Заключение организации (1091844), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Регенерационный потенциал молекулы Т1)4 активно исследуется и в других областях медицины. Активность этой молекулы проявляется при лечения трофических язв, ран и ожогов роговицы глаза человека. Благодаря противовоспалительным свойствам Т1)4 зарекомендовал себя как действующее вещество в препаратах для лечения признаков воспаления кожи — хронических дерматитов. Учитывая модулнрующее влияние Т1)4 на клеточную дифференцировку, миграцию„ регенерацию и другие процессы в организме, активно исследуются способы применения пептида в составе лекарственных препаратов различной направленности. Исследование биораспределения Тр4 по основным органам мыши выявило, что концентрация Т~)4 в сыворотке крови мыши падает до исходного состояния уже через 40 мин после введения пептида, а через 2 часа ТР4 практически полностью выводится из организма, поэтому в настоящее время перспективным направлением является совершенствование лекарственных форм на основе Т~)4 с устойчивой и пролонгированной активностью.
С точки зрения технологии производства Тр4 в настоящее время, существует несколько способов его получения: выделение из природных источников или синтетический подход с использованием химических и микробиологических методов синтеза. Биотехнологический способ получения Тр4 с использованием экспрессии рекомбинантного гена в бактериальных клетках Е. сой является достаточно эффективным и экологически безопасным по сравнеию с химическим синтезом, однако существующие на сегодня биотехнологические методы получения целевого пептида громоздки и не в состоянии обеспечить получение нативного Т~)4. Основываясь на вышеизложенном„ разработка высокоэффективной технологии получения Т~)4 и его биологически активных аналогов с улучшенными фармакокинетическими показателями является актуальной задачей. Личное участие соискателя ученой степени в получении результатов, изложенных в диссертации, являлось первостепенным и непосредственным на всех этапах работы.
Принимал активное участие при постановке цели исследования и разработке теоретических и экспериментальных подходов для решения поставленных задач. Автор лично выполнял экспериментальную часть работы, а также обрабатывал экспериментальные данные и интерпретировал полученные результаты. Также автор принимал участие в подготовке публикаций по выполненной исследовательской работе. Степень достоверности результатов проведенных соискателем ученой степени исследований Достоверность и обоснованность полученных результатов и выводов не вызывают сомнений, Выносимые автором на защиту научные положения являются результатами исследований, полученными с помощью комплекса генно-инженерных, физико-химических и микробиологических методов анализа. Полученные данные достоверны, адекватно интерпретированы, выводы грамотно обоснованы. Приемлемость и достоверность полученных данных оценивалась: 1) При помощи методов генной инженерии, ПЦР; 2) при помощи электрофоретического разделения белков и ДВК для визуализации результатов проведенных исследований; 3) с помощью хромато-масс-спектрометрии; 4) при помощи микробиологических методов.
Научная новизна и практическая значимость результатов исследований, проведенных соискателем ученой степени Впервые разработана эффективная и легко масштабируемая технология получения рекомбинантного Т~)4 человека с использованием интеин-опосредованной экспресионной системы, обеспечивающая селективное высокоэффективное ацетилирование рекомбинантного ТР4 т гЬо. Исследована биологическая активность рекомбинантного Т~)4 человека на спонтанной мышиной модели хронического дерматита и показана его эффективность в лечении хронических заболеваний кожи. Синтезированы три аналога рекомбинантного Т~)4 человека с улучшенными фармакокинетическими показателями.
Разработан эффективный способ очистки аналогов рекомбинантного Т~)4 человека с использованием методов ОФ ВЭЖХ. Практическая значимость работы С использованием разработанной биотехнологии пилотного производства рекомбинантного ТР4 человека была наработана опытная партия 2,5 г рекомбинантного Тр4 человека для медико- зав. кафедрой биотехнологии и промышленной фармации, профессор, д.т.н. Кедик С.А. Ученый секретарь кафедры доц., к.х.н.
Шастина РБС. биологических испьгганий. Разработанная технология ацетилирования пептида !и иго обеспечила эффективный и экономичный способ получения рекомбинантного Т!34 человека. Соответствие диссертации требованиям, установленным п. 14 Положения о присуждении ученых степеней Диссертация и автореферат прошли проверку на наличие неправомерных заимствований в системе «Антиплагиат.Вуз».
Оценка оригинальности: Диссертация — 95,75'~о Автореферат — 93,66'.4 Ценность научных работ соискателя ученой степени состоит в том, что диссертационная работа Макарова Дмитрия Александровича представляет законченнучо научноквгшификационную работу, которая соответствует критериям, установленным п. 9 «!1оложсния о порядке присуждения ученых степеней», поскольку в ней представлены данные по разработке и оптимизации технологии получения рекомбиннатного тимозина бета-4 и его аналогов.
Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 03.01.06 «Биотехнология !в том числе бионанотехнологии)» !обласп исследований, пункз 6) Полнота изложении материалов диссертации в работах, опубликованных соцскателем ученой степени Содержание работы с достаточной полнотой отражено в 4 научных статьях, опубликованных в следующих журналах, рекомендуемых ВАК: Биотехнология, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, )оцгпа! ор В1о!ес!зпо1ойу, в 3 тезисах к международным научнопрактическим конференциям и 4 патентах РФ.
В них приведены результьггы по разработке способов получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов. а также оптимизации и масштабированию разработанных технологий. Диссертация «1'азработка технологий получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов» Макарова Дмитрия Александровича рекомендуется к защите на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 03.01.06 — «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)». Заклкзчсние принято на заседании кафедры биотехнологии и промышленной фармации Федерального государсз венного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский технологи олеский университет».
11а заседании присутствовало 13 человек. Резулыаты голосования: «за» - 13 чел.. «против» - 0 чсл., «воздсржаюсь» - 0 чел., протокол № 2 от «28» сентября 20 ! 6 г. .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
