Заключение диссертационного совета (1091843), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана возможность сел ектив ного ацетилирования Х-концевой альфа аминогруппы ре ком бинантного белка в процессе посттрансляционной модификации т Ию посредством рибосомальных сериновой и аланиновой Х- ацетилтрансфераз, позволяющая получать нативный тимозин бета-4 простым и эффективным способом; применительно к проблематике диссертации результативно использован разработанный способ региоселективной модификации тимозина бета-4 по Х- концевой альфа аминогруппе для получения стабильных в токе крови аналогов пептида, что определяет научную новизну исследований диссертанта; изложены доказательства эффективности полученного рекомбинантного тимозина бета-4 в спонтанной мышиной модели дерматита человека, обработка кожи спины мышей рекомбинантным Тр4 человека способствовала достоверному ослаблению симптомов хронического дерматита и привела к долгосрочному сохранению терапевтического эффекта в оригинальной спонтанной мышиной модели дерматита человека; раскрыты связи между существующими теоретическими сведениями о химической модификации белков для получения аналогов с улучшенными фарм акокинетическими показателями и полученными экспериментальными данными; изучены биологическая активность полученного рекомбинантного тимозина бета 4 и стабильность полученных аналогов рекомбинантного моногексаноилтимозина бета-4, моносиалированного тимозина пептида: бета-4 и моноПЭГилированного тимозина бета-4 в сыворотке крови кролика, все аналоги Тр4 показали пролонгированное время жизни по сравнению с нативной молекулой; проведена модернизация лабораторной методики получения рекомбинантного тимозина бета-4, в результате разработана пилотная технология получения рекомбинантного пептида, увеличен выход конечного продукта в 4 раза.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: разработана технология для пилотного производства рекомбинантного тимозина бета-4 человека, составлен лабораторный регламент, на основе которого была наработана опытная партия массой 2,5 г тимозина бета-4 с чистотой, соответствующей требованиям, предъявляемым к фармацевтическим партий пептида для проведения биологических испытаний; созданы эффективные методики хромато графической очистки аналогов рекомбинантного тимозина бета-4 с улучшенными фармакокинетическими показателями; субстанциям; определены перспективы практического использования разработанной пилотной технологии получения рекомбинантного тимозина бета-4 для наработки опытных представлены методические рекомендации по применению региоселективной модификации пептидов для получения их аналогов с улучшенными фармакокинетическими показателями.

Оценка достоверности результатов исследования выявила: для экспериментальных работ результаты получены на сертифицированном оборудовании на основе серии экспериментов, данные статистически обработаны, показана воспроизводимость результатов исследования в различных условиях; теория построена на известных и проверяемых данных, а также согласуется с опубликованными экспериментальными данными по теме диссертации; идея базируется на анализе практики и обобщении опыта передовых стран Европы и Америки; использовано сравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике; установлено качественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по данной тематике; использованы современные методики статистической обработки экспериментальных данных. Личный вклад соискателя состоит в: непосредственном участии соискателя в получении исходных данных и научных экспериментах, личном участии в апробации результатов исследования, разработке ключевых технологических решений, выполнении лично автором обработки и интерпретации экспериментальных данных и подготовки основных публикаций по теме диссертационной работы.

Диссертационная работа Макарова Д.А. представляет законченную научно- квалификационную работу, которая соответствует критериям, установленным п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», поскольку в ней представлены данные по разработке биотехнологии получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов с улучшенными фармакокинетическими показателями.

Полученные диссертантом результаты имеют научную и практическую значимость и могут быть использованы при проведении научных исследований в Институте молекулярной генетики РАН, Институте биохимии им. А.Н. Баха РАН, Институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Государственном научно-исследовательском институте генетики и селекции промышленных микроорганизмов.

Диссертация соответствует и. 7 паспорта специальности 03.01.06 биотехнология (в том числе бион анотехнологии), поскольку полученные результаты представляют интерес для разработки и оптимизации технологий получения жизненно необходимых препаратов на основе генно-инженерных белков. химических наук. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 22 человек (из них 7 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 03.01.06), участвовавших в заседании, из 27 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение ученой степени - 22, против присуждения ученой степени - нет, недействительных бюллетеней †н.

~~ ~Ф, ~А Зам. председателя диссертационного совета, д.х.н., проф. / Миронов А.Ф. Ученый секретарь диссертационного совета, к.х.н., с.н.с. Лт «„к кю Лютик А.И. Подписи Миронова А.Ф. и Лютик А.И. заверяю. Первый проректор ФГБОУ ВО «Московский технологический Прокопов Н.И. На заседании 5 июня 2017 года диссертационный совет принял решение присудить Макарову Дмитрию Александровичу ученую степень кандидата .

Характеристики

Список файлов диссертации