Диссертация (1090334), страница 16
Текст из файла (страница 16)
В результате,наивысшая концентрация ацикловира, B12 и ципрофлоксацина была 46.4 ± 10.2 мг/мл(~25 часов), 21.3 ± 7.4 мг/мл (~ 25 часов) и 3.5 ± 0.08 мг/мл (~233 часов).Индивидуальное время высвобождения каждого вещества из PVP волоконрегистрировалось 1.36 ± 0.08 дней, 5.85 ± 0.3 дней and 2.8 ± 0.15 дней соответственно.Ацикловир и B12 высвобождались из модели моноэкспотенциально, аципрофлоксацин высвобождался линейно.Ципрофлоксацинпоказалсамуюмедленнуюипродолжительнуювысвобождаемость из волокон с PVP. Это высвобождение было постоянным, споддерживающейся концентрацией ~1.0-3.5 мг/мл. Высвобождение веществ изволокон с PCL имело похожие резульатты, как и у PVP волокон.
Максимальнаяконцентрация ацикловира, B12 и ципрофлоксацина был зарегистрирована в модели39.7 ± 2.4 мг/мл (~17 часов), 14.3 ± 1.9 мг/мл (~17 часов) and 3.6 ± 0.12 мг/мл (~208часов) соответственно.оличество ацикловира, B12 и ципрофлоксацина, содержащегося в этих PCLволокнах, составила 208.7 ± 12.4 мг/мл, 94.0 ± 8.01 мг/мл и 125.6 ± 0.8 мг/млсоответственно.Рисунок 30 – Результаты высвобождения субстанций из PVP и PCL волокон,содержащих ацикловир (ACY, Верхний ряд ципрофлоксацин (CIP, средняя панель) ицианокобаламин (B12, нижняя панель) в PK-Eye, pH 7.4 в камере модели101Время высвбождения для ацикловира и ципрофлоксацина и составляло 1.4 ±0.08 дней, 6.16 ± 0.6 дней и 2.99 ± 0.19 дней соответственно. По сравнению с PVPволокнами, время высвобождения из этих волокон было наиболее продложительным.Таблица 26 – Определенеи кинетических праметров,опредеяющих использование PK-EYE модели.СоставМассавысвободившейсясубстанции / µgСкоростьвысвобождения,UNITSПериодвысвобождения / d%высвободившейсясубстанцииPVP-ACY248.4 ± 27.70.031 ± 0.0040.95 ± 0.1271.1PVP-CIP3.82 ± 0.050.022 ± 0.0081.36 ± 0.43.51PVP-B1219.1 ± 1.90.014 ± 0.0052.32 ± 0.826.2PVP-ABC ACY355.3 ± 6.40.02 ± 0.0011.36 ± 0.08104CIP91.8 ± 3.50.33 ± 0.0165.85 ± 0.389.6B12199.5 ± 1.50.01 ± 0.00062.80 ± 0.15292PCL-ACY543.7 ± 40.40.009 ± 0.0043.67 ± 1.481.7PCL-CIP8.15 ± 0.10.015 ± 0.0052.02 ± 0.73.75PCL-B1234.3 ± 4.10.038 ± 0.0100.80 ± 0.223.3PCL-ABC ACY208.7 ± 12.40.021 ± 0.021.4 ± 0.0833.2CIP94.0 ± 8.010.32 ± 0.036.16 ± 0.649.8B12125.6 ± 0.80.01 ± 0.00062.99 ± 0.1999.9Таким образом, как видно из таблицы 26, при испытании в модели PK-Eyeацикловир высвобождается из волокон с PVP полностью, и показывает худшиерезультаты в волокнах с PCL.
Ципрофлоксацин и цианокобаламин также показываютлучшую высвобождаемость в волокнах с PVP, что является оптимальным приразработке состава и технологии перспективной лекарственной формы.1024.4 Разработка норм качества для пролонгированных глазных капель«Ациклир»С целью дальнейшей разработки НД на пролонгированные глазные каплиантимикробного действия были предложены нормы качества, приведенные втаблице 27.Таблица 27 – Показатели норм качества глазных капель «Ациклир»Показатели1. Описание2. Подлинность2.1 АцикловирМетодыВизуальный2.2 ЦипрофлоксацинМетод ВЭЖХ2.3 ЦианокобаламинМетод ВЭЖХ3. ПрозрачностьМетод ВЭЖХНормыПрозрачная ярко-красная жидкость.Времена удерживание основныхпиков испытуемого раствора должнысовпадать с временами удерживанияна хроматограммах сравнения(ГФ Препарат должен быть прозрачнымОФС 42-0051-51XII, ч.1, с.
98)4. ЦветностьОФС 42-0050-07 ( ГФ Препарат должен соответствоватьXII, ч.1., с. 93)эталону R VII5. pHОФС 42-0048-07 ( ГФ От 6,5-7,5XII, ч.1., с. 89)6. ВязкостьОФС 42-0038-07 (ГФ От 13 до 15 сПзXII, ч.1., с.. 41)7.МеханическиеРДИ 42-504-00Препарат должен соответствоватьвключенияРДИ 42-504-00 «Инструкция поконтролюнамеханическиевключения для глазных капель»8. Номинальный объем ГФ XI , вып. 2., с.
140Препаратдолженвыдерживатьтребования9. СтерильностьОФС 42-0066-07 (ГФ Препарат должен быть стерильнымXII, ч.1, с. 150)10 ОсмолярностьОФС 42-0048-07 (ГФ РФ От 239 до 376 мОсм/лXII, ч. 1, с. 78)11.Количественнное определение11.1 АцикловирМетод ВЭЖХот 2,97 мг/мл до 3,63 мг/мл.11.2 ЦипрофлоксацинМетод ВЭЖХОт 9,5 мг/мл до 10,5 мг/мл11.3 ЦианокобаламинУЭФ-ВИДОт 0,18 мг/мл до 0,22 мг/мл.спектроскопия12.УпаковкаОдин флакон с препаратом в пачке из картона13. МаркировкаЭтикетка флакона с глазными каплями должна содержатьследующую информацию: предприятие-изготовитель, еготоварный знак, адрес и телефон. Торговое и международноенепатентованое наименование препарата на русском языке,лекарственную форму препарата, концентрацию в процентах,количество препарата в миллилитрах, условия хранения, номерсерии, срок годности, «Применять по назначению врача»14.
Срок годности24 месяца1034.5. Изучение сроков годности пролонгированных глазных капель«Ациклир»Для установления сроков годности разрабатываемых глазных капель былапроизведена наработка 4 серий препарата и заложена на хранение. В течение 30месяцев проводился контроль глазных капель по показателям стерильность,наличие механических включений, прозрачность, цветность, рН, вязкость.Результаты изучения стабильности глазных капель представлены в таблице 28.Установлено, что на протяжении всего срока хранения показатели качествапролонгированныхглазныхкапельантимикробногодействияостаютсястабильными.Таблица 28 – Изучение стабильность прологированных глазных капель«Ациклир»Номерсерии361.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.13СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв1.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.13СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв1.22.11.132.23.
11.133.25.11.134.26.11.13СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв11.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.13СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв1.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.13СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСрок наблюдения, месяцев91218ПрозрачностьСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвЦветностьСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотврНСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвВязкостьСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвМеханические включенияСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв2430СоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотвСоотв1041.22.11.132.23.
11.133.25.11.134.26.11.131.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.131.22.11.132.23. 11.133.25.11.134.26.11.13Количественное содержание ацикловира,г.3,0*10-2 3,1*10-23,2*10-23,0*10-2-2-2-23,1*102,9*103,0*103,1*10-23,0*10-2 3,2*10-23,1*10-22,9*10-2-2-2-23,3*103,1*102,9*103,1*10-2Количественное содержание ципрофоксацина9,5*10-2 9,8*10-2 9,7*10-29,7*10-29,6*10-2-2-2-2-29,6*109,6*109,6*109,8*109,7*10-2-2-2-2-29,9*109,5*109,8*109,7*109,5*1029,7*10-2 9,9*10-2 9,6*10-29,5*10-29,7*10-2Количественное содержание цианокобаламина2,0*10-3 1,9*10-3 2,1*10-31,9*10-32,0*10-3-3-3-3-31,8*102,1*102,0*102,1*101,9*10-31,9*10-3 2,0*10-3 1,8*10-32,0*10-31,9*10-3-3-3-3-32,1*101,9*102,2*101,9*101,8*10-33,1*10-23,2*10-22,9*10-23,3*10-23,0*10-23,1*10-22,9*10-23,0*10-22,9*10-23,0*10-23,3*10-22,9*10-29,6*10-29,9*10-29,5*10-29,8*10-29,6*10-29,5*10-29,8*1029,7*10-22,0*10-31,9*10-31,8*10-32,2*10-31,9*10-32,0*10-32,0*10-31,9*10-3Таким образом, исходя из данных таблицы , можно сделать вывод о том, чторазработанныеглазныекаплипролонгированногодействияостаютсястабильными по основным показателям норм качества и количественномусодержанию действующих компонентов не менее 24 месяцев.105ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ1.
Разработана методика идентификации и количественного определенияацикловира, бета-циклодекстрина, ципрофлоксацина, цианокобаламина в составекомбинированных глазных капель методом обращенно-фазовой ВЭЖХ. Полнаяпрогнозируемая неопределенность результатов для теста «Количественноеопределение» не превышает критическое значение Δ Asmax = 1,6 % т. е. методикапозволяет получать корректные результаты.
Методика количественного определения вдиапазоне применения методики соответствует критериям приемлемости длявалидационных характеристик: специфичность, правильность, прецизионность(сходимость) и линейность. Полная прогнозируемая неопределенность результатованализов не превышает критическое значение.2. Проведены биофармацевтические испытания in vitro по высвобождениюацикловира, ципрофлоксацина и цианокобаламина из нановолокон и изпролонгированных глазных капель. Глазные капли «Ациклир» обладаютпролонгированным действием, в течение 6 часов, нановолокна оказываютпролонгированный эффект в течение 24 часов.3. Разработаны нормы качества глазных пролонгированных капель«Ациклир».4.
Изучены сроки годности пролонгированных глазных капель «Ациклир» .Глазные капли имеют срок годности 24 месяца.106ЗАКЛЮЧЕНИЕ1.Установлено,чтомеханообработка солюбилизаторов различнойхимической природы способствует изменению их физико-химических итехнологических характеристик: отмечено увеличение растворимости АФС привключении в комплекс с солюбилизатором, что наблюдается с увеличениемпродолжительности их механохимической обработки. Было установлено, чтонаилучшая растворимость наблюдается в комплексе ацикловир-БЦД приизмельчении в струйной мельнице.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
