Диссертация (Клинико-генетическое исследование импульсивно-компульсивных расстройств у больных болезнью Паркинсона), страница 10

Москвы. Молекулярно-генетические исследованияпроводились на кафедре генетики биологического факультета МГУ имени М.В.Ломоносова.За период с 2015 по 2018 год проведен скрининговый опрос 386 пациентов сБП, удовлетворяющих клиническим диагностическим критериям Банка мозгаобщества БП Великобритании [119], с помощью краткого и полного опросниковИКР при БП (QUIP-Short и QUIP-Full) [280; 282]. Симптомы поведенческихрасстройств были выявлены у 78 человек (20,2%).В исследование включались больные старше 40 лет, получающиедофаминергическую терапию (для лиц группы контроля обязательным условиемявлялся прием АДР в течение не менее 3 лет), согласившиеся участвовать висследованиииподписавшиеинформированноесогласие.Критериямиисключения являлся возраст пациентов моложе 40 лет и деменция любой степенитяжести (критерии DSM-IV [41], общий балл по MMSE (Mini-Mental StateExamination - мини-тест оценка когнитивных функций) < 24).После применения критериев включения и исключения, из 78 человек былотобран 51 кандидат на формирование основной группы пациентов, которыеимели ИКР согласно QUIP-опросникам.

В последующем данные больныедополнительно оценивались по критериям диагностики каждого в отдельноститипа поведенческого расстройства. Патологическая игромания и компульсивноеперееданиеподтверждалисьдиагностическимикритериямиDSM-IV[41],гиперсексуальность - критериями V. Voon и соавт. [263], компульсивноесовершение покупок – критериями S. McElroy и соавт.

[181], пандинг и хоббизм –критериями A. Evans и соавт. [101], дофаминовый дизрегуляционный синдром критериями G. Giovannoni и соавт. [121].52У 2 пациентов после выявления ИКР посредством QUIP-опросниковналичие поведенческих расстройств не подтвердилось при применении указанныхвыше диагностических критериев. Таким образом, основную группу составилибольные, страдающие ИКР согласно результатам скрининговых QUIP-опросникови расширенных диагностических критериев в количестве 49 человек.Группу контроля составили 36 пациентов с БП без поведенческихрасстройств.Дополнительно было проанализировано 103 пациента с целью оценкичастоты встречаемости и структуры ИКР у больных с впервые диагностированнойБП, еще не получавших дофаминергической терапии (группа de novo, n = 50), и упациентов, получавших дофаминергическую терапию не более 1 года (n=53).Дизайн исследования наглядно представлен на рисунке 2.1.Рисунок 2.1.

Дизайн исследования.Исследование проводилось на клинической базе ГКБ№1 им. Н.И. Пирогова иконсультативного кабинета по экстрапирамидной патологии ОНО ЦАО г. МосквыЗа период с 2015 по 2018 год проведен скрининговый опрос 386 пациентов с БП,удовлетворяющих клиническим диагностическим критериям Банка мозга общества БПВеликобритании с помощью краткого и полного вопросников ИКР при БП (QUIP-Short иQUIP-Full)Симптомы ИКР были выявлены у 78 человек (20,2%)Критерии включения:- возраст от 40 лет,- приемдофаминергическойтерапии (для группыконтроля – прием АДР неменее 3 лет)Критерии исключения:- возраст пациентов до 40 лет,- деменция любой степенитяжести (критерии DSM-IV,MMSE < 24 баллов)Пациенты с БП, имеющие ИКР согласно QUIP-опросникам(N=51 человек)Оценка поведенческих расстройств по критериям диагностикикаждого в отдельности типа ИКРОсновную группу пациентов составили больные, страдающие ИКРсогласно результатам скрининговых QUIP-опросников ирасширенных диагностических критериев(N=49 человек)Группу контролясоставилипациенты с БП безповеденческихрасстройств(N=36 человек)С целью оценки частотыи структуры ИКР упациентов с впервыедиагностированной БПотдельнорассматривались:Пациенты с БПпосле постановкидиагноза еще неполучавшиедофаминергическойтерапии (N=50человек)Пациенты с БП,получавшиедофаминергическую терапию неболее 1 года(N=53 человек)103человека53Для стандартизации обследования, а также с целью возможностисопоставления информации была разработана унифицированная регистрационнаякарта больного.Унифицированная регистрационная карта больного включала в себя данныео возрасте пациента, пол, семейное положение, уровень (начальное, среднее,высшее) и продолжительность образования, данные о профессии, о возрастеразвития БП, форме и стадии заболевания, стороне дебюта, продолжительностизаболевания и лечения, и о принимаемой пациентом в настоящее времядофаминергической терапии.Из факторов риска фиксировались курение, злоупотребление алкоголем,семейный анамнез ИКР.Курящим считался тот, кто выкуривает, по крайней мере, одну сигарету вдень.Злоупотребление алкоголем считалось систематическим при регулярностиприема алкоголя не реже одного раза в неделю в дозе, вызывающей значительноеопьянение (в дозе 200 г водки – эквивалент 80 мл 96º спирта).

Кроме того,учитывались лица, употребляющие алкоголь чаще одного раза в неделю, но вдозах, не вызывающих значительного опьянения.При наличии у кровных родственников больного таких проявлений какзлоупотреблениеалкоголем,наркотическимисредствами,патологическаясклонность к азартным играм - наследственность считалась отягощенной.Отдельно оценивалось наличие СБН. Диагностика данного расстройства врамках исследования основывалась на жалобах больного и оценивалась согласнокритериям диагностики СБН, предложенным Международной исследовательскойгруппой по СБН [40].Каждый QUIP-Short-опросник состоит из 3 разделов:Первый раздел включает в себя оценку четырех основных ИКР:патологическойпокупокиигромании,гиперсексуальности,компульсивногопереедания.чрезмерногоВторойразделсовершенияоценивает54ассоциированные с ИКР поведения, такие как пандинг, хоббизм и бесцельныепрогулки.

Третий раздел отдельно оценивает ДДС.Критериями диагностики ИКР с помощью опросника QUIP-Short являлосьналичие хотя бы 1 положительного ответа по каждому из пунктов.QUIP-Full состоит из 5 вопросов первого раздела, 3 вопросов второгоразделаи5вопросовнавыявлениеДДС.Критериямидиагностикипатологической игромании и компульсивного переедания являлись 2 и болееположительных ответа на представленные вопросы из первого раздела; длягиперсексуальности и компульсивного совершения покупок - наличие 1 и болееположительного ответа; ассоциированных с ИКР расстройств - наличие хотя быодного положительного ответа на вопросы из 2 раздела.

Критериями постановкиДДС являлись положительные ответы как минимум на вопросы 1 и 4.НаличиеИКРспомощьюопросниковQUIP-ShortиQUIP-Fullустанавливалось при выявлении данных расстройств у пациента в настоящеевремя и их сохранении в течение не менее 4 недель.Для оценки степени выраженности расстройств движений при БПиспользовалась расширенная шкала M.

Hoenh, M. Yahr в модификации O. Lindvallи соавт. 1989 года [32;127] и Унифицированная шкала оценки степени тяжести БП(Unified Parkinson’s Disease Scale - UPDRS, Fahn et. al., 1987) [28; 102].Детализированная шкала M .Hoenh и M. Yahr в модификации O. Lindvallи соавт. (1989)Шкала оценки M. Hoenh и M. Yahr является международным критерием дляопределения степени выраженности расстройств движений при БП. Даннаяклассификацияопределяетуровеньтолькодвигательныхнарушенийпаркинсонизма и не затрагивает другие изменения, которые могут такженаблюдаться в период болезни. Шкала построена на четырех основныххарактеристиках двигательных проявлений БП – односторонние и двухсторонниефункциональные нарушения и устойчивость к сохранению постурального балансапри ходьбе и посадке.

В нашем исследовании использовалась шкала Хен и Яра в55модификации O.Lindvall и соавт. (1989), в которой предусмотрено выделениестепенитяжестив1,5и2,5балла(https://ru.wikipedia.org/wiki/Болезнь_Паркинсона#Стадии_паркинсонизма_по_Хён_и_Яру_(Hoehn,_Yahr,_1967) [32; 127].Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UnifiedParkinson’s Disease Scale – UPDRS)(Fahn et.al., 1987)Для более точной оценки степени и динамики БП использоваласьУнифицированная шкала оценки БП. Многолетняя практика подтвердила еевалидность и чувствительность к изменениям состояния больного, демонстрируявысокую стабильность в оценках и высокую сравнимость при оценках разнымиисследователями.

Данная шкала оценивает 42 признака, характеризующихсостояние двигательной активности, психическое состояние и эффект отпроводимого лечения. Каждый признак оценивается от 0 до 4 баллов.Максимально неблагоприятная оценка состояния больного на поздней стадииболезнипошкалеUPDRSсоставляет147баллов(http://neuronews.ru/index.php/spravochnye-materialy/shkaly-i-testy/item/412unifitsirovannaya-rejtingovaya-shkala-bolezni-parkinsona) [28; 102].Шкала качества жизни больных с болезнью Паркинсона PDQ-39(Parkinson’s Disease Quality of Life Questionnaire-39)(Peto V. et al, 1995)PDQ-39 представляет собой анкету, состоящую из 39 вопросов, в которойоценивается качество жизни пациентов с БП, связанное со специфическимипроявлениямиданногозаболевания.PDQ-39являетсянаиболееширокоиспользуемой шкалой оценки статуса здоровья пациентов с БП. Больнымпредлагается ответить на вопросы касательно их состояния, которое онииспытывали на протяжении последнего месяца, выражая степень согласия спредлагаемыми утверждениями по 5-бальной шкале, где 0 – «никогда не56испытывал данные состояния в течение последнего месяца», 1 – «редко», 2 –«иногда», 3 – «часто», 4 – «всегда».

Общий индекс статуса здоровья оцениваетсяпутем сложения баллов по каждому вопросу с последующим делениемполученного результата на максимальное количество баллов данного вопросника(4*39 = 156 баллов), умноженных на 100. Результат ранжируется от 0 (пациентникогда не испытавает трудности) до 100 % (трудности есть всегда). Более низкиепоказателиотражаютлучшеекачествожизнипациентасБП(https://web.archive.org/web/20101128020017/http://parkinson.org/Professionals/Professional-Resources/Screening-Instruments) [33; 200; 201].Нейропсихологическое обследованиеУ всех пациентов проводилось нейропсихологическое обследование скачественной и количественной оценкой полученных результатов.Применялись следующие методики:1.

Мини-тест оценки когнитивных функций (MMSE), адаптированныйБеловой А.Н. (2000) (https://memini.ru/tests/23789) [17; 111].2. Гериатрическая шкала депрессии - Geriatric Depression Scale (GDS)(http://mylektsii.ru/10-114609.html) [2; 239].3. Шкала самооценки уровня тревожности Ч.Д. Спилбергера и Ю.Л. Ханина(http://psy-clinic.info/index.php/testy/103) [34; 244].4. Критерии диагностики депрессии и тревоги согласно МКБ-10 (http://mkb10.com) [10].5. Модифицированная шкала оценки сна при БП (Parkinson’s disease sleep scale– 2 – PDSS-2)(https://www.neurology.ru/sites/default/files/assets/documents/2016/01/1-201323.pdf?download=1) [18; 255].6.