Диссертация (Клинико-генетическое исследование импульсивно-компульсивных расстройств у больных болезнью Паркинсона)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯРОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВАНа правах рукописиШипилова Наталья НиколаевнаКЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХБОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА.14.01.11 Нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессорЕлена Анатольевна КатунинаМосква 20192ОглавлениеВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 101.1. Распространенность импульсивно-компульсивных расстройств в общейпопуляции и у больных болезнью Паркинсона ...................................................... 131.2. Виды импульсивно-компульсивных расстройств и ассоциированных сними состояний при болезни Паркинсона .............................................................. 201.3.

Патогенез развития импульсивно-компульсивных расстройств у больныхболезнью Паркинсона на фоне приема дофаминергической терапии ................. 261.4. Факторы риска развития импульсивно-компульсивных расстройств приболезни Паркинсона................................................................................................... 311.5. Коморбидные с импульсивно-компульсивными расстройствами состоянияпри болезни Паркинсона ...........................................................................................

45ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................ 51ГЛАВА 3. СТРУКТУРА ИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫХРАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА ....................... 713.1. Структура импульсивно-компульсивных расстройств у пациентов сболезнью Паркинсона по результатам QUIP-опросников ..................................... 733.2.

Структура импульсивно-компульсивных расстройств у пациентов сболезнью Паркинсона по результатам диагностических критериев .................... 783.3. Сравнение выявляемости и подтверждения различных импульсивнокомпульсивных расстройств с помощью QUIP-опросников и диагностическихкритериев ....................................................................................................................

84ГЛАВА 4.КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 864.1. Характеристика импульсивно-компульсивных расстройств иассоциированных с ними состояний ........................................................................ 864.2. Оценка влияния возраста, пола, уровня образования, типа профессии,семейного положения, вредных привычек и отягощенного анамнеза поимпульсивно-компульсивным расстройствам у пациентов с болезньюПаркинсона на развитие данных нарушений ..........................................................

9234.3.Оценка двигательных нарушений и качества жизни пациентов с болезньюПаркинсона и импульсивно-компульсивными расстройствами ......................... 1054.4. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с болезнью Паркинсонаи импульсивно-компульсивными расстройствами ............................................... 1114.5. Оценка нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона и импульсивнокомпульсивными расстройствами .......................................................................... 119ГЛАВА 5.

НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ОЦЕНКАИМПУЛЬСИВНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА ИИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ...................... 124ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА РАЗВИТИЕИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ................................... 136ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮПАРКИНСОНА И ИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫМИРАССТРОЙСТВАМИ ................................................................................................. 145ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 148ВЫВОДЫ .....................................................................................................................

173ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 175КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ .................................................................................... 176СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 186СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 2234ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияИмпульсивно-компульсивные расстройства (ИКР) и ассоциированные сними поведенческие нарушения привлекают внимание исследователей в течениепоследних 10 лет в связи с их относительно частой встречаемостью и теснойвзаимосвязью с заместительной дофаминергической терапией [165]. По даннымэпидемиологических исследований частота встречаемости ИКР у пациентов сболезнью Паркинсона (БП) остается неоднозначной и варьирует в широкихпределах - от 3,5% до 42,8% [49; 227].

Данные расстройства могут приводить кразрушительным последствиям, включая финансовый крах, развод, увольнение сработы, нарушение общественной деятельности, антисанитарные условия жизни исоматические осложнения. Симптомы ИКР часто пропускают, поскольку ихдовольно трудно распознать на начальных этапах. Пациенты и их родственникине связывают развитие поведенческих нарушений с приемом дофаминергическихпрепаратов и поэтому не рассказывают об этих расстройствах врачу [285]. Ещеодной проблемой выявляемости ИКР является нежелание пациента обсуждатьсобственные расстройства побуждений из-за чувства стыда и неловкости поданному вопросу. Вместе с тем, развитие ИКР значительно ухудшают показателиповседневной активности и качества жизни больных БП, способствуютусугублению психологического стресса, депрессии, тревоги и нарушений сна.Цель исследования:Оценить частоту и особенности импульсивно-компульсивных расстройств убольных БП, получающих дофаминергическую терапию.Задачи исследования:1.

Оценить частоту и структуру поведенческих расстройств у пациентов,страдающих БП на фоне дофаминергической терапии, а также у больных свпервые диагностированной БП после постановки диагноза и в течение первогогода лечения.52. Провести корреляционный анализ между наличием ИКР, эмоциональноаффективными нарушениями и расстройствами сна (трудности при засыпании,фрагментация сна, повышенная дневная сонливость, нарушения поведения в фазубыстрого сна) и оценить качество жизни пациентов, страдающих БП и ИКР.3.

Выявить наиболее значимые факторы риска ИКР при БП.4. Оценить личностный профиль и структуру импульсивности у пациентов сБП, страдающих ИКР.5. Исследовать распределение аллелей и генотипов генов, вовлеченных впатогенез БП и ИКР (ген DBH (замены rs1611115, rs141116007 и rs6271), MAOA(полиморфизм длинных повторов - VNTR), DRD2 (rs6275, rs1799732), BDNF(rs2049046, rs6265).Научная новизнаВ работе впервые на российской популяции изучены ИКР у пациентов снедавно диагностированной БП, а также частота развития ИКР в течение первогогода приема дофаминергической терапии.Впервые было исследовано влияние личностных характеристик больных БПна развитие ИКР.

Выявлен тип темперамента, эмоциональной устойчивости,психологический портрет и структура импульсивности у пациентов с ИКР приБП.Детально проанализированы эмоционально-аффективные нарушения ирасстройства сна у больных БП, течение которых осложнилось ИКР. В работепоказан высокий уровень и частота депрессии и личностной тревожности упациентов с БП и ИКР, преобладание в структуре депрессии тяжелых форм урассматриваемых больных. У пациентов с БП и ИКР чаще выявляются нарушениясна в виде трудностей при засыпании, фрагментации сна и снижениеэффективности сна.Впервые на российской популяции проведено клинико-генетическоеисследование пациентов с БП и ИКР.

Выявлена ассоциация аллеля С6полиморфизма rs6275 с доминантной моделью наследования гена DRD2 11q23939T>C His313His Exon-7 с развитием ИКР у больных БП.Практическая значимость работыQUIP-опросникиидиагностическиекритерииИКРцелесообразноиспользовать в качестве скрининг-тестирования с целью выявления группы рискапациентов, нуждающихся в углубленном нейропсихологическом обследовании исвоевременной коррекции коморбидных с ИКР состояний.Учитывая высокую значимость личностного профиля пациентов с БП вразвитии ИКР, определение психотипа, эмоциональной устойчивости и структурыимпульсивности позволит скорректировать дофаминергическую терапию прилечении данной категории больных с целью предотвращения развития ИКР.Проведенныйгенетическийполиморфизма rs6275анализсвыявленнойассоциациейгена DRD2 позволяет определить дополнительныеклинико-генетические факторы риска развития ИКР у пациентов с БП, а такжепоказания к дифференцированному лечению и осуществлению профилактикиданных расстройств.Внедрение в практикуРезультаты исследования внедрены в работу 12 и 13 неврологическихотделений ГКБ №1 им Н.И.

Пирогова, а также в практическую работу кафедрыневрологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультетаФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.Методология и методы исследованияДизайн исследования представлял собой кросс-секционное и частичнопроспективное исследование. Методология исследования включала клиниконеврологическоеобследованиенейропсихологическихнарушения,шкал,расстройствасна,пациентовоценивающихличностныесБПсиспользованиемэмоционально-аффективныехарактеристикииуровень7импульсивности, а также забор венозной крови у представителей основной (n=49человек) и контрольной (n=36 человек) групп с целью проведения генетическогоанализа. Исследование выполнено с соблюдением принципов доказательноймедицины и использованием статистических методов обработки данных.Положения, выносимые на защиту1. Частота встречаемости ИКР у пациентов с БП в российской популяциисоставляет 20,2%.