Диссертация (Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга), страница 12

ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ИИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ОПУХОЛЕЙ4.1.Взаимосвязь максимального опухолевого кровотока и мутации генаIDH-1 в глиомах головного мозгаДля изучения взаимосвязи опухолевого кровотока, определяемого методомпсевдонепрерывной ASL-перфузии, и IDH-1 статуса мы провели анализ данных106 пациентов с глиомами головного мозга.

Параметры TBF и nTBF в группеглиом дикого типа (wild type) были статистически значимо выше по сравнению сгруппой глиом с выявленной мутацией гена IDH-1 (p<0,001).Максимальный опухолевый кровоток в глиомах дикого типа составил157,15±107,49мл/100г/мин,нормализованныйкровоток–8,81±6,07.Максимальный опухолевый кровоток в группе глиом с выявленной мутацией генаIDH-1 составил 69,73±69,43 мл/100г/мин, нормализованный кровоток – 3,90±4,11(Таблица 13, Рисунок 10).Таблица 13. Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные(nTBF) значения кровотока в глиомах дикого типа и глиомах с выявленноймутацией гена IDH-1.Наличие мутациигена IDH-1СреднееСтандартноеСреднееСтандартноемаксимальное отклонение нормализованное отклонениезначениемаксимальноекровотока взначениеопухолях(TBF)кровотока(nTBF)мл/100г/минДикий тип157,15107,498,816,07Мутантный тип69,7369,433,904,1177Рисунок 10.

Диаграмма размаха, демонстрирующая кровоток в группахглиом дикого типа и глиом с выявленной мутацией гена IDH-1 при использованиизначений максимального опухолевого кровотока (A) и максимальногонормализованного опухолевого кровотока (Б).Проведенный ROC-анализ показал высокие значения чувствительности испецифичности ASL-перфузии в дифференциальной диагностике мутантныхглиом и глиом дикого типа (Таблица 14, Рисунок 11).Таблица 14. Данные ROC –анализа при сравнении максимальногоопухолевого кровотока (TBF) и максимального нормализованного опухолевогокровотока (nTBF) в группах глиом дикого типа и глиом с выявленной мутациейгена IDH-1.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,7940,794Оптимальный порог77,14,7Cпецифичность76,9%75,0%Чувствительность75,9%81,5%78Рисунок 11.

ROC-кривая. Сравнение максимального кровотока (А) имаксимального нормализованного кровотока (Б) между группами глиом дикоготипа и глиом с выявленной мутацией гена IDH-1.Специфичностьданнойметодикидифференциальнойдиагностикимутантных глиом и глиом дикого типа составила 76,9% при использовании TBF и75% при использовании nTBF, чувствительность 75,9% при использовании TBF,81,5% при использовании nTBF.

Пороговые значения максимального опухолевогокровотока составили 77,1 мл/100г/мин, нормализованные значения – 4,7. Высокиезначения AUC при анализе ROC-кривой (0,794 для TBF и 0,794 для nTBF)свидетельствуютовысокойинформативностиASL-перфузиивдифференциальной диагностике глиом с различным IDH-1 статусом.Однако наличие IDH-1 мутации наиболее важно для прогнозированиятечениязаболеванияупациентовсглиомамивысокойстепенизлокачественности. Поэтому мы отдельно решили проанализировать данныекровотока у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, которымпроводилось определение IDH-1 мутации после удаления опухоли илистереотаксической биопсии.79В подгруппе глиом высокой степени злокачественности максимальныйопухолевый кровоток и нормализованные значения кровотока были значимовыше в глиомах дикого типа по сравнению с глиомами с выявленной мутациейгена IDH-1 (p<0,001).Значения максимального опухолевого кровотока в злокачественныхглиомах дикого типа составили 178,81±102,55 мл/100г/мин, нормализованныезначения – 10,05±5,79.

В подгруппе злокачественных глиом с выявленноймутацией гена IDH-1 значения максимального опухолевого кровотока составили104,52±81,82 мл/100г/мин, нормализованные значения – 5,87±4,94 (Таблица 15,Рисунок 12).Таблица 15. Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные(nTBF) значения кровотока в злокачественных глиомах дикого типа излокачественных глиомах с выявленной мутацией гена IDH-1.Наличие мутациигена IDH-1СреднееСтандартноеСреднееСтандартноемаксимальное отклонение нормализованное отклонениезначениемаксимальноекровотока взначениеопухолях(TBF)кровотокамл/100г/мин(nTBF)Дикий тип HGG178,81102,5510,055,79Мутантный типHGG104,5281,825,874,9480Рисунок 12. Диаграмма размаха, демонстрирующая кровоток в группахзлокачественных глиом дикого типа и злокачественных глиом с выявленноймутацией гена IDH-1 при использовании значений максимального опухолевогокровотока (A) и максимального нормализованного опухолевого кровотока (Б).ПроведенныйспецифичностииROC-анализвыявилчувствительностивдостаточновысокиедифференциальнойпоказателидиагностикезлокачественных глиом с различным IDH-1 статусом (Таблица 16, Рисунок 13).Таблица 16.

Данные ROC-анализа при сравнении максимальногоопухолевого кровотока (TBF) и максимального нормализованного опухолевогокровотока (nTBF) в группах злокачественных глиом дикого типа излокачественных глиом с выявленной мутацией гена IDH-1.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,7500,750Оптимальный порог84,24,7Специфичность84,1%88,6%Чувствительность64,3%64,3%81Рисунок 13. ROC-кривая. Сравнение максимального кровотока (А) имаксимальногонормализованногокровотока(Б)междугруппамизлокачественных глиом дикого типа и злокачественных глиом с выявленноймутацией гена IDH-1.СпецифичностьASL-перфузиивдифференциальнойдиагностикезлокачественных глиом дикого типа и злокачественных мутантных глиом (IDH-1)составила 84,1% при использовании TBF, 88,6% при использовании nTBF,чувствительность – 64,5% при использовании TBF и 64,3% при использованииnTBF.

Пороговые значения максимального опухолевого кровотока составили 84,2мл/100г/мин, нормализованные значения – 4,7. Высокие значения AUC (0,750 дляTBF и nTBF) позволяют говорить о высокой эффективности ASL-перфузии вдифференциальной диагностике злокачественных глиом с различным IDH-1статусом, что имеет принципиальное прогностическое значение у данной группыпациентов.Клинический пример №1. Женщина, 31 год. Два месяца назад развилсяприступ судорог в левой руке с последующей утратой сознания.

Подобныеприступы повторялись еще 3 раза, последний приступ – без утраты сознания.Последние 2 недели появилась и стала нарастать слабость в левых конечностях,82появились головные боли. Проведенное МР-исследование выявило объемноеобразование правой лобной доли с участками гетерогенного патологическогонакопления контрастного вещества. ASL-перфузия демонстрирует низкиепоказатели опухолевого кровотока (TBF = 68,32 мл/100г/мин).

На основанииклинико-рентгенологических данных был поставлен диагноз глиома высокойстепени злокачественности с низкими показателями кровотока (Рисунок 14).Проведено удаление опухоли. Гистологический диагноз: глиобластома свыявленной мутацией мутацией гена IDH-1.Рисунок 14. МРТ-исследование пациента с объемным образование правойлобной доли. ASL-перфузия демонстрирует низкие показатели опухолевогокровотока (TBF = 68,32 мл/100г/мин). На основании клинико-рентгенологическихданных был поставлен диагноз глиома высокой степени злокачественности снизкими показателями кровотока.83Клинический пример №2. Женщина, 65 лет.

Две недели назад былагоспитализирована с подозрением на инсульт, в стационаре проведено МРТисследование головного мозга, при котором выявлена опухоль лобных долей. Припроведении МРТ в ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко»МинздраваРоссиивизуализируетсягетерогенноеобъемноеобразованиепереднелобной области с двумя фокусами патологического контрастирования иучастками некротических изменений. ASL-перфузия демонстрирует высокиепоказатели опухолевого кровотока (TBF = 247,2 мл/100г/мин).

На основанииклинико-рентгенологических данных был поставлен диагноз глиобластома(Рисунок15).Проведеноудалениеопухоли.Гистологическийдиагноз:глиобластома дикого типа.Рисунок 15. МРТ-исследование пациента с объемным образованиемпереднелобной области. ASL-перфузия демонстрирует высокие показателиопухолевого кровотока (TBF = 247,2 мл/100г/мин). На основании клиникорентгенологических данных был поставлен диагноз глиобластома.84В доступной литературе есть только два исследования, изучающихвзаимосвязь кровотока, измеряемого методом ASL-перфузии, и IDH-1 мутации вглиомах головного мозга.В работе Liu T et al.

(2018) использовалась технология pCASL при анализеопухолей у 56 пациентов [66]. При этом для последующего анализа кровотока вподгруппах мутантных глиом и глиом дикого типа были выбраны только 15пациентов с глиомами Grade II-III (8 с выявленной мутацией гена IDH-1 и 7 –дикого типа). У 25 пациентов с глиобластомами, включенных в данноеисследование, были диагностированы только глиомы дикого типа.

Из-занебольшого количества пациентов и большой гетерогенности групп по IDH-1статусу авторы исследования не имели возможности сопоставить кровоток взлокачественных глиомах дикого типа и злокачественных глиомах с выявленноймутацией гена IDH-1. При сопоставлении кровотока в группах глиом Grade II-IIIразличных по IDH-1 статусу было выявлено, что глиомы дикого типа имеютболее высокие показатели TBF (p=0,029) и nTBF (p=0,065).