Диссертация (Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга". PDF-файл из архива "Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМСУ. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМСУ, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ«НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТРНЕЙРОХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Н.Н. БУРДЕНКО»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБаталов Артем ИгоревичБесконтрастная ASL-перфузия в диагностике иопределении тактики лечения глиом головного мозга14.01.13 –Лучевая диагностика, лучевая терапияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:профессор РАН, д.м.н. Захарова Н.Е.Научный консультант:академик РАН, д.м.н., профессор Потапов А.А.Москва – 20192СОДЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 5ГЛАВА 1. .......................................................................................................................
16СОВРЕМЕННОЕСОСТОЯНИЕВОПРОСАИССЛЕДОВАНИЙКРОВОТОКА ГОЛОВНОГО МОЗГА МЕТОДОМ ASL-ПЕРФУЗИИ ИПРИМЕНЕНИЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ В ХИРУРГИИГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) ......................... 161.1. ASL-перфузия ......................................................................................................
161.1.1. Перфузионные исследования, применяемые для изучения кровотокаголовного мозга ....................................................................................................... 161.1.2. Основные принципы ASL-перфузии .......................................................... 181.1.3. Разновидности методик ASL-перфузии ..................................................... 211.1.4.
Разрабатывающиеся разновидности ASL-перфузии ................................. 261.1.5. Артефакты ..................................................................................................... 291.2. Применение ASL-перфузии в изучении кровотока головного мозга в нормеи при патологии .......................................................................................................... 301.2.1. Варианты нормы ........................................................................................... 301.2.2.
Цереброваскулярные заболевания .............................................................. 321.2.3. Сосудистые мальформации ......................................................................... 341.2.4. Деменция и когнитивные расстройства...................................................... 351.2.5. Эпилепсия ......................................................................................................
361.2.6. Инфекции ЦНС ............................................................................................. 381.2.7. Опухоли ЦНС ................................................................................................ 381.3. Исследование взаимосвязи опухолевого кровотока, измеряемого методомASL-перфузии, и мутации гена IDH-1 ..................................................................... 4331.4. Исследование взаимосвязи опухолевого кровотока, измеряемого методомASL-перфузии, и уровня пролиферативной активности опухолей Ki-67 ............ 441.5. Флуоресцентная интраоперационная диагностика глиом головного мозга . 451.6.
Резюме .................................................................................................................. 47ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙИ МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ .........................................................................
492.1. Общая характеристика клинических наблюдений ........................................ 492.2. Характеристика методов исследования больных.......................................... 532.2.1. Магнитно-резонанснаятомографияипсевдонепрерывнаяASL-перфузия ...................................................................................................................
532.2.1. Хирургическое удаление опухолей с использованием флуоресцентнойдиагностики ............................................................................................................. 552.2.3. Исследование мутации гена IDH-1 у пациентов с глиомами головногомозга 562.2.4. Исследование уровня индекса пролиферативной активности Ki-67 вопухолевой ткани .................................................................................................... 592.3. Критерии оценки полученных данных ...........................................................
61ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ СО СТЕПЕНЬЮЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ ОПУХОЛЕЙ ............................................................... 63ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ИИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ОПУХОЛЕЙ......................................................................................................................................... 764.1.Взаимосвязь максимального опухолевого кровотока и мутации гена IDH-1 вглиомах головного мозга ........................................................................................... 7644.2.Взаимосвязьмаксимальногоопухолевогокровотокаииндексапролиферативной активности Ki-67 глиом головного мозга ................................
86ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГАМЕТОДОМPCASLВСОПОСТАВЛЕНИИСДАННЫМИИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ ............................................... 90ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...........................................................................................................
96ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 105ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................ 107СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 108СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................................
1115ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияГлиомывнутричерепныхявляютсяопухолейнаиболееираспространеннымсоставляют60%оттипомвсехпервичныхвнутричерепныхновообразований. Согласно критериям Всемирной Организации Здравоохранения(ВОЗ) все глиомы можно разделить на 4 группы (grade). Глиомы grade I-IIсоответствуют опухолям низкой степени злокачественности (low-grade, LGG),глиомы grade III-IV соответствуют опухолям высокой степени злокачественности(high-grade, HGG) [68]. Глиальные опухоли составляют около 80% от всехпервичных злокачественных опухолей головного мозга [91].
Правильноеопределение степени злокачественности глиальных опухолей на дооперационномэтапе принципиально важно для подбора оптимального плана лечения ипрогнозирования течения болезни [93,110].Доказано, что передовые методы МР-диагностики, такие как МР-перфузия,являются более эффективными в определении степени злокачественностиглиальных опухолей на дооперационном уровне по сравнению с рутиннымиметодами МР-визуализации [75,87]. Т2*-МР-перфузия (динамическое изменениемагнитной восприимчивости - DSC) является золотым стандартом для оценкикровотока опухолей [59,62,63]. Однако этот метод основан на внутривенномвведении контрастного вещества.
При наличии аллергии на соли гадолиния или вслучае почечной недостаточности применение данной методики невозможно[41,84].Согласно многочисленным исследованиям, глиомы с высоким кровотокомявляются более злокачественными [1,22,39,40,41,56,57,83,84,97,115]. Однако внедавнем исследовании была выявлена положительная высокая корреляциямеждуактивностьюпролиферациииуровнембиомаркерагипоксиив6глиобластомах [72], что не исключает наличие агрессивных глиобластом с низкойперфузией. Следовательно, взаимосвязь между кровотоком в глиомах и степеньюзлокачественности может быть более сложной, чем предполагается в настоящеевремя.Маркирование артериальных спинов (ASL – arterial spin labeling) –представляет собой неинвазивную методику получения карт объемного мозговогокровотока (CBF). В некоторых работах, использующих импульсную ASL (PASL)и непрерывную ASL (CASL) последовательности, было показано, что карты CBF,получаемые методом ASL (ASL-CBF), имеют потенциальную ценность вопределениистепенизлокачественностиглиомголовногомозга[22,39,40,41,56,106,115] и прогнозировании течения заболевания [40,83,84].Несмотря на то, что псевдонепрерывная ASL-методика (pCASL) являетсяусовершенствованным методом ASL-перфузии по сравнению с методиками PASLи CASL [7,36,42,117], данные последних исследований показали противоречивыерезультаты.Одниавторыутверждают,чтоpCASLнеэффективнавдифференциальной диагностике глиальных опухолей [87], а другие работы,наоборот, подтверждают ее эффективность [1,64,69,122,129].Последняяклассификацияопухолейцентральнойнервнойсистемыутверждает, что одним из важнейших факторов, влияющих на течениезаболевания у пациентов с глиомами головного мозга, является наличие мутациигена IDH-1 [68].
На данный момент нет надежной и простой в реализацииметодики, которая сможет определить генетический статус опухоли надооперационном этапе. А имеющиеся работы, в которых изучался кровоток вмутантных глиомах и глиомах дикого типа, не установили пороговые значенияопухолевого кровотока, которые можно использовать в дооперационнойдиагностике глиом данных подгрупп [66, 123].Еще одним важнейшим элементом, влияющим на течение заболевания,является индекс пролиферативной активности Ki-67 в опухолевой ткани. На7данный момент установлено, что опухоли с Ki-67 выше 10% ведут себя болееагрессивно и характеризуются более быстрым ростом [17,50,55,128].
