Диссертация (1173252)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ«НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТРНЕЙРОХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Н.Н. БУРДЕНКО»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБаталов Артем ИгоревичБесконтрастная ASL-перфузия в диагностике иопределении тактики лечения глиом головного мозга14.01.13 –Лучевая диагностика, лучевая терапияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:профессор РАН, д.м.н. Захарова Н.Е.Научный консультант:академик РАН, д.м.н., профессор Потапов А.А.Москва – 20192СОДЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 5ГЛАВА 1. .......................................................................................................................
16СОВРЕМЕННОЕСОСТОЯНИЕВОПРОСАИССЛЕДОВАНИЙКРОВОТОКА ГОЛОВНОГО МОЗГА МЕТОДОМ ASL-ПЕРФУЗИИ ИПРИМЕНЕНИЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ В ХИРУРГИИГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) ......................... 161.1. ASL-перфузия ......................................................................................................
161.1.1. Перфузионные исследования, применяемые для изучения кровотокаголовного мозга ....................................................................................................... 161.1.2. Основные принципы ASL-перфузии .......................................................... 181.1.3. Разновидности методик ASL-перфузии ..................................................... 211.1.4.
Разрабатывающиеся разновидности ASL-перфузии ................................. 261.1.5. Артефакты ..................................................................................................... 291.2. Применение ASL-перфузии в изучении кровотока головного мозга в нормеи при патологии .......................................................................................................... 301.2.1. Варианты нормы ........................................................................................... 301.2.2.
Цереброваскулярные заболевания .............................................................. 321.2.3. Сосудистые мальформации ......................................................................... 341.2.4. Деменция и когнитивные расстройства...................................................... 351.2.5. Эпилепсия ......................................................................................................
361.2.6. Инфекции ЦНС ............................................................................................. 381.2.7. Опухоли ЦНС ................................................................................................ 381.3. Исследование взаимосвязи опухолевого кровотока, измеряемого методомASL-перфузии, и мутации гена IDH-1 ..................................................................... 4331.4. Исследование взаимосвязи опухолевого кровотока, измеряемого методомASL-перфузии, и уровня пролиферативной активности опухолей Ki-67 ............ 441.5. Флуоресцентная интраоперационная диагностика глиом головного мозга . 451.6.
Резюме .................................................................................................................. 47ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙИ МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ .........................................................................
492.1. Общая характеристика клинических наблюдений ........................................ 492.2. Характеристика методов исследования больных.......................................... 532.2.1. Магнитно-резонанснаятомографияипсевдонепрерывнаяASL-перфузия ...................................................................................................................
532.2.1. Хирургическое удаление опухолей с использованием флуоресцентнойдиагностики ............................................................................................................. 552.2.3. Исследование мутации гена IDH-1 у пациентов с глиомами головногомозга 562.2.4. Исследование уровня индекса пролиферативной активности Ki-67 вопухолевой ткани .................................................................................................... 592.3. Критерии оценки полученных данных ...........................................................
61ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ СО СТЕПЕНЬЮЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ ОПУХОЛЕЙ ............................................................... 63ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ИИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ОПУХОЛЕЙ......................................................................................................................................... 764.1.Взаимосвязь максимального опухолевого кровотока и мутации гена IDH-1 вглиомах головного мозга ........................................................................................... 7644.2.Взаимосвязьмаксимальногоопухолевогокровотокаииндексапролиферативной активности Ki-67 глиом головного мозга ................................
86ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГАМЕТОДОМPCASLВСОПОСТАВЛЕНИИСДАННЫМИИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ ............................................... 90ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...........................................................................................................
96ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 105ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................ 107СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 108СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................................
1115ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияГлиомывнутричерепныхявляютсяопухолейнаиболееираспространеннымсоставляют60%оттипомвсехпервичныхвнутричерепныхновообразований. Согласно критериям Всемирной Организации Здравоохранения(ВОЗ) все глиомы можно разделить на 4 группы (grade). Глиомы grade I-IIсоответствуют опухолям низкой степени злокачественности (low-grade, LGG),глиомы grade III-IV соответствуют опухолям высокой степени злокачественности(high-grade, HGG) [68]. Глиальные опухоли составляют около 80% от всехпервичных злокачественных опухолей головного мозга [91].
Правильноеопределение степени злокачественности глиальных опухолей на дооперационномэтапе принципиально важно для подбора оптимального плана лечения ипрогнозирования течения болезни [93,110].Доказано, что передовые методы МР-диагностики, такие как МР-перфузия,являются более эффективными в определении степени злокачественностиглиальных опухолей на дооперационном уровне по сравнению с рутиннымиметодами МР-визуализации [75,87]. Т2*-МР-перфузия (динамическое изменениемагнитной восприимчивости - DSC) является золотым стандартом для оценкикровотока опухолей [59,62,63]. Однако этот метод основан на внутривенномвведении контрастного вещества.
При наличии аллергии на соли гадолиния или вслучае почечной недостаточности применение данной методики невозможно[41,84].Согласно многочисленным исследованиям, глиомы с высоким кровотокомявляются более злокачественными [1,22,39,40,41,56,57,83,84,97,115]. Однако внедавнем исследовании была выявлена положительная высокая корреляциямеждуактивностьюпролиферациииуровнембиомаркерагипоксиив6глиобластомах [72], что не исключает наличие агрессивных глиобластом с низкойперфузией. Следовательно, взаимосвязь между кровотоком в глиомах и степеньюзлокачественности может быть более сложной, чем предполагается в настоящеевремя.Маркирование артериальных спинов (ASL – arterial spin labeling) –представляет собой неинвазивную методику получения карт объемного мозговогокровотока (CBF). В некоторых работах, использующих импульсную ASL (PASL)и непрерывную ASL (CASL) последовательности, было показано, что карты CBF,получаемые методом ASL (ASL-CBF), имеют потенциальную ценность вопределениистепенизлокачественностиглиомголовногомозга[22,39,40,41,56,106,115] и прогнозировании течения заболевания [40,83,84].Несмотря на то, что псевдонепрерывная ASL-методика (pCASL) являетсяусовершенствованным методом ASL-перфузии по сравнению с методиками PASLи CASL [7,36,42,117], данные последних исследований показали противоречивыерезультаты.Одниавторыутверждают,чтоpCASLнеэффективнавдифференциальной диагностике глиальных опухолей [87], а другие работы,наоборот, подтверждают ее эффективность [1,64,69,122,129].Последняяклассификацияопухолейцентральнойнервнойсистемыутверждает, что одним из важнейших факторов, влияющих на течениезаболевания у пациентов с глиомами головного мозга, является наличие мутациигена IDH-1 [68].
На данный момент нет надежной и простой в реализацииметодики, которая сможет определить генетический статус опухоли надооперационном этапе. А имеющиеся работы, в которых изучался кровоток вмутантных глиомах и глиомах дикого типа, не установили пороговые значенияопухолевого кровотока, которые можно использовать в дооперационнойдиагностике глиом данных подгрупп [66, 123].Еще одним важнейшим элементом, влияющим на течение заболевания,является индекс пролиферативной активности Ki-67 в опухолевой ткани. На7данный момент установлено, что опухоли с Ki-67 выше 10% ведут себя болееагрессивно и характеризуются более быстрым ростом [17,50,55,128].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
