Автореферат (1173251)
Текст из файла
На правах рукописиБаталов Артем ИгоревичБесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определениитактики лечения глиом головного мозга14.01.13 –Лучевая диагностика, лучевая терапия (медицинские науки)Авторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в Федеральном государственном автономном учреждении«Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имениакадемика Н.Н.
Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации(ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России).Научный руководитель:доктор медицинских наук,профессор РАННаучный консультант:доктор медицинских наук, профессоракадемик РАНЗАХАРОВА Наталья ЕвгеньевнаПОТАПОВ Александр АлександровичОфициальные оппоненты:ВИШНЯКОВА Мария Валентиновна – доктор медицинских наук, профессор,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области«Московский областной научно - исследовательский клинический институт имени М.Ф.Владимирского»МинистерстваздравоохраненияМосковскойобласти,рентгенологическое отделение, руководитель отделенияКОТЛЯРОВ Петр Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственноебюджетноеучреждение«Российскийнаучныйцентррентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, научно исследовательский отдел новых технологий и семиотики лучевой диагностикизаболеваний органов и систем, руководитель отделаВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центрневрологии» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииЗащита состоится «____» ___________ 2019 г.
в ___ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.041.04, созданного на базе ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, по адресу: г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4, стр. 7.Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России по адресу: 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а и насайте http://dissov.msmsu.ruАвтореферат разослан «____» ____________________2019 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.041.04кандидат медицинских наук, доцентХОХЛОВА Татьяна Юрьевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследования и степень его разработанностиГлиомывнутричерепныхявляютсянаиболееопухолейираспространеннымсоставляют60%оттипомвсехпервичныхвнутричерепныхновообразований.
Согласно критериям Всемирной Организации Здравоохранения(ВОЗ) все глиомы можно разделить на 4 группы (grade). Глиомы grade I-IIсоответствуют опухолям низкой степени злокачественности (low-grade, LGG),глиомы grade III-IV соответствуют опухолям высокой степени злокачественности(high-grade, HGG) [Louis D. et al., 2016]. Глиальные опухоли составляют около80%отвсех[SchwartzbaumпервичныхJ.A.etal.,злокачественных2006].опухолейПравильноеголовногоопределениемозгастепенизлокачественности глиальных опухолей на дооперационном этапе принципиальноважно для подбора оптимального плана лечения и прогнозирования теченияболезни [Soffietti R. et al., 2010; Weller M.
et al., 2014].Доказано, что передовые методы МР-диагностики, такие как МР-перфузия,являются более эффективными в определении степени злокачественностиглиальных опухолей на дооперационном уровне по сравнению с рутиннымиметодами МР-визуализации [Roy B. et al., 2013; Nguyen T.B. et al., 2015]. Т2*-МРперфузия (динамическое изменение магнитной восприимчивости - DSC) являетсязолотым стандартом для оценки кровотока опухолей [Knopp E.A.
et al., 1999; LawM. et al.,2004, 2008]. Однако этот метод основан на внутривенном введенииконтрастного вещества. При наличии аллергии на соли гадолиния или в случаепочечной недостаточности применение данной методики невозможно [Furtner J. etal. 2014; Rau M.K. et al., 2014].Маркирование артериальных спинов (ASL – arterial spin labeling) –представляет собой неинвазивную методику получения карт объемного мозговогокровотока (CBF). В некоторых работах, использующих импульсную ASL (PASL)и непрерывную ASL (CASL) последовательности, было показано, что карты CBF,получаемые методом ASL (ASL-CBF), имеют потенциальную ценность в4определении степени злокачественности глиом головного мозга [Warmuth C.
et al.,2003; Wolf R.L. et al., 2005; Kim H.S. et al., 2007; Chao L.L. et al., 2010; Fudaba H. etal., 2014; Furtner J. et al. 2014] и прогнозировании течения заболевания [Furtner J.et al. 2014; Rau M.K. et al., 2014; Qiao X.J. et al., 2015]. Несмотря на то, чтопсевдонепрерывная ASL-методика (pCASL) является усовершенствованнымметодом ASL-перфузии по сравнению с методиками PASL и CASL [Пронин И.Н.и др., 2012, Garcia D.M.
et al., 2005, Fernandez-Seara M.A. et al., 2008, Wong E.C.,2013], данные последних исследований показали противоречивые результаты.Одни авторы утверждают, что pCASL неэффективна в дифференциальнойдиагностике глиальных опухолей [Roy B. Et al., 2013], а другие работы, наоборот,подтверждают ее эффективность [Lin Y.
Et al., 2015, Xiao H. et al., 2015, Ma H. etal., 2017, Zeng Q. et al., 2017].Последняяклассификацияопухолейцентральнойнервнойсистемыутверждает, что одним из важнейших факторов, влияющих на течениезаболевания у пациентов с глиомами головного мозга, является наличие мутациигена IDH-1 [Louis D. et al., 2016]. На данный момент нет надежной и простой вреализации методики, которая смогла бы определить генетический статусопухоли на дооперационном этапе. А имеющиеся работы, в которых изучалсякровоток в мутантных глиомах и глиомах дикого типа, не установили пороговыезначения опухолевого кровотока, которые можно использовать в дооперационнойдиагностике глиом данных подгрупп [Yamashita K.
et al., 2015, Liu T. et al., 2018].Еще одним важнейшим элементом, влияющим на течение заболевания,является индекс пролиферативной активности Ki-67 в опухолевой ткани. Наданный момент установлено, что опухоли с Ki-67 выше 10% ведут себя болееагрессивно и характеризуются более быстрым ростом [Jaros E. et al., 1992;Karamitopoulou E. et al., 1994; Bouvier-Labit C. et al., 1998; Zeng A. et al., 2015]. Влитературе представлены единичные исследования, в которых проводилосьизучение взаимосвязи опухолевого кровотока и индекса Ki-67 у пациентов сглиомамиголовногомозга, однакоданные работыпродемонстрировали5противоречивые результаты [Fudaba H.
et al., 2014, Zeng Q. et al., 2017].Главной целью хирургического лечения пациентов с глиомами головногомозга является максимальное увеличение степени резекции с максимальнымсохранением функций. Большей степени радикальности удаления опухолипозволяетдобитьсяприменениеинтраоперационнойфлуоресцентнойдиагностики [Stummer W.
et al., 2000, 2007]. Поскольку ASL-перфузия способнапрогнозировать злокачественность опухолей ЦНС, а чем выше степеньзлокачественности опухоли, тем более эффективна флуоресцентная диагностика,нам представляется возможным и актуальным исследование взаимосвязи междудвумя вышеописанными группами методов. Возможно, данные ASL-перфузиисмогут прогнозировать наличие видимой флуоресценции во время операции, чтопозволитболееэффективноиспользоватьэтотдорогостоящийметодинтраоперационной диагностики, обосновав рациональность его применения вкаждом конкретном клиническом случае.Основанием для диссертации послужило крайне малое количество работ влитературе,вкоторыхизучаютсявозможностиASL-перфузиивдифференциальной диагностике глиом головного мозга, взаимосвязь опухолевогокровотока, измеряемого методом ASL-перфузии, с IDH-1 статусом и уровнеминдекса пролиферативной активности Ki-67.Научныеисследования,изучающиевзаимосвязькровотокаиинтраоперационной флуоресцентной диагностики, а также возможности ASLперфузии в прогнозировании интраоперационной флуоресценции на данныймомент не проводились.Такимобразом,псевдонепрерывнойизучениеASL-перфузиивопухолевогокровотокасопоставлениисметодомгистологическими,генетическими и иммуногистохимическими особенностями глиом головногомозга, а также данными интраоперационной флуоресценции позволит повыситькачестводифференциальнойдиагностикинаэтапедооперационногообследования пациентов, а также, возможно, позволит оптимизировать тактику6хирургического лечения.Цель исследования – изучение гемодинамики в глиомах головного мозгаметодом ASL-перфузии в сопоставлении с гистологическими, генетическими ииммуногистохимическими характеристиками и степенью интраоперационнойфлуоресценции опухолей.Задачи исследования:1.Изучить показатели объемного кровотока в глиомах различнойстепени злокачественности методом ASL-перфузии.2.Провестианализвзаимосвязиопухолевогокровотокасгистологическими, генетическими, иммуногистохимическими характеристикамии степенью интраоперационной флуоресценции глиом головного мозга.3.Выявить критерии дифференциальной диагностики опухолевогопоражения головного мозга (биомаркеры) для уточнения тактики хирургическоголечения.Научная новизна исследованияРабота, направленная на изучение особенностей гемодинамики глиомголовного мозга методом ASL-перфузии, на большом репрезентативномматериале осуществляется впервые.
Впервые будет проведено сопоставлениеполученныхданныхсгистологическими,генетическими,иммуногистохимическими анализами, а также со степенью интраоперационнойфлуоресценцииопухолей.Наоснованииполученныхрезультатовбудетпроводиться разработка критериев дифференциальной диагностики глиомголовного мозга для уточнения тактики хирургического лечения.Теоретическая и практическая значимость работы1.Результатыданнойработыпозволятповыситькачестводооперационной диагностики глиом головного мозга.2.Определениепороговыхзначенийопухолевогокровотокадлядифференциальной диагностики глиом дикого типа и глиом с агрессивным7ростом позволит на дооперационном этапе оптимизировать сроки хирургическогои химио-лучевого лечения у пациентов с данной патологией.3.Оптимизация тактики хирургического лечения с использованиеминтраоперационной флуоресцентной диагностики с учетом данных опухолевогокровотока позволит повысить радикальность удаления опухолей головного мозгаи, тем самым, улучшить прогноз заболевания в целом.Методология и методы исследованияДиссертационное исследование выполнялось в несколько этапов.
На первомэтапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная даннойпроблеме. Всего проанализировано 129 источников, из них 7 – отечественных,122 – зарубежных.На втором этапе были обследованы 253 пациента с супратенториальнымипервичновыявленнымиглиомамиголовногомозгаразличнойстепенизлокачественности, которые составили группу наблюдения. Обследованиевключало в себя выполнение МРТ-исследования на дооперационном этапе сиспользованием стандартных импульсных последовательностей и технологиипсевднонепрерывной ASL-перфузии.У 106 из 253 пациентов был проведен анализ на выявление мутации генаIDH-1, 64 пациентам проводилось измерение индекса Ki-67. Всем пациентам изгруппы исследования проводилось удаление опухоли или стереотаксическаябиопсия с последующей постановкой гистологического диагноза.
У 66 из 253пациентовоперацияпроводиласьсиспользованиеминтраоперационнойфлуоресцентной диагностики.На третьем этапе диссертационного исследования проводился анализданных кровотока в сопоставлении с гистологическими, генетическими,иммуногистохимическими особенностями глиом головного мозга, а такжеданными интраоперационной флуоресценции с последующей статистическойобработкой полученных результатов.8Объект исследования – пациенты с глиомами головного мозга различнойстепени злокачественности супратенториальной локализации, проходившиедооперационное МР-обследование, а затем хирургическое лечение в ФГАУ«НМИЦ нейрохирургии им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
