Диссертация (Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга), страница 13

ROC-анализ из-занебольшой выборки пациентов не проводился. В нашей работе мы смоглипровести сопоставление кровотока в мутантных глиомах и глиомах дикого типавне зависимости от степени злокачественности, а также в подгруппе глиомвысокой степени злокачественности и выявили достоверные различия кровотока.В исследовании Yamashita K et al. (2015) проводился анализ кровотока игенетического статуса у 66 пациентов с глиобластомами головного мозга сиспользованием технологии PASL (55 с глиомами дикого типа и 11 с выявленноймутацией гена IDH-1), при этом перфузионное исследование было проведенотолько 43 пациентам (34 у пациентов с глиобластомами дикого типа и 9 смутантнымиформамиглиобластом)[123].

Часть пациентов из группыисследования были с продолженным ростом опухолей (1 с глиобластомой дикоготипа, 6 с мутантной формой глиобластомы). Максимальный опухолевый инормализованный кровоток в группе глиобластом дикого типа был достоверновыше по сравнению с мутантными формами (p<0,05). При проведении ROC-85анализа, была выявлена высокая чувствительность и специфичность даннойметодики в дифференциальной диагностике глиобластом различных по IDH-1статусу.

Показатели AUC составили 0,850 для TBF и 0,873 для nTBF. Пороговыезначения кровотока составили 70,0 мл/100 г/мин для TBF и 1,55 для nTBF.Поскольку в данной работе использовалась технология PASL, а нормированиепроводилось к кровотоку в сером веществе контрлатерального полушария, мы неимеем возможности сопоставить данные, полученные в этом исследовании, снашими результатами. Недостатком данной работы является включение в группуисследования пациентов с продолженным ростом глиобластом.

Предшествующеехирургическое и химио-радиологическое лечение может приводить к снижениюнеоангиогенеза и появлению артефактов от продуктов распада гемоглобина, что всвою очередь приведет к снижению показателей кровотока. Половине пациентовсмутантнымиглиобластомамивданномисследованиипроводилосьпредшествующее лечение, что могло повлиять на результаты измерений, аименно занизить показатели TBF преимущественно в группе глиобластом свыявленной мутацией гена IDH-1.

В наше исследование были включены толькопациентыспервичновыявленнымиопухолями,поэтомухирургическоевоздействие или предшествующее химио-радиологическое лечение, котороеможет повлиять на результаты измерений, исключено. Небольшое количествопациентов с мутантными формами глиобластом в нашем исследовании делаетсопоставление данных кровотока в группе глиобластом с различным IDH-1статусом невозможным.

Тем не менее, на дооперационном этапе точно провестидифференциальную диагностику глиом GradeIII и GradeIV во многих случаях непредставляется возможным. Поэтому мы решили провести анализ кровотока вгруппе глиом высокой степени злокачественности (Grade III-IV) различных поIDH-1 статусу. Наше исследование показало, что кровоток в злокачественныхглиомах дикого типа значимо выше, а выявленные пороговые значения кровотокапозволяют использовать результаты данной работы в повседневной практике.864.2. Взаимосвязь максимального опухолевого кровотока и индексапролиферативной активности Ki-67 глиом головного мозгаДляизучениявзаимосвязииндексапролиферативнойактивностиопухолевой ткани Ki-67 и опухолевого кровотока нами был проведен анализ ASLданных у 65 пациентов с глиомами различной степени злокачественности.Прослеживается выраженная корреляция между показателями TBF, а также nTBF,и индексом Ki-67: коэффициент корреляции по Спирмену для максимальныхзначений опухолевого кровотока составил 0,64 (p<0,001), 95% доверительныйинтервал от 0,48 до 0,76.

Для нормализованных значений коэффициенткорреляции составил 0,63 (p<0,001), 95% доверительный интервал от 0,46 до 0,75.Таким образом, можно сделать вывод, что чем выше максимальныйопухолевый кровоток, тем более агрессивным ростом характеризуется даннаяопухоль.Посовременным представлениям опухолипролиферативнойактивностиKi-67сопревышающиезначениями10%индексахарактеризуютсянаиболее агрессивным поведением. Для определения прогностического значенияASL-перфузии в диагностике агрессивных глиом головного мозга мы разделиливсе опухоли на 2 группы: глиомы с низкими значениями Ki-67 (0-9%%); глиомы с высокими значениями Ki-67 (≥10%).Наше исследование выявило, что максимальный опухолевый кровоток инормализованный кровоток в группе глиом с высокими значениями Ki-67значимо выше по сравнению с глиомами с низкими значениями Ki-67 (p<0,001).Значения максимального опухолевого кровотока (TBF) в группе глиом,характеризующихся агрессивным ростом, составили (Ki-67≥10%) 131,86±89,88мл/100г/мин, нормализованные значения (nTBF) – 7,11±5,07, TBF в группе глиом87с низкими значениями Ki-67 (0-9%) составили 54,53±56,77 мл/100г/мин, nTBF –3,06±3,23 (Таблица 17, Рисунок 16).Таблица 17.

Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные(nTBF) значения кровотока в глиомах с низкими (0-9%) и высокими (≥10%)значениями индекса Ki-67.Значения Ki-67СреднееСтандартноемаксимальноеотклонениезначение кровотокав опухолях(TBF)мл/100г/минСреднееСтандартноенормализованноеотклонениемаксимальноезначение кровотока(nTBF)Низкие (0-9%)54,5356,773,063,23Высокие (≥10%)131,8689,887,115,07Рисунок 16.

Диаграмма размаха, демонстрирующая кровоток в группахглиом с низкими и высокими значениями индекса Ki-67 при использованиизначений максимального опухолевого кровотока (A) и максимальногонормализованного опухолевого кровотока (Б).ПроведенныйROC-анализпродемонстрировалвысокиепоказателичувствительности и специфичности в дифференциальной диагностике данныхгрупп глиом головного мозга (Таблица 18, Рисунок 17).88Таблица 18. Данные ROC-анализа при сравнении максимальногоопухолевого кровотока (TBF) и максимального нормализованного опухолевогокровотока (nTBF) в группах глиом с низкими (0-9) и высокими (≥10%)значениями индекса Ki-67.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,8370,822Оптимальный порог66,73,2Cпецифичность85,4%78,0%Чувствительность82,6%78,3%Рисунок 17.

ROC-кривая. Сравнение максимального кровотока (А) имаксимального нормализованного кровотока (Б) между группами групп глиом снизкими (0-9) и высокими (≥10%) значениями индекса Ki-67.Влитературепредставленыединичныеисследования,вкоторыхпроводилось изучение взаимосвязи опухолевого кровотока и индекса Ki-67 упациентов с глиомами головного мозга. Fudaba H et al. (2014) использовалитехнологию PASL для измерения опухолевого кровотока у 32 пациентов с89глиомами различной степени злокачественности [39]. Данная группа авторов невыявила взаимосвязи между кровотоком и индексом Ki-67.В исследовании Zeng Q et al. (2017) изучался кровоток в глиомах головногомозга у 58 пациентов методом pCASL [129].

При включении в анализ всех глиом,независимо от степени злокачественности, корреляционной связи выявлено небыло. При этом авторы исследования выявили слабую положительнуюкорреляционную связь кровотока и Ki-67 в группе глиом с низким индексомпролиферативной активности опухолей и более выраженную отрицательнуюсвязь в группе глиом с высокой пролиферативной активностью. При этомвыбранное пороговое значение Ki-67 – 30% не соответствует современнымпредставлениям [16,50,55,68,128].ROC-анализ в приведенных выше исследованиях не проводился, что делаетневозможным использование данных результатов в практической деятельности.В нашем исследовании мы выявили повышенную положительнуювзаимосвязь кровотока и Ki-67.

Распределение опухолей в зависимости от уровняпролиферативной активности (0-9% и ≥10%) проводилось по данным последнегопересмотра классификации опухолей центральной нервной системы [68].Полученные нами данные позволяют на дооперационном этапе выявлять глиомыс возможным агрессивным ростом и, исходя из этого, планировать срокихирургического вмешательства (cito/в плановом порядке).90ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГА МЕТОДОМ PCASL В СОПОСТАВЛЕНИИ С ДАННЫМИИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИПри анализе данных метаболической интраоперационной флуоресценции ипоказателей опухолевого кровотока, измеряемого методом pCASL, у 66пациентов мы выявили статистически значимую разницу TBF и nTBF междуфлуоресцирующими и нефлуоресцирующими глиомами (p<0,05).