Автореферат (Методы лазерного светорассеяния в контроле качества водных растворов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ), страница 2

Впервые на примере ЛС разнойприродыпродемонстрированыстандартизацииЛС,гранулометрическогопреимуществавключающегоанализа.методыРезультатыкомплексногопрямоголазерныхподходаиккосвенногоисследованийфизико−химических свойств водных растворов фармацевтических субстанций(ФС) положены в основу разработки экспресс‒способа контроля качествагомогенныхжидкихрастворовФСбезвскрытияупаковки.Впервыепродемонстрировано, что вода, обедненная дейтерием, является растворителем,обеспечивающим достоверность результатов измерений светорассеяния водныхрастворов ФС.

Впервые расширены границы применения фармакопейного метода6лазерной дифракции для контроля качества лекарственных средств (ККЛС):оценка дисперсности применена для контроля кинетики растворения на основаниирегистрации величины «лазерного светозатемнения» ( = 1 −II0 ) вовремени. Произведена валидация разработанной методики на повторяемостьрезультатов измерений.

Впервые изучено влияние технологических условийпробоподготовкифармацевтическихсубстанцийипроизведенногомеханохимического воздействия на скорость растворения в воде с варьированиемсодержания тяжелого изотопа водорода. Впервые изучены свойства растворовАФИ и ВВ в условиях изотопного варьирования среды растворителя имеханической активации растворяемого вещества биологическим методомSpirotox.Практическая значимость работы. Результаты работы использованы дляобоснования разработки и введения в ГФ РФ ОФС.1.2.1.0008.15 «Определениераспределения частиц поразмерам методомлазерной дифракции», чтозначительно расширило возможности контроля качества лекарственных средств настадии их разработки и производства по показателям «Размеры частиц»,«Механические включения».

Сформированный атлас размерных спектров водныхплотностных неоднородностей в образцах минеральных вод природного иискусственного происхождения 29 наименований производителей может бытьиспользованвкачествебиблиотекистандартов.Результатыизотопнойзависимости структуры и свойств жидких сред, содержащих наночастицы, могутбыть использовать для предупреждения и устранения возможных артефактов вхимиирастворовнизкихконцентраций.Установленныеизотопныйимеханохимический эффекты зависимости кинетики растворения АФИ и ВВразных фармакологических и химических классов в воде могут быть примененыдляуправлениясолюбилизационнымихарактеристикамисубстанцийвпроизводстве и контроле качества лекарственных средств.

Разработаннаяметодика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ с применениеммалоуглового лазерного измерителя дисперсности может быть применена дляусовершенствования и дополнения существующего фармакопейного теста«Растворимость». Эффект произведенной механоактивации может быть доказан,7наряду с существующими физико-химическими методами, на основанииколичественных расчетов с применением биотестирования.Методология и методы исследования.

В диссертационном исследованиииспользованы современные физико‒химические и биофармацевтические методыанализа. Подтверждена необходимость системного подхода к контролю качестваводных гетерогенных и гомогенных растворов лекарственных средств на основекинетических критериев с использованием методов лазерного светорассеяния, втом числе разработанного прибора ИДЛ‒1.Положения, выносимые на защиту:1.Метрологическое обеспечение средств и методов лазерного светорассеяниядля единства измерений дисперсных свойств порошков, суспензий и аэрозолей вфармации.2.Особенностипримененияметодовстатическогоидинамическогосветорассеяния для контроля качества различных фармацевтических объектов(настоек, минеральных вод, биологически активных пептидов, бактериальныхштаммов) по показателям «описание», «чистота», «подлинность» наряду сметодами прямого измерения.3.Рабочий образец лабораторного оборудования на основании методовлазерногосветорассеянияикогерентноймикроскопиивсочетаниисинтерферометрией для экспресс‒идентификации водных растворов лекарственныхсредств без вскрытия упаковки.4.Новая методика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ сприменением малоуглового лазерного измерителя дисперсности на основаниирезультатоврегистрациивовременипараметрадисперсности«лазерноесветозатемнение» для усовершенствования и дополнения фармакопейного теста«Растворимость».5.Вода, обедненная тяжелым изотопом водорода, как управляющий факторулучшения солюбилизационных характеристик АФИ и ВВ различных химическихи фармакологических классов.86.Влияниетехнологическихусловийпробоподготовкинаскоростьрастворения ЛП, содержащих лактозу моногидрат, в воде с разным содержаниемтяжелого изотопа водорода.7.Эффект влияния механоактивации на дисперсные свойства и кинетикурастворения в воде ФС в условиях реализации КИЭ по растворителю.8.Закономерности аррениусовской кинетики для количественной оценкибиологическойактивности(модельSpirotox)АФИиВВдоипослемеханохимического воздействия на порошки субстанций.Степень достоверности полученных результатов.

Диссертационнаяработа выполнена на современном научно‒методическом уровне в объеме,достаточном для приведенных в работе обобщений и обоснования выводов.Достоверностьрезультатовобеспеченаиспользованиемсовременныхинструментальных методов фармацевтического анализа – лазерной дифракциисвета, динамического светорассеяния, лазерной интерференции, оптическоймикроскопии и биотестирования. Экспериментальные данные, полученныеавтором, обработаны с помощью современного ПО аналитических приборов, атакже пакета программ фирмы Origin Lab Corporation для численного играфического анализа экспериментальных результатов с применением первичныхи вторичных методов математико‒статистического анализа. В диссертацииприводятся ссылки на 492работы отечественных и зарубежных авторов, имеющиеотношение к теме исследования, большая часть которых приходится на период2010‒2018 годов.Апробация результатов диссертационной работы.

Основные результатыбыли доложены более, чем на 40 международных и российских научныхконференциях, включая устные доклады и постерные сессии, в том числе:25thInternational Conference «Engineering the Chemical Transformation by BridgingScience and Technology» (Italy, 2018); VII−IX International Scientific ConferenceSCIENCE4HEALTH (Moscow 2016−2018); 16th International Symposium on TraceElementsinManandAnimals(TEMA16)(Санкт-Петербург2017);The10thAnnualConferenceonthePhysics, Chemistry and Biology of Water (Sofia, 2016);The3rdInternationalCongressonDeuteriumDepletion (Budapest, 2015) и других.9Публикации. По материалам диссертации опубликовано: 45 статей вотечественных и зарубежных журналах, из них в журналах, индексируемых вScopus ‒ 18; в рецензируемых журналах по списку ВАК‒19, в рецензируемыхпериодических изданиях‒8; а также 45 тезисов докладов, 9 учебных пособий и 3учебника с грифом УМО.Соответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальности.Исследования диссертационной работы по изучению физических, химических,биологических свойств лекарственных веществ, их изменений с учетом влиянияразнообразных факторов, а также разработанные новые и совершенствованныесуществующие методики стандартизации, контроля качества ЛС соответствуютформуле специальности 14.04.02 – «Фармацевтическая химия, фармакогнозия»;полученные результаты соответствуют областям исследования специальностисогласно пунктами 2 и 3 паспорта научной специальности.Личныйвкладэкспериментальныхавторасостоитисследованиях,внепосредственномпроводимыхнаучастиипротяжении15влет:постановке задач, обработке, обобщении результатов и подготовке публикаций всоавторстве с научным коллективом кафедры ‒ коллегами, магистрами,аспирантами и научными сотрудниками Лаборатории прикладной гидрохимии ианалитической химии ФГУ «ГОИН», Института коллоидной химии и химии водыим.

А. В. Думанского НАН Украины, МГТУ им. Н.Э. Баумана, НПФ МатериаМедикаХолдинг.лабораторийРаботакафедрывыполненасфармацевтическойиспользованиемиоборудованиятоксикологическойхимииМедицинского института ФГАОУ ВО «РУДН».Структура и объем диссертации. Общий объем диссертации составляет 329страниц машинописного текста, включая 83 рисунка, 55 таблиц, 492 ссылки налитературные источники зарубежных и отечественных авторов.Во введении обсуждается актуальность темы, обосновывается цель работы ивыбор объектов исследования, указывается научная новизна и практическаязначимость работы. В первой главе приведен литературный обзор современногосостояния и существующих метрологических проблем аналитических измерений,путей совершенствования стандартизации водных растворов ЛС. Вторая глава10посвящена описанию и характеристике использованных в работе объектов,методов и приборного обеспечения для измерения дисперсных параметроввзвесей, порошков субстанций и лекарственных препаратов.