Автореферат (Мочекаменная болезнь клинико-биохимические аспекты патогенеза, диагностики и лечения), страница 3

сэкстракцией диэтиловым эфиром летучих компонентов и прямым вводом в испаритель газовогохроматографа (Schimkevitsch L.L. и соавт., 1982). При проведении исследований былаиспользована система Hewlett–Packard с газовым хроматографом НР-6890 и масс-селективнымдетекторомMSD-5973,позволяющаянетолькоидентифицироватьиопределятьвколичественном соотношении все компоненты сложных биологических матриц, но и графическиотображать хроматограммы больных уролитиазом.

Масс-селективный детектор обеспечивает врежиме полного сканирования классические масс-спектры электронного удара и химическойионизации отдельных селективных ионов. Подготовку биологического материала проводилиметодом твердофазной экстракции с использованием картриджей фирмы Agibut.Клинико-лабораторный анализ активности пептидогидролаз (лейцинаминопептидазыцитозольной — ЛАП-С и микросомальной — ЛАП-М) был проведен с применениеминдикаторных наборов фирмы Diasys (Германия).Экспериментальноемоделированиеагрегациикристалловпроводилиспектрофотометрическим методом на серии агрегометров: KZM-1M (ФРГ), оптическом прибореChronolog (США) и лазерном агрегометре Биола (Россия).

Спонтанное агрегатообразованиеиндуцировали химически чистыми солями фосфорной, щавелевой и мочевой кислот по методикеBorn на аппарате Sigma-Aldrich (Швейцария). Оценку агрегатограмм проводили в сравнении сагрегатограммой мочи здорового человека, при которой параметры агрегации имели следующиепоказатели (М±m): время максимальной агрегации 0,65±0,07 с; скорость агрегации 3,56±0,31 с;размер агрегатов менее 1,0 мкм.11Элементный состав биожидкостей с определением содержания в них металлов (Na, K, Ca,Mg, Fe, Cu, Co, Zn, Mn), а также структурный анализ мочевых камней выполняли наспектрофотометре фирмы Pai-Unicom (Великобритания) методом атомно-абсорбционнойпламеннойспектрофотометрии.Идентификациюфосфорапроводилиспомощьюхроматографической системы «Aletech» методом ионной хроматографии с использованиеманионообменной смолы «lugak SK».Положения, выносимые на защиту:1.Мочекаменная болезнь занимает одно из ведущих мест как в структуреурологических заболеваний, так и по частоте обращения за медицинской помощью.

Средипациентов превалируют лица трудоспособного возраста (64,2%) с впервые возникшимприступом почечной колики (50,5%), сложными формами уролитиаза (32,0%) и осложненнымтечением заболевания (17,5%). Использование рутинного алгоритма диагностики (клиническиеанализы крови и мочи, УЗИ, экскреторная урография) и практика назначения лечения, в томчисле инвазивного, без комплексного лабораторного скрининга сопряжены с высокой частотойрецидивов камнеобразования у больных с различными формами уролитиаза (32,5%).2.Почечно-канальцевый ацидоз является причиной метаболических нарушений,имеющих значение в патогенезе уролитиаза.

Реализация патогенетических механизмовкамнеобразования происходит в условиях высокого уровня (<0,01) литогенных веществ(диапазон концентраций в моче обследуемых групп больных щавелевой кислоты 3,42–6,62 ммоль/сут, фосфорной кислоты 6,12–8,76 ммоль/сут, мочевой кислоты 3,98–6,12 ммоль/сут),наличия метаболических предпосылок образования матрицы камня (диапазон концентрацийЛАП-С 2,98–3,51 ммоль/сут; р<0.05), образования агрегатов кристаллов (ДЧ методаагрегатометрии при комплексной оценке параметров агрегации = 73,5%; ДП=80,7%) с участиемактиваторов и ингибиторов процесса.3.При определении показаний к антибактериальной терапии у больных МКБлабораторная оценка степени инфицирования мочевыводящих путей, наряду с показателямимикробиологическогоисследованиямочи,должнаосновыватьсянарезультатаххроматографической индикации активаторов «кооперативной чувствительности» микробов (приосложненных формах уролитиаза: для лактонов ДЧ=66,6%; для хинолонов ДЧ=70,0%; дляфурановых эфиров ДЧ=64,2%).4.Анализ активности гидролитических ферментов в моче больных до и последистанционной литотрипсии позволяет персонифицировать тактику ведения пациентов с учетомстепени воздействия ударной волны на паренхиму почек (активность ЛАП-М после 1 сеанса ДЛТв 2,6 раза выше исходных данных, после повторной операции — в 2,8 раза; р<0,01), в том числеобосновать профилактику гнойно-воспалительных осложнений на дооперационном этапе и12кратность повторных сеансов дробления.5.Видеоэндоскопические методы оперативного лечения больных с различнымиклиническимиформамиуролитиазаявляютсяальтернативойоткрытойхирургии.Ретроперитонеоскопический доступ предпочтителен при выборе характера оперативноголечения у больных с осложненными формами уролитиаза и при необходимости выполнениясочетанных операций на почке и верхних мочевых путях.6.Патогенетически обоснованная система лечебно-диагностических мероприятий даетвозможность определить маршрутизацию и персонифицировать тактику ведения больногоуролитиазом на всех этапах лечения.

Использование в протоколе современных биохимическихтестов для индикации активаторов литогенеза позволяет повысить точность диагностикиразличных клинических форм уролитиаза (ДЧ=87,7%), индивидуализировать комплексметафилактическихмероприятий,сокративв2,2раза(р<0,05)частотурецидивакамнеобразования.Степень достоверности и апробация результатов работы. Результаты, полученные входе современных клинико-биохимических методов лабораторной диагностики, проходилиматематическую обработку по программе Гарвардского университета BMDP-2M длябиомедицинских исследований с помощью многомерной статистики, корреляционного,факторного и кластерного анализов.

Статистический анализ данных производили при помощипакета статистических программ IBM SPSS Statistics 22.0.Доверительные границы к частоте рассчитывали при помощи биномиальногораспределения. Достоверность различия частот определяли при помощи теста χ2 (для таблиц 2 на2 — в точном решении Фишера). Достоверность различия частот определяли при помощидисперсионного анализа. Данные представляли в виде M±m, где M — среднее арифметическое,m — статистическая погрешность среднего (среднеквадратичная оценка среднего по группе).Статистически достоверными признавали различия между сравниваемыми величинами приуровне значимости, рассчитанном по критерию Стьюдента, р <0,05.Расчет коэффициента Юла, используемый при корреляционном анализе, проводили спомощью таблицы сопряженности и корреляционной матрицы.

При оценке диагностическойзначимостипредложенногоклинико-биохимическогоскринингаиспользовалиунифицированные критерии пригодности лабораторных тестов для диагностики определеннойформы патологии, примененные Galen R. и Меньшиковым В.В., основанные на решении теоремыБайеса (расчет вероятности распределения результатов исследования) (Galen, R.S. и соавт., 1975;Меньшиков, В.В. 1982).Диссертационная работа выполнена в рамках основной научно-исследовательскойдеятельности кафедры эндоскопической урологии (зав. кафедрой — д.м.н., проф. Кадыров З.А.)13ФНМО МИ РУДН — «Разработка новых методов диагностики и лечения урологическихзаболеваний».Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: КонгрессеЕвропейской ассоциации урологов (Берлин, 2007 г.); Пленуме правления Российского обществаурологов (Санкт-Петербург, 2008 г.); IX Межрегиональной Научно-практической конференцииурологов Сибири с международным участием (Красноярск, 2010 г.); I Съезде урологовТаджикистана с международным участием (Душанбе, 2011 г.); Научно-практическойконференции: «Фундаментальная и практическая урология» (Москва, 2012 г.); III РоссийскомКонгрессе по эндоурологии и новым технологиям (Ростов-на-Дону, 2012 г.); XV Съездеобщества эндохирургов России (Москва, 2012 г.); XIII Конгрессе Российского общества урологов(Москва, 2013 г.); II Конгрессе урологов Сибири (Томск, 2013 г.); IX Международной Научнопрактической конференции: «Научные перспективы XXI века.

Достижения и перспективынового столетия» (Новосибирск, 2015 г.); III Научно-практической конференции урологовСеверо-Западного федерального округа Российской Федерации (Санкт-Петербург, 2017 г.).Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции сотрудниковгосударственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Научноисследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департаментаздравоохранения города Москвы» и кафедры эндоскопической урологии факультета повышенияквалификации медицинских работников Медицинского института ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов» 2 марта 2018 г., протокол № 1.Разработанный комплекс диагностических мероприятий, позволяющий прогнозироватьриск камнеобразования, установить конкретные формы МКБ, индивидуализировать лечение иметафилактику, внедрен в практическую работу урологического отделения ГБУЗ «ГКБ им.С.С.

Юдина ДЗМ». По результатам диссертационной работы разработаны и внедрены учебнометодические пособия: «Клинико-лабораторные методы диагностики мочекаменной болезни» и«Ретроперитонеоскопическая уретеролитотомия у больных с крупными камнями мочеточника»в научно-исследовательскую практику ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов».Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при проведении научнопрактических семинаров на кафедре эндоскопической урологии ФНМО МИ РУДН.Приведенные в работе материалы определяются личным участием автора в организации,постановке задач и осуществлении обследования больных уролитиазом.

Более 85%хирургических вмешательств, включая интра- и экстракорпоральную литотрипсию, перкутанныеи видеоэндоскопические операции у обследуемых групп больных, выполнены лично или сучастием автора. Совместно с научным консультантом модифицирован и запатентован доступпри ретроперитонеоскопических операциях.14Автором лично проведен статистический анализ результатов исследования, на основаниикоторого сформулированы положения, выносимые на защиту, сделаны обоснованные выводы,подготовлены материалы диссертационного исследования в печать в виде статей.