Автореферат (1154346), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Возможностихроматографической индикации активаторов литогенеза нашли отражение в работахКондаковой В.В. при оценке тяжести течения нефролитиаза (Кондакова В.В., 2010).Преимущества использования диагностического метода в моноварианте позволили авторупровести лабораторную оценку клинических форм уролитиаза.Немаловажным критерием оценки тяжести течения процесса камнеобразования явилосьисследованиеактивностигидролитическихферментов(Таблица4),участвующихвформировании матрицы камня (ЛАП-С) и указывающих на степень воспалительных измененийв почке (ЛАП-М).19Таблица 4 — Активность пептидогидролаз (M±m) в моче больных с различными формами МКБОсновные факторыкамнеобразованияРеференсныйинтервалАктивность ЛАП-С, ед./л0,72±0,13Активность ЛАП-М, ед./лВыполненныйв2,74±0,38ходеисследованияФормы МКБ (n=316)II группа(n=98)3,18±0,25(р<0,05)6,11±0,424,21±0,32(р<0,05)I группа(n=167)2,98±0,19(р<0,05)сравнительныйIII группа(n=51)3,51±0,36(р<0,05)7,06±0,62энзимологическийанализсвидетельствовал о высокой активности ЛАП-С во всех обследуемых группах больных.Одновременное увеличение уровня гидролитических ферментов (диапазоны ЛАП-С 2,983,51 ед/л и ЛАП-М 6,11-7,06 ед/л) в группах больных со сложными формами уролитиаза иосложненным течением МКБ свидетельствовало о тяжелом течении процесса камнеобразования,а также о наличии сопутствующего воспаления.Проведена комплексная оценка основных клинико-лабораторных показателей спостроением приоритетного ряда (по данным факторного анализа и корреляционной матрицы).На первые 10 мест по величине удельного веса претендовали следующие показатели: рН —величина удельного веса 0,983; активность ЛАП-С — величина удельного веса 0,969; уровеньсодержания крезолов — величина удельного веса 0,945; уровень содержания фенолов —величина удельного веса 0,931; мочевая кислота — величина удельного веса 0,876; активностьЛАП-М — с величиной удельного веса 0,872; щавелевая кислота — величина удельного веса0,833; фосфорная кислота — величина удельного веса 0,819; уровень бактериурии — величинаудельного веса 0,811; данные УЗИ почек - величина удельного веса 0,803.Так, для группы больных с впервые возникшим приступом почечной коликихарактерными являются следующие клинико-биохимические критерии:• умеренно высокий уровень содержания летучих жирных кислот (0,219 ммоль/сут) илитогенных веществ в моче со значениями: щавелевой кислоты до 3,42 ммоль/сут; фосфорнойкислоты — 6,12 ммоль/сут; мочевой кислоты — 3,98 ммоль/сут;• высокая активность ЛАП-С со значениями до 2,98 ед./л; умеренная активность ЛАП-М(до 4,21 ед./л) и отсутствие значимых изменений в посеве мочи.Для группы больных со сложными формами МКБ были характерны следующиелабораторные показатели:• высокий уровень щавелевой (4,92 ммоль/сут); фосфорной (8,16 ммоль/сут); мочевой(6,06 ммоль/сут) кислот, что в ряде случаев позволяло диагностировать «смешанный» типкамнеобразования;• высокий уровень содержания активаторов камнеобразования: крезолов в значении2,28 ммоль/сут; фенолов — 1,11 ммоль/сут.
и ЛЖК — 0,233 ммоль/сут;20• высокий уровень активности фермента ЛАП-С (3,18 ед./л) и ЛАП-М (6,11 ед./л);• умеренно высокие титры бактериурии с преобладающим ростом Escherichia coli,Enterococcus и Staphylococcus aureus, что наряду с высоким уровнем ЛАП-М позволило не толькодиагностировать, но и определить степень активности сопутствующего воспалительногопроцесса.Для группы больных с осложненным течением МКБ были характерны следующиепризнаки:• крайне высокий уровень литогенных веществ, со значениями щавелевой кислоты5,62 ммоль/сут; фосфорной — 8,76 ммоль/сут; мочевой кислоты — 6,12 ммоль/сут; приподавляющем количестве пациентов со «смешанными» и кальций-фосфатными формамиуролитаза;• высокий уровень содержания крезолов в значении 3,06 ммоль/сут; фенолов —1,16 ммоль/сут, и ЛЖК — 0,336 ммоль/сут;• высокий уровень содержания ЛАП-С (до 3,51 ед./л) и крайне высокий уровень ЛАП-М(до 7,06 ед./л);• высокие титры бактериурии с преобладанием не только Escherichia coli, но и ростомсмешанной и госпитальной инфекции (Proteus vulgaris).Методические подходы к диагностике и патогенезу МКБ были выбраны с цельюопределения оптимальных условий развития в эпителиальной клетке нефрона почечноканальцевого ацидоза.
Для этого необходимы: во-первых, оценка кислородного статуса крови сиспользованием измеренных и расчетных параметров электрохимического анализа рН и газовкрови в сочетании с многоволновой гемоксиметрией. Определение кислородного статуса кровисочеталось с определением уровня лактата в крови; во-вторых, оценка энергетическихвозможностей организма согласно развитию энергозатратных канальцевых процессов, когда припатологических состояниях почек существенно возрастает поглощение кислорода. По нашемумнению,образованиеплазмамембранногокороткоживущегосигналтрансдуцирующегоаденозинрибонуклеотид–5–трифосфата является показателем активного энергозатратногометаболизма ЭКН; в-третьих, определение состояния готовности организма к развитиюпатологического камнеобразования путем моделирования процесса с помощью агрегатометрии.Основными моментами предложенного метода является: инициация процесса образованияагрегатов кристаллов в моче конкретного больного; определение размеров агрегатов;определение типа агрегатограмм – одно- или двухфазных; в-четвертых, определениеинфекционного фактора по уровню содержания активаторов «кооперативной чувствительности»микроорганизмов — лактонов, хинолонов и фурановых эфиров бора.В периферической крови пациентов были определены показатели кислотно-основного21равновесиякровиикислородногостатуса(Таблица5).Полученныерезультатысвидетельствовали о развитии стойкого метаболического ацидоза в группах больных сосложными формами и осложненным течением МКБ, приводящего в конечном итоге к развитиюПКА с состояниями суб- и декомпенсации.Таблица 5 – Показатели кислотно-основного равновесия и кислородного статуса у обследуемыхбольныхИсследуемыепоказатели кровирНПарциальное напряжение углекислого газа в крови(рСО2, мм рт.
ст.)Избыток (дефицит) оснований (ВЕ, ммоль/л)Глюкоза (мг/%)Насыщение венозной крови кислородом(SvO2, %)Парциальное давление кислорода в смешаннойвенозной крови (РvO2, мм рт. ст.)Стандартные бикарбонаты (SB, ммоль/л)Лактат (ммоль/л)I группа,M±m7,21±0,82II группа,M±m7,30±0,81III группа,M±m7,32±0,8451,0±0,730,0±0,432,0±0,610,5±0,7233,0±9,78,0±0,6260,0±11,310,5±0,7330,0±12,661,0±5,850,0±3,954,0±5,131,5±3,923,5±4,325,5±6,225,0±0,52,2±0,0320,0±0,34,5±0,0529,0±0,76,5±0,07Считая хорошо известным, что плазматическая мембрана человека является натриевоймембраной, оценивали участие возможных АТФ-аз в сигнал-стимулируемом плазмамембранномсинтезе АТФ (Na+/K+ –АТФ-аза). Повышение концентрации Na+ стимулировало синтез АТФ,максимум которого наблюдался при физиологической концентрации Na+ в среде (Рисунок 4).Установлено,чтоувеличениеуровнясинтезаплазмамембранногокороткоживущегосигналтрансдуцирующего АТФ у больных c декомпенсированной формой ПКА свидетельствуетоб активности энергозатратного метаболизма эпителиальной клетки нефрона.Значительным достижением в понимании патогенетических основ камнеобразованияявилось использование метода агрегатометрии, позволяющего моделировать патологическийпроцесс in vitro.
Полученные результаты агрегатометрии по моделированию процессакамнеобразования, индуцированного введением чистых химических соединений — щавелевойкислоты, фосфата кальция и мочевой кислоты, позволили, наряду с классическойагрегатограммой нормальной мочи (Рисунок 5), определить параметры агрегации (Таблица 6),характеризующие кальций-оксалатную; кальций-фосфатную; мочекислую, а также некоторые«смешанные» формы МКБ (Рисунок 6).22Рисунок 4 — Уровень стимулируемого инсулином синтеза АТФ (∆ АТФ) плазматическимимембранами эритроцитов человека при различных концентрациях Na+ в среде у пациентов скомпенсированной формой ПКА (1) и декомпенсированной формой ПКА (2)Рисунок 5 — Агрегатограмма нормальной мочи (схема): время максимальной агрегации (М±m)0,65±0,07 с, скорость агрегации — 3,56±0,31 с, размер агрегатов менее 1,0 мкмТаблица 6 — Соотношение показателей агрегации при различных формах уролитиазаПараметрыагрегацииФормы МКБ (n=316)4 группа (n=59), «смешанные формы»3 группаоксалатно- мочекисло- оксалатно(n=104)фосфатный фосфатный мочекислый(n=18)(n=27)(n=14)6,40±0,075 7,94 ±0,08 4,06 ±0,057,1±0,07р <0,5*р <0,01*р <0,01*1 группа(n=78)2 группа(n=75)7,42±0,085р <0,01*4,22±0,05514,6-19,18,3-11,24,2- 6.816,3-20,110,1-12,36,6- 8,210,61±1,334,88±0,618,19±0,7610,21±1,074,88±0,6110,12±0,678,73±0,795,13±0,67рН мочи6,0-6,87,67 - 8,084,2– 5,56,01±0,63ФазностьпроцессаОднофазнаяагрегацииПримечание — * по сравнению со значениями без индуктора8,11±0,095,09±0,63СкоростьагрегацииРазмерыагрегатов,мкмВремяагрегации, с9,67±0,08Двухфазная23Рисунок 6 — Агрегатограмма больного К.
(и/б №30124)с оксалатно-фосфатной формой уролитиазаПринимая во внимание чувствительность и предсказуемость предложенного метода, атакже факт совпадения результатов структурного анализа мочевых камней с данными,полученными в ходе моделирования процессов камнеобразования, представляется оправданнымиспользование агрегатометрии при оценке риска развития литогенеза, установке типакамнеобразованияипрогнозированиитеченияклиническихформМКБ.Попыткипрогнозирования процесса камнеобразования с помощью агрегатометрии, наряду с нашимиисследованиями, были предприняты Саакян А.А.
(Саакян А.А., 2011). Однако автору не удалосьобосновать связь метода с патогенетическими механизмами камнеобразования.Наряду с детальным изучением мочи был проведен анализ активаторов «кооперативнойчувствительности» в сыворотке крови больных уролитиазом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
