Автореферат (Мочекаменная болезнь клинико-биохимические аспекты патогенеза, диагностики и лечения)

На правах рукописиСулейманов Сулейман ИсрафиловичМОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ:КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА,ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ14.01.23 — урологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква — 20182Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки Российской Федерации.Научный консультант:заведующий кафедрой эндоскопической урологиифакультета непрерывного медицинского образованиямедицинского института ФГАОУ ВО РУДН,доктор медицинских наук, профессорОфициальные оппоненты:заведующий кафедрой эндоскопической урологииФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава Россиидоктор медицинских наук, профессорпрофессор кафедры урологии лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М. СеченоваМинздрава России,доктор медицинских наукглавный научный сотрудник отделамочекаменной болезни НИИ урологиии интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина —филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России,доктор медицинских наукКадыровЗиёратшо АбдуллоевичТеодоровичОлег ВалентиновичСаенкоВладимир СтепановичКонстантиноваОльга ВасильевнаВедущая организация: государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институтим. М.Ф.

Владимирского» (129110, г. Москва, ул. Щепкина 61/2, корпус 1).Защита диссертации состоится ____ _______ 2018 года в 13.00 часов по адресу: 117333,г. Москва, ул. Фотиевой, д. 6 на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 при Российскомуниверситете дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке РУДН (117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.

6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru.Автореферат разослан «__ » __________ 2018 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д.212.203.01кандидат медицинских наук, доцентЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. В связи с реформированием здравоохранения иреструктуризацией сети больничных учреждений актуальным остается рационализацияиспользования коечного фонда специализированных коек, к которым относятся и урологические,поскольку высокий уровень заболеваемости населения болезнями мочеполовой системы, в томчисле уролитиазом, увеличивает потребность в госпитализации, оперативном вмешательстве,применении различных методов диагностики и лечения (Сергейко И.В.

и соавт., 2014).Мочекаменная болезнь (МКБ) — одно из наиболее распространенных урологическихзаболеваний, нередко склонных к тяжелому течению и рецидивам (Дутов В.В. и соавт., 2015;Рапопорт Л.М. и соавт., 2016; Xu L.H.R. и соавт., 2017).

В структуре общей урологическойзаболеваемости МКБ занимает третье место после инфекций мочевых путей и болезнейпредстательной железы, достигая 40% (в среднем по России 34,2%) (Крючков И.А. и соавт.,2017). Среди всех урологических заболеваний, приводящих к инвалидизации, нефролитиаззанимает четвертое место (6–14,4%, из них 76% — лица, имеющие единственную почку), 90%инвалидов являются людьми трудоспособного возраста. В последнее время возрос удельный вессложных форм уролитиаза (коралловидные и односторонние множественные камни,билатеральные камни почек, камни единственной почки) — 45–68% (Теодорович О.В.

и соавт.2014; Дутов В.В. и соавт., 2015; Крючков И.А. и соавт., 2017).МКБ имеет высокую медико-социальную значимость, на что указывают высокиепоказатели заболеваемости (Yasui T. и соавт., 2012; Константинова О.В. и соавт., 2015). Сохраняятенденцию к неуклонному росту, ее уровень превышает 10% во многих странах мира (Дутов В.В.и соавт., 2015; Крючков И.А. и соавт., 2017). По данным официальной статистики в РоссийскойФедерации в 2016 г. показатели заболеваемости МКБ достигали 737,5 человек на 100 тыс.населения, а ее прирост за последние 10 лет превысил 25%.

Причем рост заболеваемости МКБимеет место во всех возрастных группах.Прогрессивноухудшающаясяприродно-экологическаяситуация,оказывающаявоздействие на организм человека, в совокупности с характером питания, по прогнозуспециалистов, способствуют росту заболеваемости МКБ, влияя на эпидемиологию, тяжестьтечения патологического процесса и характер осложнений (Гусакова Д.А. и соавт., 2013;Васильев А.Г.

и соавт., 2014; Ferraro P.M. и соавт., 2017).Алгоритм проведения комплексного обследования пациентов с подозрением на МКБносит непоследовательный характер и не принимает во внимание информативностьлабораторных диагностических методов. При установке диагноза МКБ определяющимиявляются не только данные о наличии, расположении, конфигурации и размерах камня, но ипричины его образования, а также факторы, предрасполагающие к рецидивированию процесса.4Способы удаления камня, имеющие лишь технологические различия, в большинстве случаев неустраняютпричинуихобразования.Персонифицированныйподходкобоснованиюпатогенетических механизмов образования камней позволит провести оценку метаболическихнарушений у пациентов МКБ и осуществить коррекцию полученных изменений при проведенииметафилактических мероприятий (Константинова О.В.

и соавт., 2013; Колпаков И.С., 2014).Несмотря на накопленный опыт, затрагивающий актуальные аспекты развития МКБ,остается малоизученным ряд вопросов, связанных с пониманием причин и патогенезакамнеобразования, представляющих интерес при планировании лечебно-диагностическогопроцесса.Недостаточностьсведенийповышеуказаннымвопросамявляетсявесьмаперспективной и актуальной областью научного исследования. Следовательно, необходимаразработка и внедрение в практику новых, патогенетически обоснованных и информативныхметодов диагностики и лечения МКБ.Степень разработанности темы.

Разработка современных методов лечения мочевыхкамней, в том числе инвазивных, существенным образом уменьшила интерес к изучениювопросов этиологии, патогенеза и диагностики МКБ. Тем не менее камнеобразование остаетсянеоднозначным механизмом, являясь результатом сложных и комплексных процессов,протекающих в почках (Калиниченко Д.Н., 2015; Chidambaram A. и соавт., 2015; Cloutier J. исоавт., 2015).В основе существующих теорий камнеобразования лежат следующие факторы:концентрация литогенных ионов в моче; дефицит ингибиторов и наличие активаторовкристаллизации, а также значения локальных изменений (Evan A.P. и соавт., 2011;Константинова О.В.

и соавт., 2015).По мнению ряда авторов, причиной метаболических нарушений является почечноканальцевыйацидоз, имеющийзначение впатогенезеМКБ(Татевосян А.С.,2000;Кондакова В.В., 2010; Kurtz I., 2014). Реальность данного вывода подтверждают результаты,полученные Татевосяном А.С. при изучении показателей кислотно-щелочного состояния кровии мочи. Кислотно-щелочное состояние мочи является ведущим фактором в генезе почечныхконкрементов, так как степень ионизации литогенных веществ, зависящая от рН мочи,определяет степень ее насыщения (Laube N.

и соавт., 2014; Григорьев В.Е. и соавт., 2015).При анализе литературы, посвященной вопросам мочевой инфекции, рядом авторов в качествепускового механизма МКБ отмечено специфическое камнеобразующее действие некоторыхмикроорганизмов (Борисов В.В., 2017; Перепанова Т.С. и соавт., 2017; Schwaderer A.L. и соавт.,2017). Достигнут существенный прогресс в понимании процессов, происходящих в ходе адгезииуропатогенных штаммов Escherichia coli к эпителию мочевыводящих путей (Tao Y. и соавт.,2011; Amimanan P. и соавт., 2017). В научных публикациях последних лет все чаще обсуждается5способность некоторых микроорганизмов общаться и координировать своё поведение за счётсекреции молекулярных сигналов, проявляя тем самым «чувство кворума» («quorum sensius»)или феномен «кооперативной чувствительности».

Возможность хроматографической индикациисигнальных низкомолекулярных соединений, обеспечивающих «коллективное агрессивноеповедение бактерий», добавляет интерес к изучению этого феномена (Сидоренко, С.В., 2001;Осман Кхалиль Ареф, 2004)В основе консервативной терапии уролитиаза лежит нормализация биохимическихпоказателей мочи, что способствует эффективности проводимого лечения. Однако дляпредотвращения риска рецидивов камнеобразования необходим универсальный скрининг,позволяющий определить патогенетически значимые исследуемые параметры и прогнозироватьразвитие патологического процесса, контролируя их соотношение.

Такой группой методов, помнению ряда авторов, являются хроматографическая индикация основных групп литогенныхвеществ и соединений, определяющих условия для образования матрицы камня, иагрегатометрия, позволяющая моделировать процесс камнеобразования in vitro (Кондакова В.В.,2010; Саакян А.А., 2011; Истратов В.Г. и соавт., 2013).Отсутствие алгоритма обследования пациента с подозрением на МКБ, порочная практикалечения без комплексного клинико-лабораторного обследования и, как следствие, высокаячастота рецидива заболевания обуславливает необходимость дальнейших изысканий поразработке и совершенствованию высокотехнологичных методов диагностики, позволяющихпрогнозировать течение патологического процесса.Таким образом, актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новыхметодических подходов к диагностике, выбору метода лечения и метафилактики у больныхразличными формами уролитиаза, что и определило выбор темы и цель исследования.Цель исследования: повысить эффективность лечения больных различными формамиуролитиаза на основании разработки и внедрения патогенетически обоснованной системылечебно-диагностических мероприятий.Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:1.Изучить распространенность клинических форм мочекаменной болезни и степеньвлияния экзогенных факторов на тяжесть течения заболевания в эндемичных регионах.2.Оценить информативность хромато-масс-спектрометрии при определении типакамнеобразования у больных уролитиазом.3.Уточнить диагностическую и прогностическую ценность агрегатометрии у больных сразличными видами нарушения обмена.4.Провести сравнительный хроматографический анализ активности гидролитическихферментов и сигнальных низкомолекулярных соединений (активаторов «кооперативной6чувствительности») с учетом тяжести течения клинических форм мочекаменной болезни.5.Провестилабораторнуюоценкувлиянияударнойволнынаактивностьпептидогидролаз в моче больных с впервые возникшим приступом почечной колики и сложнымиформами уролитиаза.6.Определить роль ретроперитонеоскопии в хирургическом лечении мочекаменнойболезни.7.Разработать, апробировать и внедрить систему диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на повышение эффективности терапии МКБ иснижение частоты рецидивов камнеобразования.Научная новизна.

На основании комплексной клинико-биохимической оценкиметаболических нарушений разработана научная идея, существенно обогащающая концепциюдиагностики мочекаменной болезни, прогноза и профилактики рецидива камнеобразования.Доказана перспектива ее использования на практике.