Диссертация (Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов), страница 7

Несмотря нагетерогенность данных работ, с опорой на их результаты можно сделать вывод отом, что эмбрион, который предварительно прошел скрининг по методике ПГС,имеетболеевысокуючастотуимплантации,нежеливыбранныйдлятрансплантации только по морфологическим признакам.33Ряд работ содержит данные о смертях плода во время беременности(определяемых в разных источниках как самопроизвольный аборт, биохимическаябеременность, замершая беременность) [Sher G.

et al., 2007; Sher G. et al., 2009;Fishel S.N. et al., 2011; Geraedts J. et al., 2011; Schoolcraft W. D. et al., 2011; HodesWertz B. et al., 2012; Forman E.J. et al., 2012; Yang Z. et al., 2012; Adler A. et al.,2013]. Частота смертей плодов во время беременности в группах с ПГС варьируетв разных публикациях от 2,6% [Yang Z. et al., 2012] до 31,6% [Fishel S.N. et al.,2011]. Группа Harton G.L. et al. (2013) провела ретроспективный обзорлитературы, в котором производилось сравнение частот самопроизвольныхабортов между группами, проходившими биопсию на стадии дробления или настадии бластоцист, а также между группами разного возраста.

Исследователямине было обнаружено значимых различий между эуплоидными эмбрионами,которые трансплантировались на стадии бластоцист либо на стадии дробленияженщинам в возрасте до 42 лет, а именно — 9,9% на 3-й день и 7.9% для стадиибластоцисты. Однако, две работы, основанные на данных наблюдений, в которыхиспользовались контрольные группы пациенток, которым трансплантировалисьморфологически оцененные эмбрионы, содержат данные о значимом снижениичастот самопроизвольных абортов при использовании метода ПГС [Sher G. et al.,2009; Forman E.J. et al., 2012].Результаты некоторых исследований показывают также, что ПГС позволяетповысить вероятность успешного прохождения клинической беременности иснизить риски самопроизвольных выкидышей [Mastenbroek S.

et al., 2011].Значительные разногласия имеются в отношении вопроса наиболееподходящего для ПГС материала биопсий. В большинстве работ, какупоминалось выше, имеются данные по применению в этом качестве материалабиопсии трофоэктодермы. Это согласуется с недавним отчетом Европейскогосообщества по вопросам репродукции человека и эмбриологии, согласнокоторому в настоящее время в клинической практике наблюдается тенденция кпереходу от биопсии бластомеров к биопсии трофоэктодермы [Harton G. et al.,2011].

Эта тенденция только усилилась после появления исследования,34показавшего, что биопсия на стадии дробления наносит ущерб эмбрионам, о чемсвидетельствует снижение частот имплантации после данной процедуры [ScottR.T. Jr. et al., 2013]. Имеются данные о более высокой частоте имплантации вслучае использования эмбрионов на стадии бластоцисты, нежели на стадиидробления.Впоследнеевремяопубликованонесколькоработпоизучениюрентабельности ПГС с использованием комплексных методов. Этот аспект имеетдостаточно большое значение, поскольку технологии ПГС в настоящее времядостаточно дороги и имеют потенциально большое экономическое значение длягосударства и самих пациентов.

ПГС имеет теоретический потенциал статьрентабельной технологией, если удастся снизить количество циклов ВРТ,необходимыхдлярожденияживогоребѐнка.Этоявляетсяособенносущественным вопросом, если речь идет о трансплантации только одногоэмбриона [Polinder S.

et al., 2008; Chambers G.M. et al., 2014]. Методика ПГСпозволит снизить частоту естественных абортов и замерших беременностей.Таким образом, ПГС имеет потенциал максимизировать как клинические, так иэкономические преимущества снижения количества циклов ВРТ и предоставитьпарам возможность родить здорового ребенка в течение более короткого времени.В практической деятельности ПГС критиковалась за свою высокуюстоимость, однако предотвращение необходимости в хранении и дальнейшейтрансплантации анеуплоидных, неподходящих эмбрионов может позволитьпонизить стоимость и эмоциональный груз, сопутствующий данной процедуре, атакже время, необходимое для получения беременности. Это означает, что длякорректной оценки рентабельности протокола отбора эмбрионов требуетсяпринимать во внимание не только затраты на процедуру ПГС и частоту успеха вовремя первого цикла трансплантации эмбриона, но и вероятность любойтрансплантации, которая может произойти в течение стимулирующего цикла,числоостающихсяэмбрионов,стоимостьиэффективностьпрограммыкриоконсервации, а также учитывать время, которое уйдет на процедуры донаступления беременности.

Иными словами, любой анализ рентабельности35должен учитывать приращение дополнительных социальных затрат и числорождения живых детей при использовании стратегии повторных цикловтрансплантациинепроверенныхэмбрионоввсравнениисостратегиейтрансплантации только эуплоидных (здоровых) эмбрионов.Согласно данным Schoolcraft W. D. et al. (2010), при использовании ПГСчислоостающихсяпослепервичнойтрансплантацииэмбрионовмоглоуменьшиться в среднем с 4.4 до 1.1 эмбриона.Существенной чертой рентабельности ПГС, которую непременно следуетучитывать, является потенциальная популяризация процедур трансплантацииодного эмбриона.

Исследование, проведенное Forman E.J. et al. (2013),продемонстрировалоравновероятноенаступлениебеременностивслучаесравнения процедур трансплантации одного эмбриона, подвергнутого скринингуПГС, и трансплантации двух эмбрионов, оценка которых основывалась только наморфологических критериях.

Эти результаты позволяют предполагать возможнуюпользу ПГС для продвижения методик трансплантации единичного эмбриона втех странах, где это еще не вошло в медицинскую практику, что позволитпонизитьчастотуосложненийиэкономическоебремямногоплодныхбеременностей. При многоплодной беременности материнская заболеваемость исмертность возрастают в несколько раз по сравнению с одноплодной.Обнаружено, что при селективном переносе одного эмбриона данный проказательсоставляет 12,5 %, при переносе двух эмбрионов — 16,2 %, трех и болееэмбрионов — 21,6 и 28%, соответственно [Габараева В.В., Калугина А.С., 2015].Вместе с тем, как отмечают Брагина Е.Е.

и соавторы (2015), генетическая природасиндромных форм спермопатологии только начинает исследоваться, и до концане выяснено, какие мутации ответственны за их возникновение. Недостаточноданныхоздоровьесперматозоидамидетей,пациентов,рожденныхпослепримененияИКСИубылаобнаруженасиндромнаякоторыхсоспермопатология, и неизвестно, как отразится использование генного материалатаких сперматозоидов на отдаленных потомках, в связи с чем аспекты,36касающиеся взаимосвязи генетического материала эмбрионов с характеристикамисперматозоидов отца требуют дальнейшего детального изучения.***Таким образом, анализ литературных данных показал, что причинымужскогобесплодиягетерогенныимогутбытькакнаследственнообусловленными, так и средового характера.

Обнаружены многочисленныенарушения в генетическом материале эмбрионов, полученных с помощьювспомогательных репродуктивных технологий. Вместе с тем, несмотря намасштабные исследования, значимость различных функциональных параметровсперматозоидов отца и характер их влияния на кариотип эмбриона требуютдальнейшего более детального изучения.37ГЛАВА 2МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯМатериал исследования2.1.В исследование были включены 147 пар, прошедших программуИКСИ+ПГС, и у которых было исследовано более 1 эмбриона.При изучении анеуплоидий у эмбрионов рассматривались 2 группы:1.Общая группа исследуемых (средний возраст женщин составил 34,4+6,6года, мужчин - 37,9+12,1 года), включавшая 147 пар.2.Группа репродуктивного возраста (средний возраст женщин составил31,6+3,8 года, мужчин - 35,5+4,5 года), включавшая 93 пары.Каждая пара прошла полное обследование в соответствии с Приказом МЗРФ № 107Н от 13/08 -2012 «О применении вспомогательных репродуктивныхтехнологийисследованиявтерапиибылогосударственногоженскогоодобренобюджетногоимужскогоэтическимучреждениябесплодия».комитетом«НаучныйцентрПроведениеФедеральногоакушерства,гинекологии и перинатологии имени академика В.И.

Кулакова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации.В программе ЭКО была проведена стандартная стимуляция. Со 2-го дняменструального цикла и до дня введения триггера овуляции пациенткам вводилииндивидуально подобранную дозу рекомбинантного ФСГ (пурегон/гонал) от112,5 МЕ до 200 МЕ в сутки. В процессе стимуляции дозу корригировали взависимости от ответа яичников. При достижении фолликулами диаметра 14 ммдля предотвращения преждевременного пика ЛГ пациенткам вводился антагонистгонадотропин-рилизинг-гормона (цетрореликс 0,25 мг).