Диссертация (Комплексная характеристика артериального русла и суточного профиля центрального артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом второго типа), страница 9

Fukuda Denshi (Япония) методом объемной сфигмографии. После 5-10минутного отдыха, в положении лежа, во второе межреберье фиксировалсяфонокардиографический микрофон. Манжеты фиксировались следующимобразом: на правое плечо (красная), левое плечо (желтая) так, чтобы местосоединения с воздуховодом было над центром внутренней поверхности плеча, анижний край над локтевым сгибом; на правую (черная) и левую голень(зеленая) нижним краем манжеты на 1 см выше голеностопного сустава; дваэлектрода на верхние конечности. Прибор позволяет определить уровни АД(систолическое, диастолическое, пульсовое и среднее) на четырех конечностях.Измерение АД на плечах и голенях выполнялось вначале поочередно наодноименных сторонах, затем – одномоментно на 4-х конечностях. Сердечнолодыжечно-сосудистый индекс (СЛСИ) рассчитывался автоматически наосновании параметра жесткости β по формуле Bramwell-Hill‘s:PWV2 = A P/p • V/AV,49Для анализа использовался средний показатель между СЛСИ справа и слева.В настоящее время имеются разные возможности интерпретации значенийСЛСИ.В«Согласованноммнениироссийскихэкспертовпооценкеартериальной жесткости в клинической практике» приводятся индивидуальныереференсные значения СЛСИ в зависимости от возраста [121, 122].

Нами былииспользованы референсные значения СЛСИ, заложенные в прибор [121,122],использовавшиеся, в частности, в анализе исследования LOD-DIABETES [238](учитывая схожую популяцию больных и простоту использования) (глава 1).ЛПИ также измеряли осциллометрическим способом на аппарате VaSera.Нормальными считали значения ЛПИ 0,9-1,3.

ЛПИ <0,9 трактовался как маркерсубклинического атеросклероза, а ЛПИ >1,3 – как маркер несжимаемыхартерий [238]. Сосудистый возраст рассчитывался автоматически на том жеприборе на основании графического преобразования отношения СЛСИ квозрасту пациента.2.3. Клинико-фармакологическое исследованиеВ открытое рандомизированное наблюдение продолжительностью 12недель включено 30 пациентов из общей группы, не достигших целевого АД надвойной комбинированной терапии, в качестве одного из компонентоввключавшейблокаторРААС.Характеристикагруппынаблюденияпредставлена в табл. 6.Таблица 6. Клинико-демографическая характеристика пациентов участвующихв клинико-фармакологическом исследовании.ПараметрЗначение (n=30)Мужчины/женщины, n(%)14 (47)/16(53)Возраст, годы, (M±SD)60,4±7,6Курение, n(%)12 (40)ИМТ, кг/м2, (M±SD)30,6±4,4Абдоминальное ожирение, n (%)14 (47)50Продолжительность АГ, годы, Mе 10 (1;20)(IQR)Продолжительность СД, годы, Mе 3 (0,6;12)(IQR)HbA1c, %, (M±SD)8,3±1,5Дислипидемия, n (%)16 (53)Терапия статинами, n(%)12 (40)САД/ДАДплеч, мм рт.ст.160/89±16/9САД/ДАД ао, мм рт.ст.144±11/84±4ЧСС уд/мин78±12Креатинин, мкмоль/л93,2±8,3СКФCKDEPI, мл/мин/1,73м267,9±15,5ОХС, ммоль/л5,1±1,8ХС-ЛПНП, ммоль/л2,9±1,3ТГ, ммоль/л1,6±0,9Глюкоза плазмы при поступлении, 8,5±2,8ммоль/лМ – среднее значение, SD – стандартное отклонение, ИМТ – индекс массы тела, ОТ – окружностьталии, СКФ – скорость клубочковой фильтрации, ОХС – общий холестерин, ЛПНП – липопротеидынизкой плотности, ТГ – триглицериды, HbA1C- гликозилированный гемоглобин, САД –систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление, ЧСС – частотасердечных сокращений, СД – сахарный диабетСхема исследования представлена на рисунке 1.51Открытое одноцентровое исследованиепродолжительностью 12 недельАЗМ 80 мг + другой АГТN=30 пациентов с АГи СД 2 типа•Клиническое АД>140/85 мм рт.ст.•Терапия иРААС +препарат другогоклассаЗамена иРААС наАЗМ 40 мг+ препарат другогокласса в прежнейдозе•Аппланационнаятонометрия•ЛабораторныепараметрыНЕТ 6 недельЗаключительныйАД <140/85?визитДААЗМ 40 мг+другой АГТ •Клиническое АД•Клиническое АД•СМАД(периферическое ицентральное_6 недель•Клиническое АД•СМАД(периферическое ицентральное_•СМАД(периферическоеи центральное_•Аппланационнаятонометрия•ЛабораторныепараметрыСтаростина Е.С.

2017АГ – артериальная гипертония, СД – сахарный диабет, АД – артериальное давление, иРААС –ингибитор ренин ангиотензин альдостероновой системы, СМАД – суточное мониторированиеартериального давленияРисунок 1. Схема процедур клинико-фармакологического исследованияПосле подписания информированного согласия на скрининговом визите,были выполнены все процедуры, описанные выше. Результаты измеренияСЛСИ и ЛПИ в анализ не включали.У всех пациентов была проведена смена блокатора РААС на азилсартанмедоксомил в стартовой дозе 40 мг в утренние часы.

Доза второго препарата всоставе комбинации не менялась. Период наблюдения составил 12 недель,промежуточный анализ результатов проводили через 6 недель. В случаенедостижения целевого АД через 6 недель дозу азилсартана медоксомилаувеличивали до 80 мг. Исследуемые параметры измеряли исходно накануненазначения азилсартана медоксомила на фоне временной (в течение 1 недели)отмены предшествующей АГТ через 6 и через 12 недель терапии.

Критериямиоценки эффективности являлись изменение САД и ДАД при клиническомизмерении и при СМАД через 12 недель, частота и сроки достижения целевогоАД <140/85 мм рт.ст. + АД-24 <130/80 мм рт.ст. и/или дневного АД <135/85 мм52рт.ст. Безопасность оценивали по изменению креатинина, СКФ, электролитов,показателей углеводного и липидного обмена, по частоте нежелательныхявлений. Приверженность к лечению оценивали по опроснику Мориски-Грина.Исследование выполнено в соответствии с требованиями локальногоэтического комитета.2.4.Статистический анализСтатистическаяобработкарезультатовисследованияпроводиласьсиспользованием пакета прикладных статистических программ Statistica, версия8.0 с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики. ПриописаниипараметрическихданныхзначенияуказаныввидеМ±SD,непараметрических – в виде медианы и межквартильного размаха (IQR).Нормальность распределения оценивали по критерию Колмогорова-Смирнова.Качественные показатели описаны в виде абсолютных (n) и относительных (%)значений.

Сравнительный анализ проводили с помощью критерия МаннаУитни, для множественных сравнений был использован однофакторныйдисперсионный анализ ANOVA в сочетании с дополнительным тестомБонферрони (при этом значимыми считались различия при р<0,017); приненормальномраспределении–тестKruskal-Wallis.Длясравнениякачественных признаков использовали критерий Пирсона хи-квадрат. Прианализе взаимосвязи между двумя показателями использовали коэффициенткорреляции Спирмена. Для всех видов анализа достоверными считали значенияp<0,05.

Все переменные, для которых была продемонстрирована значимостьмежгрупповых различий, были включены в многофакторный регрессионныйанализ. Определялось ОШ и 95% ДИ. Для оценки диагностическойэффективностипоказателей использовалиROC–анализ с определениемплощади по ROC-кривой (AUC). Выбирались оптимальные пороговые значениядля максимальной суммы чувствительности и специфичности. Пороговыезначения,которыеиспользовали,53длярасчетачувствительности,специфичности, позитивной и негативной прогностической ценности. Различиясредних величин и корреляционные связи считались достоверными при уровнезначимости р<0,05.ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1. Изучение и сопоставление параметров суточного профиля АД вплечевой артерии и аорте у пациентов с АГ и СД 2 типа.3.1.1.

Характеристика суточного профиля АД в плечевой артерии и аорте убольных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа и вконтрольной группе.ПрисопоставимыхуровняхклиническогоАДпациентысСДхарактеризовались достоверно более высокими значениями среднего дневного,ночного и суточного периферического и центрального АД (табл. 7).Таблица7.Характеристикаклиническогоиамбулаторногопериферического и центрального АД.ПоказательАГ + СД 2 типа (n=90)ПлечевоеЦентральноеАГ (n=42)ПлечевоеЦентральноеКлиническое АД, мм рт.ст.143±25/85±11126±12/79±12146±17/88±9124±14/81±5СМАДАД день, мм рт.ст.144±20/77,5±10132±17/81±12√137±15/82±7*127±15/86±10*√АД ночь, мм рт.ст.139±21/72±10129±19/75±11√124±15/77±25*115±13/73±8*√АД 24 ч, мм рт.ст.145±23/77±11132±18/79±11√133±15/79±7*123±13/81±8*√54Данные представлены в виде М±SD*p<0,05 в сравнении с группой с СД 2 типа√ р<0,05 по сравнению с АД в плечевой артерииАД – артериальное давление, СМАД – суточное мониторирование артериального давленияЦелевое клиническое АД было достигнуто у 32,2% пациентов с СД и у31,3% пациентов контрольной группы.

Группы достигших и недостигшихцелевое значение АД между собой не различались по базовым клиническим идемографическим параметрам. Уровень центрального клинического АД<130/90 мм рт.ст. был достигнут у 38,9% пациентов с СД 2 типа и у 52%пациентов контрольной группы. Причем у 22% пациентов с отсутствиемконтроля клинического АД регистрировалось нормальное центральное АД.Среди пациентов с СД в группе нормального центрального АД преобладалипациенты с предгипертонией САД 110-129 и/или ДАД 80-89 мм рт.ст.) –(таблица 8).Таблица 8.