Автореферат (Механизмы формирования гестационных осложнений у многорожавших женщин (клинико-экспериментальное исследование)), страница 6

Повышение других показателейдопплерометрии были статистически недостоверными. Это обстоятельство, возможно, связанос отсутствием тяжелых перинатальных исходов в третьей группе.В третьей группе выявлены корреляции между увеличением PI в маточных артериях ипоказателями адреналина (r=0,48, p<0,05), ВИП (r=-0,62, p<0,05), кортизола (r=0, 86, p<0,05) всроке гестации 19-20 недель, а также корреляции между увеличением RI в пуповинной артериии показателями кортизола (r=0,82, p<0,05), адреналина (r=0,78, p<0,05), ВИП (r=-0,58, p<0,05) всроке 31-32 недели.В результате проведенных исследований было обнаружено повышение уровня кортизолана фоне снижения концентрации прогестерона при осложненном течении беременности у МРЖПРВ.

Известно, что кортизол является антагонистом прогестерона и может нарушать функциюрепродуктивной системы. Такое состояние может наблюдаться у беременных в состояниистресса. Поэтому в эксперименте мы попытались выяснить роль повышения концентрациикортизола в механизме развития ПН в позднем репродуктивном возрасте.В первом блоке экспериментального исследования выявлено, что у животных опытнойгруппы по сравнению с контрольной группой в конце гестации отмечалось статистическизначимое снижение ВИП (5,5±0,4 нг/мл и 20,1±1,6 нг/мл соответственно, р<0,05). Данныеизменения свидетельствовали о резком спазме сосудов микроциркуляторного русла у крысопытнойгруппы.Описательныйгистологическийанализпоказалвыраженныегистопатологические преобразования со стороны стромально-сосудистого и паренхиматозногокомпонентов последов, почек и надпочечников экспериментальной группы у всех 10 (100%)крыс.

Были отмечены признаки ПН: ткань плаценты характеризовалась изменениями, имелиместо отечность, воспалительные изменения, очаги кровоизлияния в межворсинчатоепространство.При гистологическом анализе тканей почек у всех животных опытной группыобнаружена выраженная дистрофия тубулярного нефротелия с участками паранекроза инекробиоза, полиморфноклеточная лейкоцитарная инфильтрация интерстиция, неравномернаяпролиферация мезангиальных клеток с фокусами коагуляционного некроза клубочков,выраженный перигломерулярный отек, эктазии сосудов со склерозом и гиалинозом стенок, чтосвидетельствовало о развитии тяжелого гестационного поражения почек.17Полученные в первом экспериментальном блоке данные свидетельствовали онесоответствии в опытной группе по сравнению с контрольной группой массы плодов ипоследов гестационному сроку в сочетании с достоверным снижением количества плодов вопытной группе (Таблица 4).Таблица 4 — Характеристика морфологических особенностей новорожденных крысят ипоследов (20-й день гестации) у крыс 1 экспериментального блока, М±mОпытная группаКонтрольная группаПоказательn=10n=10Кол-во крысят1,5±0,02*8,0±0,02Масса крысят, мг1200,2±14,1*4200,3±60,1Длина крысят, мм34,6±2,137,2±1,1Масса последов, мг423,5±9,1*546,7±6,2Примечание.

— *р<0,05В результате 1 блока эксперимента нами разработан способ моделирования ПН путемглюкокортикоидной дисрегуляции в 1-й половине гестации у крыс.Во 2 блоке эксперимента установлено, что в опытной группе беременность закончиласьродами у 70% крыс на 21-й день гестации, крысята родились с более низким весом и длиной,чем в контрольной группе (Таблица 5). В контрольной группе у всех 10 крыс роды произошлина 23-24 день гестации.Таблица 5 — Характеристика морфологических особенностей новорожденных крысят 2экспериментального блока, М±mОпытная группаКонтрольная группаПоказательn=10n=10Количество крысят1,5±0,210,0±0,4*Масса крысят, мг1100,4±96,14000,3±45,5*Длина крысят, мм32,2±5,135,3±4,5Примечание — *р<0,05В опытной группе у 66,7% крысят выявлена реакция стресса, у 11,1% — напряженнаяреакция повышенной активации, у 22,2% — напряженная реакция спокойной активации.Антистрессорные реакции спокойной и повышенной активации, тренировки проходили нанизких уровнях реактивности.

У крысят контрольной группы, в отличие от опытной группы,отмечали антистрессорные реакции высокого уровня реактивности: РПА в 53,3%; РСА – 30% итренировки – 16,7%. Исследование показало, что нарушение плацентации путем примененияглюкокортикоидов в 1 половине гестации у крыс приводит не только к неблагоприятномутечению беременности, что было показано в 1 блоке эксперимента, но и к осложненным родам,ЗРП, при этом наблюдаются аномалии развития и нарушения адаптации у новорожденныхкрысят.В третьем блоке выявлено, что в I опытной группе беременность протекала сосложнениями у всех крыс. Во II опытной (преднизолон+дидрогестерон) группе осложненийбеременности и родов отмечено не было (Таблица 6).Таблица 6 — Характеристика морфологических особенностей новорожденных крысят 3экспериментального блока, М±mII опытная (ГК+ производныеКонтрольнаяI опытная группаПоказательпрегнадиена) группагруппаn=10n=10n=518Количество крысят1,5±0,2* ^9,0±0,311,0±0,2Масса крысят, мг1206,4±42,1*^3949,3±44,14100,3±20,1Длина крысят, мм34,2±1,135,5±2,135,2±1,1Примечание:* значимость различий при сравнении показателей I опытной и контрольной группы р<0,05;^ значимость различий при сравнении показателей I опытной и II опытной(преднизолон+дидрогестерон) группы р<0,05Таким образом, на фоне применения глюкокортикоидов отмечали более частое развитиегестационных нарушений, включая ПН, что неблагоприятно влияло на течение беременности иродов.

Отмечены рост частоты невынашивания, повышение риска мертворождения, аномалийразвития и низкого веса новорожденных крысят, кровотечений в послеродовом периоде.Коррекция с применением на протяжении всей гестации производных прегнадиена позволяетполностью предупредить развитие гестационных осложнений и способствует получениюздорового потомства.ЗАКЛЮЧЕНИЕВ настоящее время в ряде регионов РФ, включая РИ, сохраняется тенденция кмногодетности.

РИ характеризуется традиционно высоким уровнем рождаемости, который вомногом предопределяют женщины позднего репродуктивного возраста с мультипаритетом.Установлено, что риск гестационных осложнений в этой когорте женщин значимо повышаютфакторы, характерные для региона. Настоящее исследование позволило предположитьвзаимосвязь между медико-социальными факторами, приводящими к психоэмоциональномустрессу и, возможно, уточнить механизмы его реализации.

Вскрыты закономерности развитияосложнений беременности на фоне расстройств нейрогормонального профиля, которыереализуются посредством нарушений маточно-плодово-плацентарного кровотока.На основании разработанной экспериментальной модели ранней ПН на фонеглюкокортикоидной дисрегуляции патогенетически обоснована перспектива примененияпроизводных прегнадиена для коррекции гестационных осложнений и улучшенияперинатальных исходов.Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:1. В Республике Ингушетия доля родов у многорожавших женщин составляет 39,0%, изних 17,9% — в позднем репродуктивном возрасте (в 2012 г. — 4,7%; 2017 г.

— 7,0%, p<0,001).Типичными осложнениями гестации у многорожавших женщин позднего репродуктивноговозраста являются плацентарная недостаточность (40,3%), угроза прерывания беременности вI триместре (37,3%) и преэклампсия (35,8%). В сравнении с многорожавшими женщинамимоложе 35 лет для них более характерны (р<0,05) абдоминальное родоразрешение (53,7%против 30,0%); патологическая кровопотеря в родах, независимо от способа родоразрешения(через естественные родовые пути — 450,2±7,1 мл против 231,8±6,6 мл; при кесаревомсечении — 1205,2±17,6 мл против 845,1±7,6 мл); низкая оценка новорожденного по шкалеАпгар (7,0±0,02 против 8,5±0,5 балла); низкая масса тела детей при рождении (2727,6±20,1 гпротив 3238,5±20,0 г); задержка роста плода (11,9%; в группе сравнения не отмечена).2.

Риск развития гестационных осложнений у многорожавших женщин позднегорепродуктивного возраста в регионе предопределяют особенности условий и образа жизни(OR=2,14-29,24; р<0,05), соматического здоровья (OR=6,78-16,88; р<0,05) и отягощенныйакушерско-гинекологический анамнез (OR=10,78-17,55; р<0,05). При ретроспективном анализепервое ранговое место занимает ожирение [45,3%, OR=26,88 (5,12-105,34), p=0,001], второе —неврологические нарушения у детей, рожденных ранее [82,6%, OR=19,55 (4,05-83,94), p=0,001],третье — варикозная болезнь [44%, OR=15,94 (4,05-49,44), р=0,012].

При проспективноманализе первое ранговое место занимает низкая материальная обеспеченность [44,8%,19OR=29,24 (4,05-39,94), p=0,011], психоэмоциональный стресс [74,6%, OR=22,14 (9,05-35,11),p=0,012], плохие жилищные условия [64,1 %, OR=19,14 (9,05-31,10), p=0,012].Предикторами формирования гестационных осложнений у женщин изучаемой когортыслужат: мультипаритет (более трех родов в анамнезе), возраст более 35 лет, ожирение,психоэмоциональный стресс, соматические заболевания, наличие отклонений показателейнейрогормонального профиля от нормы во время данной беременности (снижение уровняпрогестерона, повышение уровней общего кортизола, адреналина, норадреналина; снижениеконцентрации вазоинтестинального пептида), наличие нарушений маточно-плодовоплацентарного кровотока при допплерометрии (увеличение пульсационного индекса вматочных артериях в I, II и III триместрах беременности (соответственно 2,62±0,03, 1,91±0,01 и0,96±0,01); повышение индекса резистентности в артериях пуповины во II и III триместрах(соответственно 0,84±0,02 и 0,77±0,04).3.

При угрожающем самопроизвольном выкидыше, плацентарных нарушениях,преэклампсии для многорожавших женщин позднего репродуктивного возраста характерныснижение (p<0,05 в сравнении с физиологически протекающей беременностью)лютеоплацентарного синтеза прогестерона в сыворотке крови (11-12 недель гестации —18,7±1,6 нмоль/л; 16-17 недель — 33,7±4,6 нмоль/л; 31-32 недели — 81,5±8,6 нмоль/л),увеличение (p<0,05) общего кортизола в сыворотке крови (11-12 недель гестации —768±23,1 нмоль/л; 16-17 недель — 845,4±23,1 нмоль/л; 31-32 недели — 807,9±23,1 нмоль/л,повышение (p<0,05) адреналина и норадреналина в плазме крови (11-12 недель гестации –соответственно 84,7 мкг/л±2,1 и 323,6±8,0 мкг/л; 16-17 недель — 96,8±2,0 мкг/л и398,2±9,0 мкг/л; 31-32 недели — 105,2±2,1 мкг/л и 690,6±18,0 мкг/л), снижение (p<0,05)сывороточного уровня вазоинтестинального пептида (11-12 недель гестации — 8,8±1,4 нг/мл;16-17 недель — 9,8±1,4 нг/мл; 31-32 недели — 10,2±0,1 нгм/л).4.