Автореферат (Механизмы формирования гестационных осложнений у многорожавших женщин (клинико-экспериментальное исследование)), страница 2

При осложненном течениибеременности повышены концентрации адреналина, норадреналина, а также значимо сниженуровень ВИП. Установлена взаимосвязь между рядом показателей нейрогормональногопрофиля и допплерометрическими параметрами маточно-плодово-плацентарного кровотока.Определены предикторы индивидуального вероятностного риска формированиягестационных осложнений у МРЖ ПРВ. Рассчитана прогностическая модель, позволяющаястратифицировать этих беременных по степени риска.Применительно к проблематике диссертации результативно использованы комплекссовременных клинико-инструментальных методов исследования и экспериментальныеметодики. Впервые предложена экспериментальная модель ПН на фоне использованияглюкокортикоидного препарата в первой половине гестации у крыс линии Wistar.Патогенетически обоснована перспектива применения производных прегнадиена напротяжении всего периода гестации для профилактики развития акушерских и перинатальныхосложнений.Теоретическая и практическая значимость.

Существенно углублены имеющиесясведения о патогенезе плацентарных нарушений. Показана взаимосвязь сниженияконцентрации прогестерона и увеличения уровня общего кортизола, расширены современныепредставления об их роли в формировании гестационных осложнений. Установленопатогенетическое значение повышения концентрации адреналина и снижения уровня ВИП при5осложненном течении беременности, выявлена их взаимосвязь с изменениями показателейдопплерометрических индексов, отражающих состояние маточно-плодово-плацентарногокровотока. Практическому здравоохранению предложена удобная и доступная математическаямодель прогноза индивидуального риска гестационных осложнений.Разработана модель ПН в условиях эксперимента на беременных самках крыс линииWistar, позволяющая углубить существующие представления о морфологической структуреплодов, последов, почек, надпочечников экспериментальных животных, а также дать оценкуросто-весовым показателям и состоянию адаптации новорожденных крысят.

Показанывозможности коррекции ПН и профилактики развития осложнений беременности вэксперименте с использованием производных прегнадиена.Методология и методы исследования. В соответствии с поставленными задачами быливыбраны четыре основных направления исследования:- изучение структуры родов и частоты осложнений беременности у МРЖ ПРВ,проживающих в РИ;- определение факторов риска и прогнозирование гестационных осложнений у женщинизучаемой когорты;- выявление особенностей гормонального статуса и маточно-плодово-плацентарногокровотока при физиологической и осложненной беременности у многорожавших женщин;- уточнение механизмов формирования ПН и гестационных осложнений в эксперименте.Настоящее исследование состояло из трех этапов.

На первом этапе было проведеноретроспективное когортное исследование - сравнительный анализ доли родов и частотыгестационных осложнений у МРЖ ПРВ и многорожавших моложе 35 лет с количеством родовболее трех, по данным медицинского информационно-аналитического центра РИ. Для этогобыло проанализировано 1694 историй родов многорожавших женщин старше 35 лет и 1435историй родов многорожавших женщин моложе 35 лет, родивших в период 2012- 2017 гг.

в РИ.В исследуемые группы первого этапа соответственно вошли 280 женщин. Первуюгруппу составили 150 многорожавших женщин 38-45 лет, выбранных вслепую (каждая пятая)из числа 843 беременных, отобранных сплошным методом в соответствии с критериямивключения (возраст беременной более 35 лет; количество родов в анамнезе более 3;осложненное течение беременности, вошедшее в статистическую отчетность под кодами:О41.0. - Маловодие; О40.

- Многоводие; О43. - Плацентарные нарушения; О20.0 - Угрожающийаборт; О60.- Преждевременные роды (угроза) во II и III триместрах; Z35.4. - Наблюдение затечением беременности у многорожавшей женщины; О14.0.- Преэклампсия).Вторую группу составили 130 многорожавших женщин в возрасте от 22-29 лет (n=130),выбранных вслепую (каждая пятая) из числа 725 беременных, отобранных сплошным методомв соответствии с критериями включения (возраст беременной менее 35 лет; количество родовболее 3 в анамнезе, физиологическое течение беременности). Критериями исключения в обеихгруппах явились: наличие у беременной инфекционных заболеваний различной этиологии илокализации; резус-конфликтная беременность; эндокринные, генетически обусловленныезаболевания; антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка; многоплоднаябеременность; наличие факторов риска рождения детей с врожденными пороками развития.Второй этап представлял собой проспективное когортное исследование.

В рамках этогоэтапа осуществляли клиническое обследование многорожавших женщин в возрасте 40–45 лет имногорожавших женщин в возрасте 22-29 лет на базе ГБУ «Центр охраны материнства идетства» (ЦОМД) г. Назрань, РИ (гл. врач — Кодзоева Э.Б.) и Назрановской женскойконсультации при ГБУ «Республиканская поликлиника» (зав. женской консультацией —Тангиева М.Ю.) в 2012-2016 гг.

Автором лично в отделении патологии беременности ГБУ«ЦОМД» в за период 2012-2016 гг. были обследованы, пролечены и родоразрешены 726 МРЖПРВ и многорожавших женщин моложе 35 лет с различными гестационными осложнениями(угрозой прерывания беременности во втором и третьем триместрах, ПН, ПЭ, многоводием,маловодием, ЗРП) и женщин, чья беременность закончилась физиологически. МРЖ ПРВ имногорожавших женщин в возрасте 22-29 лет с угрожающим абортом в первом триместре и6угрозой прерывания беременности до 22 полных недель наблюдали совместно с врачамиженской консультации при ГБУ «Республиканская поликлиника». Все женщины былиродоразрешены в ГБУ «ЦОМД».В исследование второго этапа вошли 97 многорожавших женщин, в том числе 67 МРЖПРВ с осложненным (невынашивание, плацентарные нарушения, ПЭ, маловодие, многоводие)течением беременности и родов (третья группа, n=67) и 30 многорожавших в возрасте 20-29 летс физиологическим течением беременности (четвертая группа, n=30).Критериями включения в третью группу явились: согласие на участие в исследовании;возраст беременной более 35 лет; более трех родов в анамнезе; наличие данных всехисследований(допплерометрииматочно-плодово-плацентарногокровотока,иммуноферментного анализа (ИФА) гормонов, моноаминов, нейромедиатора в динамикегестации); осложненное течение беременности, вошедшее в статистическую отчетность подкодами: О41.0.

- Маловодие; О40.- Многоводие; О43. - Плацентарные нарушения; О20.0 Угрожающий аборт; О60. -Преждевременные роды (угроза) во II и III триместрах; Z35.4. Наблюдение за течением беременности у многорожавшей женщины; О14.0. - Преэклампсия).Критериями включения в четвертую группу явились: согласие на участие висследовании; возраст беременной моложе 35 лет; более трех родов в анамнезе; наличиеданных о результатах всех исследований (допплерометрии маточно-плодово-плацентарногокровотока, иммуноферментного анализа (ИФА) гормонов, моноаминов, нейромедиатора вдинамике гестации); физиологическое течение беременности.Последовательность и кратность исследований у каждой беременной былиидентичными.

Все пациентки были проинформированы о проводимом исследовании,добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании, одобренноелокально-этическим комитетом РостГМУ (протокол №10/13 от 13.06.2013года).Для выявления региональных особенностей течения беременности и родов у МРЖ ПРВ,проживающих в РИ, был проведен анализ и обобщение данных медицинского информационноаналитического центра РИ, Министерства здравоохранения РИ за период 2012-2017гг. Изучалисемейный, наследственный анамнез, паритет родов, особенности течения послеродовогопериода, перенесенные гинекологические заболевания. Для определения степениперинатального риска использовали шкалу перинатального риска (Радзинский В.

Е. и соавт.,2011). Учет медико-социальных факторов осуществляли по специальной анкете, разработаннойна кафедре акушерства и гинекологии №2 РостГМУ. Оценивали антропометрическиепоказатели: рост, вес, индекс массы тела (ИМТ).В I триместре (11–12 недель) методом иммуноферментного анализа (ИФА) определялиуровни гормонов (прогестерон, эстриол (Е3), эстрадиол (Е2), общий кортизол, пролактин(ПРЛ)) в сыворотке крови, с использованием анализатора Stat Fax 2100 и набора реактивов дляИФА гормонов сыворотки крови человека ЗАО «Алкор Био» (Россия, г. Санкт-Петербург),DRG International, Inc. Забор крови проводили утром, с 8.00 до 9.00 часов.Исследовали уровни моноаминов в I триместре (11–12 недель), адреналин (А),норадреналин (НА) в плазме крови с использованием анализатора Stat Fax 2100 и наборовсоответствующих реагентов фирмы IBL (HAMBURG).

За три дня до исследования исключалиприем любых медикаментов, а также продуктов, стимулирующих выработку серотонина(шоколад, бананы, молоко и молочные продукты). Перед взятием крови беременнымпредоставляли полный физический и эмоциональный покой минимум на 20 мин. Забор кровипроводили утром, с 8.00 до 9.00 часов, в положении сидя.Для исследования уровня вазоинтестинального пептида (ВИП) в I триместре (в срокебеременности 11–12 недель) использовали анализатор Stat Fax 2100 и набор реагентов дляопределения ВИП (ЗАО «БиоХимМак») в плазме крови.