Автореферат (Механизмы формирования гестационных осложнений у многорожавших женщин (клинико-экспериментальное исследование))

На правах рукописиХутиева Мадина ЯхьяевнаМЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННЫХОСЛОЖНЕНИЙ У МНОГОРОЖАВШИХ ЖЕНЩИН(КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.01.01 — акушерство и гинекология14.03.03 — патологическая физиологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква — 20182Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждениивысшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Научные руководители:доцент кафедры акушерства и гинекологии №2ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава Россиидоктор медицинских наук, доцентзаведующий кафедрой патологической физиологииФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава Россиидоктор медицинских наук, профессорОфициальные оппоненты:профессор кафедры акушерства и гинекологииФУВ МОНИКИ им.

М.Ф. Владимирского,доктор медицинских наук, профессорзаведующий кафедрой общей и клинической патофизиологииФГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава Россиидоктор медицинских наук, профессорЧеботареваЮлия ЮрьевнаОвсянниковВиктор ГригорьевичНовиковаСветлана ВикторовнаКадеАзамат ХалидовичВедущая организация: федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский медицинский университетимени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8).Защита диссертации состоится «02» октября 2018 г.

в 13.00 часов по адресу: 117333,г. Москва, ул. Фотиевой, д. 6 на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 приРоссийском университете дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке РУДН (117198, г. Москва,ул. Миклухо-Маклая, д. 6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru/.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru/ «___» _______2018 г.Автореферат разослан «____» _______________2018 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д. 212.203.01,кандидат медицинских наук, доцентЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Проблема охраны здоровья матери и ребенка —приоритетное направление демографической политики любого государства с суженнымвоспроизводством, к числу которых в настоящее время относится Российская Федерация (РФ)(Росстат, 2017). Республика Ингушетия (РИ) — один из молодых субъектов РФ с высокимуровнем рождаемости, превышающим федеральный показатель в 1,7 раза (Ингушетиястат,2017).

Положительную демографическую ситуацию в регионе определяют многодетные семьи.Известно, что снижение репродуктивных потерь у многорожавших женщин затруднено всвязи с необходимостью преодоления многочисленных малоуправляемых медико-социальныхфакторов. В РИ это и напряженная геополитическая ситуация, и особенности национальныхустоев, включая репродуктивное поведение женщин, и уклад быта — неприятие абортов,многократные, фактически ежегодные роды, зачастую в позднем репродуктивном возрасте,ведение собственного домашнего хозяйства (Арапханова М.Я.

и соавт., 2014).Вместе с тем регион отличает отсутствие должной интеграции стратегии перинатальногориска как элемента базовой акушерской помощи в четко структурированную сеть службыродовспоможения (Костин И.Н., 2012). По мнению ряда авторов, разработка региональныхпрограмм должна учитывать особенности территории, в том числе характерные для республикСеверного Кавказа (Тулупова М.С. и соавт., 2012; Чотчаева А.И., 2013). Некоторыеисследователи (Фролова О.Г., 2012; Сапралиева Д.О., 2015) считают, что их успешнаяреализация в регионе невозможна без учета особенностей формирования репродуктивногоздоровья матерей, как правило, многорожавших женщин позднего репродуктивного возраста(МРЖ ПРВ)Степень разработанности темы. Роды в позднем репродуктивном возрасте, как упервородящих, так и у многорожавших женщин, — объективная реальность современногоакушерства РФ и всего мира (Бапаева Г.Б.

и соавт., 2012; Бегова С.В., Бегов Б.А., 2014;Жатканбаева Г.Ж. и соавт., 2018; Lan-Pidhainy X. et al., 2014). Возраст 35–49 лет признанфактором риска гестационных нарушений, материнской и перинатальной смертности(Радзинский В.Е., 2011; Подзолкова Н.М. и соавт., 2011). Показано, что возраст матери старше35 лет и высокий паритет повышают вероятность развития аномалий пуповины (Гагаев Ч.Г.,2015).

У многорожавших женщин традиционно отмечают высокую частоту невынашивания,преэклампсии (ПЭ), плацентарной недостаточности (ПН), гестационной гипертензии и диабета(Бапаева Г.Б. и соавт., 2012; To W.W., Wong M.W., 2013; Ishikuro M. et al., 2014). Ведущимифакторами риска летальности у многорожавших женщин считают акушерские кровотечения(Серов В.Н., Сухих Г.Т., 2015).Аспекты гормональной и моноаминовой регуляции функции фето-плацентарнойсистемы исследованы не в полной мере, а у МРЖ ПРВ практически не изучены. В ряде работпоследнего десятилетия уточнена роль вазоактивных веществ в развитии ПН, ПЭ(Вчерашнюк С.П. и соавт, 2010; Ямпольская И.С., Коханов А.В., 2013; Вусик И.Ф.

и соавт.,2013). Установлено, что производные прегнадиена эффективны в снижении частотыневынашивания, улучшают кровоток в эндометрии и находятся в антагонистическихотношениях с глюкокортикоидами (Сидельникова В.М., Сухих Г.Т., 2011; Hudic I. et al., 2011;Ghosh S. et al., 2014; Carp H.A., 2015). В некоторых исследованиях отмечено снижение уровнякортизола у беременных с ПЭ (Вчерашнюк С.П., Каде А.Х., 2011; Вусик И.Ф.

и соавт., 2012).Однако роль катехоламинов и вазоинтестинального пептида (ВИП) при беременности,особенно у МРЖ ПРВ, не раскрыта.В настоящее время есть сведения о прогностической значимости допплерометрии,включая I триместр беременности, в отношении развития ПН (Медведев М.В., Князев П.В.,2015; Медведев М.В., Блинов А.Ю., 2016; Bhide A. et al., 2014; Alfirevic Z.

et al., 2015). В связи сэтим представляет интерес динамика показателей допплерометрии по триместрамбеременности у МРЖ ПРВ.4Опубликован ряд экспериментальных работ, уточняющих патогенетические механизмыразвития ПН, тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, задержки роста плода (ЗРП)(Ямпольская И.С., Коханов А.В., 2013; Чеботарева Ю.Ю., Овсянников В.Г. и соавт., 2014;Бондарь Т.П. и соавт., 2015). Однако не описаны модели развития ПН на фонеглюкокортикоидной дисфункции в эксперименте.Все вышеперечисленное свидетельствует о необходимости углубленного обследованиябеременных МРЖ ПРВ и актуальности разработки экспериментальной модели плацентарныхнарушений для уточнения механизмов формирования гестационных осложнений.Цель исследования: улучшить исходы беременности и родов у многорожавшихженщин позднего репродуктивного возраста на основе изучения механизмов развитиягестационных осложнений, связанных с нарушениями нейрогормональной регуляции иматочно-плодово-плацентарного кровотока.Задачи исследования:1.

Выявить особенности течения беременности и родов у многорожавших женщинпозднего репродуктивного возраста в Республике Ингушетия.2. Установить региональные факторы риска и определить возможность математическогопрогнозирования гестационных нарушений у многорожавших женщин позднегорепродуктивного возраста.3.

Исследовать аспекты нейрогормонального профиля в сроках 11-12, 16-17, 31-32недели гестации при физиологически протекающей и осложненной беременности у женщинизучаемой когорты.4. Определить показатели допплерометрии маточно-плодово-плацентарного кровотока всроках 11-12, 19-20, 31-32 недели гестации при физиологически протекающей и осложненнойбеременности у многорожавших женщин позднего репродуктивного возраста.5. Разработать модель плацентарной недостаточности на фоне примененияглюкокортикоидов и применить метод ее коррекции в эксперименте с использованиемпроизводных прегнадиена.Научная новизна. Получены приоритетные данные об особенностях течениябеременности, родов и состоянии новорожденных у МРЖ ПРВ.

Выявлены факторы рискагестационных осложнений с учетом региональной специфики Республики Ингушетия.Разработана научная идея, обогащающая концепцию профилактики гестационныхосложнений применительно к когорте МРЖ ПРВ. Показано, что в основе нейрогормональнойдисфункции у этих женщин лежит снижение концентрации прогестерона при увеличенииуровня общего кортизола в течение всей беременности.