Диссертация (Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях), страница 10

Слизистые оболочки/глаза:Пурпура/ другой2Язвыполовых 1васкулит кожиоргановЯзвы4Язвы полости рта1Гангрена6Конъюнктивит1Множественные6Эписклерит/ склерит 2гангрены пальцевУвеит6V. Легкие:Одышка /астма222Узелки или фиброзИнфильтрат244Кровохаркание44Плевральный выпот/ 4плевритЛегочное6кровотечениеVIII. Почки:Отсутствие пульса4АортальнаянедостаточностьПерикардит4Диастолическое4АД >90 мм рт.

ст.Протеинурия (>1г/с 4или >0,2 г/л)Гематурия (>1эр. или 8>0,2 эр./мл)ОИМ6НК/ кардиомиопатия646VII.Желудочно- Креатининмкмоль/лкишечный тракт:Боль в животе3Кровавая диарея6125–249 8Креатинин 250–499 10мкмоль/лКреатинин>50012мкмоль/лИнфаркт9Быстропрогрес12кишечника/сирующийперфорациягломерулонефритОстрый панкреатит9Определяют максимальные значения в каждой из 9категорий.Суммарный индекс не превышает 63 балла.Отек/геморрагии 6сетчаткиПсевдотумор орбиты 6VI. Сердечно-сосудистаясистема:Шумы2IX.система:4НервнаяОрганическиенарушения,деменцияПериферическаянейропатияМножественныйдвигательныймононевритСудороги3699Инсульт9Поражение спинного 9мозга51ДляопределенияактивностиболезниБехтереваиспользоваликомбинированный индекс ASDASСОЭ, который рассчитывали по формуле:ASDASСОЭ = 0,113 × Общая оценка активности заболевания пациентом + 0,293 ×√СОЭ + 0,086 × Боль/припухлость периферических суставов + 0,069 ×Продолжительность утренней скованности + 0,079 × Боль в спине.Интенсивностьболей в периферических суставах и спине, как и продолжительность утреннейскованностиоценивалосьпациентомподесятисантиметровойвизуально-аналоговой шкале.

Значение индекса менее 1,3 свидетельствовало о ремиссиизаболевания, более 1,3 – об его активности [236].Активность болезни Бехчета, в связи с отсутствием общепринятого индекса,определяли исходя из наличия основных клинических симптомов заболевания:рецидивирующих изъязвлений полости рта и гениталий, поражений глаз (увеит,задний увеит, васкулит сетчатки) и кожи (узловатая эритема, псевдофолликулитили папулопустулезные высыпания, акнеподобные узелки) [237].Активность саркоидоза оценивали на основании специфических измененийна компьютерных томограммах органов грудной клетки, а также на основанииклинико-лабораторныхпризнаковактивностизаболевания(повышениетемпературы тела, увеит, узловатая эритема, папулезная сыпь, рубцовыеизменениякожи,полиартралгии,спленомегалия,прогрессированиереспираторных симптомов [238].2.5. Методы статистической обработки данныхПристатистическойобработкеданныхиспользовалиметодынепараметрической статистики.

Данные представлены в виде медианы имежквартильного размаха (в диапазоне между 25-й и 75-й процентилями).Значение категориальных признаков приводили в процентах и сравнивали сиспользованием метода χ-квадрат. Влияние качественных признаков оценивали спомощью определения отношения шансов (ОШ) и расчета 95% доверительногоинтервала (95% ДИ).52Для определения различий между двумя группами применяли критерийМанни-Уитни. При проведении множественных статистических сравнений врасчеты вносили поправку Бонферрони или использовали критерий КрускаллаУоллиса. Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляцииСпирмена. С целью оценки чувствительности и специфичности измененийсывороточного уровня S100A12 в зависимости от активности воспаленияпроводили построение характеристической (ROC-)кривой.

В качестведопустимой ошибки принятия нулевой гипотезы считали уровень менее 0,05.Статистические расчеты проводили в программе Statistica 8.0 для Windows(Stat Soft, USA).53ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ3.1. Клинико-лабораторная характеристика исследованных больныхФаза активности семейных периодических лихорадок характеризуетсялихорадкой, абдоминальным, кожным и суставным синдромами. При этомприступы заболевания могут развиваться с более или менее отчетливойпериодичностью.3.1.1. Клиническая характеристика больных ПБНаиболее яркие и стереотипные приступы ("воспалительные атаки") мыотмечали среди больных периодической болезнью. У всех 34 больных ПБнаблюдалисьабдоминалгии,обусловленныеасептическимперитонитом(отмечались типичные признаки раздражения брюшины – напряжение мышцживота, симптом Щеткина-Блюмберга и др.), по поводу чего у больных ванамнезе нередко были указания на аппендэктомию.

Эпизоды перитонита имелидоброкачественный характер и самостоятельно купировались через 2-3 дня безкаких-либо осложнений, поэтому проведение операций у этих больных былонеоправданным. У многих больных (у 21 из 34 - 62%) перитонит сочетался ссухим плевритом (полисерозит). Из-за торакальных болей больные нередко быливынуждены ограничивать экскурсию грудной клетки, что приводило к одышке.Боли могли иметь местный характер, локализуясь в верхних или нижних отделахгрудной клетки, реже пациентов беспокоили разлитые торакалгии. Средиисследованных больных ПБ изолированных торакальных приступов (безперитонита) не наблюдали.Наряду с торакалгиями мы выявляли суставной синдром (у 15 из 34больных – 40%).

Суставные приступы, обусловленные асептическим синовитом, восновном (у 14 больных) имели характер острых рецидивирующих артритов,проявляющихся гиперемией, отечностью и болезненностью суставов. Наиболеечасто наблюдались олигоартриты (у 10). Моно- или полиартриты были редки ирегистрировались соответственно у одного и 3 больных. У всех больных54отмечалось поражение крупных суставов ног (тазобедренных, коленных иголеностопных), реже – мелких суставов стоп (у 2) и суставов рук (у 1). Острыерецидивирующие артриты длились от нескольких часов до нескольких суток и неприводили к деструктивным изменениям в суставах. Нередко у больныхнаблюдалась стойкие ремиссии олигоартрита при сохраняющихся абдоминалгиях.У одного пациента отмечался затяжной деструктивный артрит, приведший канкилозу коленного и тазобедренного суставов с нарушением их функции.Редкими проявлениями ПБ были миалгии и кожные высыпания.

У 3 из всехнаблюдаемых больных развивались периодические приступы мышечных болей.Наиболее часто боли локализовались в области икроножных мышц. У одного изпациентов полимиалгии возникли после приема полной рекомендуемой дозыколхицина (2мг/сут.) и исчезли после снижения дозы препарата. Это явлениеможно объяснить свойством колхицина ускоренно выводить из организмакальций, а дефицит этого микроэлемента в мышечных клетках может привести ксудорогам и болям. Из опыта лечения подагры колхицином известно, что приназначении больших доз препарата (более 6мг/сут.) возможно развитиерабдомиолиза [239]. Среди больных группы исследования нами не отмеченорожеподобной эритемы, которую принято считать наиболее типичным, хотя иредким, кожным симптомом ПБ.Приступы полисерозита у всех 34 больных сочетались с лихорадкой разнойстепени выраженности.

Изолированная лихорадочная форма ПБ не былазарегистрирована ни у одного пациента. Чаще всего (у 26 больных – 76%)температура тела поднималась до 38-39˚С, гиперпирексия (лихорадка более 39˚С)или субфебрилитет встречались существенно реже – соответственно у 5 (15%) и 3(9%) больных. Только у одного из наблюдаемых больных абдоминальныеприступы длительное время (более 20 лет) развивались без повышениятемпературы тела.

В дальнейшем к абдоминалгиям присоединилась лихорадка до39,8˚С с гектическим диапазоном колебаний температуры, сопровождающаясяпотливостью и ознобами.55Убольшинстваизученныхбольныхпродолжительностьприступасоставляла 2-3 суток (с медианой в 60 часов), лишь у 2 больных воспалительныеатаки длились обычно менее 2 суток.

Затяжные приступы также были нехарактерны,толькоуодногобольногомынаблюдалиабдоминалгиидлительностью до 7 дней. В межприступный период больные обычно чувствовалисебя абсолютно здоровыми.У 20 (59%) больных ПБ приступы развивались редко, 1 раз в несколькомесяцев. Частые приступы (более 2 раз в месяц) мы наблюдали всего у 3 (9%)больных.

У 11 (32%) – приступы развивались 1-2 раза в месяц. Таким образом, у41% больных ПБ создавались условия для персистирующего воспаления.Тяжесть течения ПБ традиционно оценивают по критериям клиники ТельХашомер (по E. Pras, табл. 4 [232]) или по их модифицированному варианту (поA. Mor, табл. 5 [193]). В шкале тяжести ПБ по E. Pras учитываются такиехарактеристики течения заболевания, как время его начала, частота приступов, ихклиническая особенность (наличие суставного синдрома и рожеподобнойэритемы), осложнения ПБ (АА-амилоидоз) и доза принимаемого колхицина.Согласно этой шкале тяжелое течение ПБ можно диагностировать, например, убольного с частотой приступов более 2 в месяц и наличием острогоэкссудативного артрита, или частотой приступов 1-2 в месяц и затяжнымидеструктивнымиартритами.Приотсутствиисуставногосиндромаилиэризипелоидной эритемы тяжелое течение заболевания у больных с частымиприступамиможнодиагностироватьтолькоприначалезаболеваниявдошкольном и раннем школьном возрасте.