Диссертация (Клинико-фармакологические аспекты оптимизации антимикробной терапии острых кишечных инфекций с синдромом колита у детей), страница 9

Объем распределения азитромицина составляет 31,1л/кг. Выводится азитромицин в значительной степени в неизмененном виде черезжелудочно-кишечный тракт. Примерно 6% от принятой дозы выводится внеизмененномвидесмочой.Азитромицинподвергаетсяпеченочномуметаболизму, умеренной выраженности, период полувыведения составляет всреднем 68 ч [3].Имеютсяотличиянекоторыхфармакокинетическихпоказателейвзависимости от возраста.

Так, показатель ПФК был несколько ниже у детеймладшего возраста: 1,8 мг•ч/л и 3,1 мг•ч/л при приеме препарата внутрь [149,150].При внутривенном введении не отмечается зависимости фармакокинетическихпараметров от возраста пациента [129]. У детей азитромицин хорошо переноситсяи профиль его безопасности не имеет принципиальных отличий от взрослых.Макролиды по праву относятся к самым безопасным антибактериальнымпрепаратам [126]. По данным G. Treadway, общее количество нежелательныхявлений при приеме азитромицина у детей не превышает 1% [3].

Азитромицин вформе суспензии разрешен для применения у детей в возрасте от 6 мес.Назначается по 10 мг/кг в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, в последующие4 дня - 5 мг/кг, 1 раз в день. Препарат выпускается в разных лекарственных формах- капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,125 г и 0,5 г; сироп 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл;порошок для приготовления суспензии.47Имеются некоторые преимущества азитромицина в отношении бактерийсемейства Enterobacteriaceae (шигеллы, сальмонеллы), а именно сокращениевыживаемости внутриклеточно локализованных микроорганизмов, чем ЦС IIIпоколения.Таким образом, азитромицин, благодаря своим фармакодинамическим ифармакокинетическимхарактеристикам,внутриклеточнойактивности,переносимости и способу дозирования, является перспективным препаратом длялечения ОКИ с синдромом колита у детей.На сегодняшний день есть данные отдельных исследований по применениюазитромицина у детей при шигеллезе, сальмонеллезе [109,145].

Азитромицинуспешно прошел сравнительное исследование с цефтриаксоном у детей [109,133], сципрофлоксацином у взрослых, а также в исследованиях на животных [94,111].В 2000 г. получены результаты КИ из Израиля [145], продемонстрировавшеевысокую клиническую и микробиологическую эффективность азитромицина прилечении шигеллезов у детей. Исследователи полагают, что простота терапии,темпы клинического улучшения и эрадикация шигелл, наиболее вероятносвязаннаясвысокимивнутриклеточнымиконцентрациями,чтоделаетазитромицин высокоэффективным препаратом для терапии шигеллезов у детей[145].

В России аналогичных исследований не проводилось.48ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙДизайн исследованийВ ходе выполнения диссертационной работы были выполнены:- эпидемиологическое исследование по изучению распространенности ОКИ ссиндромом колита (по данным статистики Федеральной службы по надзору всфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Смоленскойобласти) 20092012 гг.;- фармакоэпидемиологические ретроспективные исследования по изучениюОКИ у детей г. Смоленска и Смоленской области в динамике (20022005 гг. и20072012 гг.);-многоцентровое,проспективное,открытое,сравнительное,рандомизированное исследование клинической эффективности и безопасностицефиксима и азитромицина в терапии ОКИ с синдромом колита у детей (20112014гг.);-многоцентровое,проспективное,микробиологическоеисследованиештаммов микроорганизмов, выделенных от детей с ОКИ с синдромом колита(20112014 гг.);-изучениечувствительностивыделенныхштаммовсальмонеллсопределением МПК антибактериальных препаратов, входящих в современныерекомендации в условиях г.

Смоленска и Смоленской области.49Материалы и методы исследованияРаспространенность ОКИ с синдромом колита изучалась по даннымстатистики Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей иблагополучия человека по Смоленской области по заболеваемости ОКИ за периодс2009по2016гг.ианализакартстационарныхбольныхдетей,госпитализированных в детское инфекционное отделение в период 20092012 гг.Для изучения частоты и структуры потребления АМП при лечении ОКИ впедиатрическойпрактикеметодомсплошнойвыборкианализировалисьмедицинские карты (282 карты за период 2002 – 2005 гг.), (297 карт 2007 – 2012 гг.)стационарных больных детей (ф.003-у) детского инфекционного отделения №5ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г.

Смоленска. Учитывались возрастныегруппы пациентов, этиологическая структура ОКИ, степень тяжести, выбор ичастотаназначенияАМП,путивведения,частота назначениямоно-икомбинированной антибактериальной терапии (20022005 гг. и 20072012 гг.).Клиническая эффективность и безопасность цефиксима и азитромицина удетей с инвазивными формами острых кишечных инфекций изучалось впроспективном открытом сравнительном клиническом и бактериологическомисследовании с использованием медицинских карт стационарного больного (ф.003у) и специальных индивидуальных регистрационных карт (ИРК), 185 детей,включенных в исследование.В исследовании приняли участие 6 центров №1  Смоленск, №2  Рославль,№3  Вязьма, №4  Сафоново, №5  Ярцево, №6  Брянск и Брянская область.Включение 185 детей в исследование осуществлялось в соответствии скритериями включения и исключения (таблица 1).В обследуемые группы были выбраны дети в возрасте от 1 года до 14 летгоспитализированные в профильные стационары с острой кишечной инфекциейпротекающей с синдромом колита.

Распределение пациентов в группы терапии50осуществлялось с использованием кода рандомизации методом случайных чисел(приложение 1).Таблица 1. Критерии включения и исключения в клиническое исследование (КИ)детей с ОКИ с синдромом колитаКритерии включенияКритерии исключенияПисьменное согласие родителей ребенка на Несогласие родителей ребенка на участие вучастие в клиническом исследованииданном исследованииВозраст 1  14 летТяжелое течение заболевания с Эксикозом 2 -3степениТемпература тела >37,5ССопутствующаялокализацииостраяЖидкий стул с патологическими примесями Тяжелые заболевания(слизь, зелень, кровь)известные в анамнезеинфекцияпечениидругойпочекПредшествующая антибактериальная терапияОтсутствие в лечении АМП в течение 72 часов Гиперчувствительность к макролидным и бетадо включения в исследованиелактамным антибиотика в анамнезеВзятие материала для бактериологическогоисследованияПервой группе детей (№1) в качестве этиотропной терапии назначалсяпрепарат азитромицин (Сумамед) per os в 1 день  10 мг/кг/сутки и со 2 –го по 5дни терапии  5 мг/кг/сут один раз в день.

Группа составила – 87 пациентов.Вторая группа (№2) пациентов в качестве этиотропной терапии получалапрепарат цефиксим (Супракс) per os в дозировке 8 мг/кг/сут один раз в день курсом5 дней. Группа составила – 98 пациента.Обследование детей проводилось на базах соответствующих центров.В центре №1 на базе Областного Государственного Бюджетного УчрежденияЗдравоохранения «Клиническая больница №1» г.

Смоленска (главный врач доктормедицинских наук С.Б. Крюковский) в период с 2011 по 2014 гг. Детскоеинфекционное отделение №5 (зав отд. Н.Н. Соломатина).51В центре №2 на базе Областного Государственного Бюджетного УчрежденияЗдравоохранения «Рославльская ЦРБ» г. Рославль, Смоленской области (главныйврач В.А. Базылев) в период с 2011 по 2013 гг. Инфекционное отделение (зав отд.В.Н. Гриневич).В центре №3 на базе Областного Государственного Бюджетного УчрежденияЗдравоохранения «Вяземская ЦРБ» г. Вязьма, Смоленской области (главный врачГ.П. Ануфриев) в период с 2011 по 2013 гг. Инфекционное отделение (зав отд.

Л.И.Ковалева).В центре №4 на базе Областного Государственного Бюджетного УчрежденияЗдравоохранения «Сафоновская ЦРБ» г. Сафоново, Смоленской области (главныйврач О.П. Гуренков) в период с 2011 по 2013 гг. Инфекционное отделение (зав отд.Л.А. Ульянова).В центре №5 на базе Областного Государственного Бюджетного УчрежденияЗдравоохранения «Ярцевская ЦРБ» г. Ярцево, Смоленской области (главный врачА.М. Прохоренков) в период с 2011 по 2013 гг. Инфекционное отделение (зав отд.А.Н. Куликова).В центре №6 на базе МУЗ «Детская городская больница №1» г. Брянск(главный врач Е.А.

Святогор), детское инфекционное отделение (зав. отделениемВ.Е. Коваленко) и «Климовская ЦРБ» Брянской области (главный врач А.И.Галькевич) инфекционное отделение (зав. отделением Н.А. Нефедова) в период с2012 по 2013 гг.Комплексное обследование детей включало клинико-анамнестические илабораторные методы исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи,биохимическиеисследованиякрови(попоказаниям),копроцирограмма,бактериологический посев кала на дизентерийную группу и сальмонеллез,вирусологическое обследование ИФА антигена ротавируса).Клиническаяэффективностьследующим критериям:выбранныхпрепаратовоцениваласьпо52улучшение общего состояния больного;исчезновение симптомов интоксикации;исчезновениеколитическогосиндрома(нормализациястула,исчезновение болей в животе, патологических примесей в стуле).Лабораторная эффективность выбранной терапии оценивалась по динамикекопроцитограммы и результатам бактериологического обследования.Клинико – лабораторные показатели заболеваний оценивались до назначениямедикаментозной терапии и после окончания лечения.

У всех пациентов или ихзаконных представителей до включения в клиническое исследование былополучено информированное согласие на их обследование, лечение и наблюдение.ИРК включала: критерии включения и исключения пациента в исследование,информация о пациенте (пол, дата рождения, масса тела); данные анамнеза,ежедневную оценку общего состояния и симптомов ОКИ на фоне проводимойтерапии. Обращалось внимание на возможные нежелательные явления в ходетерапии. Клинические особенности течения острых кишечных инфекций синвазивным типом диареи у госпитализированных детей определялось ежедневнойоценкой синдрома интоксикации, абдоминального синдрома, рвоты, метеоризма,кишечного синдрома (частота стула, наличие и характер патологическихпримесей), тенезмы, степень тяжести, наличие эксикоза.