Диссертация (Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР), страница 95

П4-1. График зависимости lnK = f(103/T) для тетраена (29).459Таблица П4-5.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H в спектрах эстра-1,3,5(10),8(14)-тетраенов (33) ‒ (35).(СDСI3 20 ºС)№(33a)(33б)(33в)(34)(35a)(35б)атома17.107.187.077.097.2126.496.636.486.566.616.7446.376.536.356.516.496.856α2.776β2.717α4.374.394.371.922.107β4.674.684.685.162.552.269α3.383.413.383.443.349β3.1011α2.372.392.371.582.382.3911β1.591.641.542.231.371.6112α1.481.481.391.651.631.5112β1.851.872.171.651.781.8415α2.312.322.332.112.442.3815β2.542.532.511.842.412.3816α2.192.192.201.192.242.1816β1.781.781.841.821.771.7317α4.694.694.761.854.754.6917β1.7617a4.82180.990.991.68;1.391.92;1.320.990.9718a0.890.811R2.36R33.752.273.733.783.773.78R6α1.38R6β1.117αR1.0617a2.082.082.062.072.092.08OAcТаблица П4-6.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13C в спектрах эстра-1,3,5(10),8(14)-тетраенов (33) ‒ (35).(СDСI3 20 ºС)№(33a)(33б)(33в)(34)(35a)(35б)атома1127.18127.18127.04124.70138.23127.502107.24113.75107.08107.48114.66111.083158.61149.30158.55158.77156.59157.234101.18109.67101.08104.62111.18111.005154.75154.69154.72154.55139.58146.72633.4737.14766.0766.2166.1673.8427.5442.048123.55122.99123.35130.66132.17127.82935.1635.4334.9234.2939.5339.32460101112131415161717a1818aR1R3R6αR6βR7α17OAc119.3325.5033.5043.22138.9922.6226.2981.7418.3955.0420.93170.70124.8425.2533.5343.26139.4622.7326.3281.7418.4120.97169.3820.97170.77119.3425.2230.4245.47139.3723.0026.6083.0325.609.8354.9620.92170.54119.3421.9127.6343.49138.0724.8724.4226.5476.0223.677.3655.1821.5721.17170.78131.6326.0734.6643.15134.0223.5126.9582.1018.8621.0854.8621.02170.84132.4227.0734.0642.78135.8223.2426.5082.3018.5254.9330.3031.1721.00170.80Таблица П4-7.Химические сдвиги ядер 1Н (δ, м.д.) в спектрах 14α-эквиленинов (36) и (37).(СDCl3, 20 °C)(36)(37)№ атома(а)(б)(а)(б)(в)(г)17.87 7.87 7.878.20 7 .867.8727.19 7.18 7.187.25 7.297.1747.14 7.14 7.137.1367.63 7.63 7.599.09 7.847.5977.27 7.23 7.177.28 7.237.1611α3.32 3.30 3.273.24 3.313.2811β3.27 3.30 3.163.16 3.223.0612α1.88 1.90 1.801.75 1.841.7112β2.22 2.23 2.182.13 2.132.4314α3.16 3.28 2.87 2.81 2.882.9415α2.55 2.37 2.232.21 2.252.1915β2.01 2.02 1.831.80 1.851.8516α2.392.46 2.43 2.482.4816β2.701.78 1.76 1.811.82174.914.86 4.914.96180.81 0.81 0.770.71 0.77 1.08; 1.2618а1.37; 1.6318b0.793-OMe3.93 3.92 3.924.00 3.963.924-R10.86 2.5816-Me(α)1.2016-Me(β)1.3217-OAc2.122.12 2.132.10461Таблица П4-8.Химические сдвиги ядер 13С (δ, м.д.) в спектрах 14α-эквиленинов (36) и (37).(СDCl3, 20 °C)(36)(37)№ атома(a)(б)(a)(б)(в)(г)1124.70 124.60 124.67 132.44 122.13 124.762118.55 118.50 118.22 112.05 113.34 118.273156.84 156.75 156.57 162.74 153.46 156.614106.54 106.53 106.38 116.68 119.68 106.415133.49 133.43 133.19 130.14 132.16 133.006125.41 125.32 124.98 122.77 121.56 125.037124.26 124.18 124.98 128.36 124.72 124.948132.11 132.20 133.07 134.33 132.76 133.119130.83 131.01 130.29 130.38 130.45 131.0010127.26 127.30 127.16 126.74 127.28 127.111123.8423.6824.0824.1924.2424.471229.0229.9333.9833.9134.0231.051347.4448.4442.4042.1842.3544.171446.6643.4446.1045.9346.0147.681521.7637.6123.5123.2923.4622.961636.4646.2428.1928.1228.2028.3217219.81 224.4481.6881.4881.6782.831813.0313.7111.1311.0911.0928.1718a18.3418b15.253-OMe55.1855.1655.0956.2756.5555.164-R191.9210.5816-Me(α)25.9216-Me(β)27.1817a-OAc21.03;21.00;21.05;21.16170.09 171.04 171.12 171.10Таблица П4-9.Химические сдвиги ядер 1Н (δ, м.д.) в спектрах D-гомоаналогов 14α-эквиленинов (38) и (39).(СDCl3, 20 °С)(38)(39)№атома(а)(б)(в)(а)(б)(в)(г)(д)17.91 7.75 7.917.907.728.047.897.9027.187.187.177.287.177.1647.12 7.06 7.137.117.047.117.1167.62 7.60 7.617.587.567.567.587.5977.44 7.37 7.427.407.347.437.417.4711α3.28 3.26 3.273.203.193.203.243.2511β3.10 3.11 3.163.093.073.083.103.1312α1.93 1.92 2.011.611.621.631.652.0112β2.29 2.27 2.242.052.052.052.051.6114α2.99 2.94 3.162.692.692.672.923.2646215α15β16α16β17α17β17aα17аβ182-Me3-OMe4-Ас16-Me(α)16-Me(β)17a-OAc2.541.851.892.282.372.811.063.92-2.511.811.822.262.362.801.052.443.94-2.221.892.102.751.013.921.051.24-2.331.401.602.011.881.714.750.863.922.122.331.391.592.001.881.684.750.852.413.942.122.311.371.602.001.871.644.740.833.962.632.112.031.391.591.564.950.803.921.151.112.102.131.421.631.844.890.843.921.171.062.07Таблица П4-10.Химические сдвиги ядер 13С (δ, м.д.) в спектрах D-гомоаналогов 14α-эквиленинов (38) и (39).(СDCl3, 20 °С)(38)(39)№ атома(а)(б)(а)(б)(а)(б)(а)(б)1124.69 124.18 124.65 124.58 124.17 126.31 124.60 124.642118.33 128.08 118.36 118.15 128.00 112.39 118.20 118.133156.94 156.05 156.95 156.78 156.04 152.91 156.79 156.794106.12 104.61 106.24 106.09 104.74 125.40 106.13 106.245133.00 131.70 133.07 132.80 131.60 128.58 132.80 132.786125.22 124.75 125.18 124.95 124.58 121.66 124.92 124.957124.49 123.35 124.12 124.44 123.42 125.86 124.34 124.508131.72 131.44 131.97 132.47 132.33 133.04 132.68 133.829130.19 129.22 130.51 130.28 129.50 130.55 130.63 130.6010127.25 126.92 127.32 127.29 127.07 127.35 127.33 127.451122.8422.7922.9122.7022.7622.8822.8323.261229.0629.0329.0433.3033.4333.2833.3931.461346.9146.8445.9736.7736.8336.7236.8835.471446.4346.3641.9045.0345.1444.9940.7035.791523.6623.5837.6223.6923.7623.6337.4537.971625.5225.4634.9823.7523.8123.7331.6030.831736.8136.7649.9826.2326.2926.2238.9537.9217a215.72 215.52 215.3280.1980.3180.1077.8077.901815.7215.6015.5810.4010.4110.399.7715.412-Me17.1017.203-OR55.1254.9955.1355.1155.1356.2555.1655.174-R32.63;205.3116-Me(α)26.6326.5828.5816-Me(β)32.5333.2734.1517a-OAc21.16;21.20;21.25;21.21;21.25;170.84 170.89 170.53 170.81 170.53463Таблица П4-11.Химические сдвиги ядер 1Н (δ, м.д) в спектрах 14β-аналогов эквилининa (40) – (42).(СDCl3, 20 °С)(42)№ атома(40)*(41)*(a)(б)(в)17.897.877.877.897.8827.197.197.177.177.1647.147.137.127.127.1167.607.577.577.557.5477.277.177.187.127.1311α3.173.293.263.273.2711β3.023.003.062.962.9612α1.832.332.142.112.1012β1.681.661.481.821.8414β3.182.812.912.682.5115α1.831.551.441.421.1715β2.372.091.641.561.8216α16β2.021.7617α2.341.671.531.3217β2.381.631.571.8117aα4.8917аβ5.084.88181.191.110.930.980.963-OMe3.923.923.923.913.9116-Me(α)1.111.040.880.950.9416-Me(β)1.171.181.1917a-OAc2.102.092.10*)– Вследствие быстрого конформационного обмена данные соответствуют усредненным значениям.Таблица П4-12.Химические сдвиги ядер 13С (δ, м.д) в спектрах 14β-аналогов эквилининa (40) – (42).(СDCl3, 20 °С)(42)(40)*(41)№ атома(a)*(б)*(в)*1124.56124.35124.38 124.45 124.472118.19118.12117.92 117.92 117.893156.98157.00156.78 156.82 156.774106.67106.69106.65 106.65 106.655133.28133.31133.17 133.21 133.206125.46125.31125.12 125.05 125.067128.02128.66128.92 129.01 128.938132.61133.94135.76 135.05 134.939129.36128.40128.82 129.01 129.1610127.30127.27127.47 127.45 127.351121.5021.9422.5822.1722.221226.1927.1626.3720.2620.981346.9146.3034.7435.7735.394641415161717a183-OMe16-Me(α)16-Me(β)17a-OAc*)44.0745.1545.73225.8520.3855.2025.3225.32-47.7541.6232.4346.07215.5118.6855.1822.10-40.4646.2030.6738.1377.8820.2555.1933.1927.7721.26;170.4143.7046.3431.8138.8577.6522.4855.2032.6725.3521.20;170.6646.9534.9730.4541.8180.0622.3755.1421.6721.15;170.75– Вследствие быстрого конформационного обмена данные соответствуют усредненным значениям.Таблица П4-13.Оценка термодинамических параметров конформационного обменав эквиленине (42а) по температурной зависимости константы 3J11β-12α.PВPАPВ/ PАlnK№ t, ˚C(1/T) 1031303,300330,080,920,08696-2,442352203,412970,070,930,07527-2,586693103,533570,060,940,06383-2,75154403,6630,0450,9550,04712-3,055055-103,802280,040,960,04167-3,178056-203,952570,030,970,03093-3,4761*7-504,48430,0150,9850,01523-4,18459820 **3,412970,070,930,07527-2,58669920 ***3,412970,0680,9320,07296-2,61783*)– Получено в условиях медленного обмена;**)– получено с помощью ЯЭО;***)– получено с помощью константы 3J17aα-17β.Рис.

П4-2. Зависимости lnK = f(103/T) для эквиленинов а) ‒ (40) и б) ‒ (42а).465Определение кинетических параметров конформационного обмена эквиленина (42а)При получении значений ∆G≠(А) и ∆G≠(В) для эквиленина (42a) использовалась температуракоалесценции Тс = 243 °К (на рисунке 4-59б точка коалесценции показана контурнымистрелками) и разница химических сдвигов сигнала протона 17аα в конформациях (А) и (В): ∆ν =0.36∙300 = 108 Гц, которая была определена при температуре -50 ºС. Из графика зависимостиlnK = f(103/T) при температуре коалесценции lnKАВ(Тс) = -3.66, а константа равновесия KАВ(Тс)= е—3.66 = 0.0257.

Если учесть, что К = РВ/РА и РА + РВ = 1, то получаем следующее уравнениеотносительно РА: 0.0257 = (1 – PA)/PA;тогда РА = 1/1.0257 = 0.975, а РВ = 1 – РА = 0.025. Следовательно, их разность притемпературе коалесценции составляет: ∆Р(Тс) = РА – РВ = 0.975 - 0.025 = 0.95.Для этого значения из соответствующих графиков получаем, что для ∆Р = 0.95 Х = 2.7808log(X/2π(1 + ∆P) = -0.644, log(X/2π(1 - ∆P) = 0.947. Тс/∆ν = 243/108 = 2.25, то log(Тс/∆ν) = 0.352.В результате: ∆GA≠ = 4.57Tc[10.62 + log(X/2π(1 - ∆P) + log(Tc/∆ν)] = 4.57∙243[10.62 + 0.947+ 0.352] = 1110.51∙11.919 = 12188 кал/моль = 13.24 ккал/моль.∆GB≠ = 4.57Tc[10.62 + log(X/2π(1 + ∆P) + log(Tc/∆ν)] = 4.57∙243[10.62 – 0.644 + 0.352] =1110.51∙10.328 = 11655 кал/моль = 11.47 ккал/моль.Таблица П4-14.Химические сдвиги ядер 1Н 14β-аналоговэстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов(43) и (44).