Диссертация (Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР), страница 96
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР". PDF-файл из архива "Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "химия" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве СПбГУ. Не смотря на прямую связь этого архива с СПбГУ, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора химических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст 96 страницы из PDF
(СDCl3, 20 °С)№ атома (43) *(44) *17.047.0726.486.7146.456.696α-2.506β-3.097β4.832.4011α2.212.1711β2.252.2412α1.791.8712β1.571.5213--14β3.023.15157.167.32181.171.173-ОМе3.783.807α-Ме1.411.0116-Ме1.811.80466Таблица П4-15.Химические сдвиги ядер 13С 14β-аналоговэстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов(43) и (44). (СDCl3, 20 °С)№ атома(43)*(44)**)1123.70123.412106.74114.473160.24158.194102.28110.635152.44135.416-36.95774.3033.038126.96133.869126.05128.5910116.54128.161120.9222.241232.0032.651346.8947.191450.6754.0715154.92156.1516138.66138.0417213.22213.841821.8322.903-ОМе55.2155.087α-Ме20.4318.5516-Ме10.2610.20‒ Из-за быстрого химическогообмена между двумя конформерамихимические сдвиги соответствуютусредненным значениям. 4671.4.Приложения к главе 5 (П5)Таблица П5-1.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H 19-нораналогов тестостерона (45) и (46).(СDСI3, 20 ºС)№11α1.841.55(45)(46)*11β1.211.35атома1α1.502.0612α1.061.151β2.221.9712β1.951.872α2.362.3014α0.791.532β2.222.4415α1.571.4315β0.931.6745.785.866α2.452.1016α1.242.016β2.162.4316β1.751.427α0.951.7617α1.683.237β2.011.6217β1.468α1.9817a3.178β1.26180.840.839α0.881.92R17β3.53; 3,411.1510α2.5510β1.99R17aβ1.64Таблица П5-2.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С 19-нораналогов тестостерона (45) и (46).(СDСI3, 20 ºС)№1236.6638.52(45)(46)*атома1338.7042.341448.3448.06126.0325.251523.0622.14236.2736.321625.4427.613190.77199.361729.7285.784123.85124.7417a79.345166.52165.731810.6013.51635.4236.0017aβR65.08730.3923.9015.55839.7740.30*)‒Из-забыстрогохимического949.0746.76обмена между двумя конформерами1042,6641.15химические сдвиги соответствуют1123.9519.81усредненным значениям.468Таблица П5-3.Термодинамические****) и кинетические параметры конформационномодифицированных аналогов стероидных гормонов в СDCl3*).∆Н,∆S,∆E**),∆GA≠**),№ стероид-1-1ккал/молькал.
моль градккал/моль∆GB≠**),ккал/мольккал/моль(293) 0.68(208) 11.3 ± 0.3(298)14.7 ± 0.2(283) 14.0 ± 0.4(298) 14.7 ± 0.2-(208) 10.1±0.3(298) 14.2 ± 0.2(283) 13.6 ± 0.2(298) 14.2 ± 0.2-(238) 12.0(238) 11.412345(1б)(2б)(5б)(6и)(24)0.40 ± 0.020.48 ± 0.025.5 ± 0.40.31 ± 0.021.83 ± 0.05-0.97 ± 0.08-0.21 ± 0.0611.9 ± 1.20.28 ± 0.061.11 ± 0.267(25а)(25б)8910(29)(31)(32)***)А ВА С(40)(42а)(44)(46)0.88 ± 0.020.79 ± 0.040.85 ± 0.021.16 ± 0.21.24 ± 0.061.5 ± 0.1-0.01 ± 0.040.90 ± 0.4± 0.03(293) 0.54 ± 0.03(293) 2.01 ± 0.4(293) 0.23 ± 0.03(298 )1.50 ± 0.05(208) 1.6 ± 0.05(298) 0.51 ± 0.02(283) 0.36 ± 0.02(293) 0.85 ± 0.02(293) 0.90 ± 0.21.01 ± 0.022.66 ± 0.042.38 ± 0.022.98 ± 0.060.24 ± 0.030.39 ± 0.02 1.59 ± 0.044.3 ± 0.23.65 ± 0.25.0 ± 0.30.81 ± 0.031.02±0.030.63 ± 0.02(298) 1.38 ± 0.04(298)1.29 ± 0.03(298)1.49 ± 0.06(298) 0.00 ± 0.03(293) 0.09 ± 0.0311121314лабильных(238)± 0.2± 0.3(243) 13.24 ± 0.2 (243)11.47± 0.2‐ *)‐ ‒ Во всех случаях, кроме 10, двухпозиционный обмен (А)(В), где (А) ‒ доминирующийконформер.**)‒ В скобках перед значением ∆E указана температура в ºК, для которой она получена.***)‒ Трехпозиционный обмен, в котором (А) ‒ доминирующий конформер, а (С) ‒ минорный.****)‒ Погрешность оценки термодинамических параметров не учитывает неопределенностьрасчетных значений скалярных констант 3JН-Н для конформеров (А) и (В), которая может достигать~±0.8 Гц.Таблица П5-4.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H 19,В-биснораналогов тестостерона (47) ‒ (50).(СDСI3, 20 ºС)№(47)(48)(49)(50)атома1α1.971.952.152.181β1.791.771.431.432α2.252.292.232.292β2.422.452.442.4745.885.905.85.5.876α2.512.482.372.406β2.692.512.592.608α2.432.148β2.151.914699α9β10α11α11β12α12β14α15α15β16α16β17α17β17aα1818аR16αR16βR17βR17аβ2.072.761.410.90.772.161.561.471.52.081.553.651.460.931.53-2.062.721.431.021.011.831.580.961.371.311.413.310.810.960.951.551.732.581.641.691.012.031.061.581.272.021.553.701.371.011.62-1.712.651.631.831.201.771.031.110.991.441.393.360.800.900.941.58Таблица П5-5.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С 19,В-биснораналогов тестостерона (47) - (50).(СDСI3, 20 ºС)№(47)(48)(49)(50)атома124.0023.8628.1027.74237.1537.2737.1436.863199.57199.50199.77199.654123.58123.77123.13122.695175.22174.86175.07174.51631.8331.7135.0035.63839.8542.2137.6837.19942.9042.6743.7343.571046,2946.8741.9941.591120.6829.4920.7219.371231.9735.0327.9731.071344.3538.8644.0838.981444.8038.2745.8539.041523.4439.7323.3938.171630.1731.2829.6930.821783.2643.4383.4342.9017a76.4875.631818.6111.1316.268.6018а9.709.16R16α27.0226.58R16β32.9932.944701.6 Приложение к экспериментальной части (П6)Рис.
П6-1. Оценка изменения величины скалярной константы 3J7β-8α при повышениитемпературы на 10 градусов с помощью дополнительных процедур обработки сигнала ЯМР вовременном и спектральном представлениях и привязки частоты к одной из компонент дублетквартетного сигнала протона 7β. Показано влияние изменения цифрового разрешения с 0.036Гц до 0.009 Гц на величину и точность измерения 3J7β-8α.Рис. П6-2.Оценка точности объемного интегрирования кросс-пиков в спектре NOESYстероида (10б) с помощью измерения интегрального шума в его окрестности сиспользованием одинакового по площади контура интегрирования.47111.2.Названия исследованных стероидных гормонов (П7)8α-аналоги эстрогенов (1) ‒ (8)6-окса-8α-аналоги (1) ‒ (4)(1а) Метиловый эфир 6-окса-8α-эстрона(1б) Метиловый эфир 7α метил-6-окса-8α-эстрона(1в) Метиловый эфир 18-метил-6-окса-8α-эстрона6-окса-8α-аналоги (2)(2а) 17β-Ацетокси-3-метокси-6-окса-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(2б) 17β-Ацетокси-7α-метил-3-метокси-6-окса-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(2в) 17β-Ацетокси-3-метокси-18-этил-6-окса-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(2г) 17β-Ацетокси-7α,18-диметил- 3-метокси-6-окса-8α- эстра-1,3,5(10)-триен6-окса-D-гомо-8α-аналоги (3)(3а) Метиловый эфир 6-окса-D-гомо-8α-эстрона(3б) Метиловый эфир 7β-метил-6-окса-D-гомо-8α-эстрона6-окса-D-гомо-8α-аналоги (4)(4а) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-6-окса-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(4б) 17аβ-Ацетокси-4-метил-3-метокси-6-окса- D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(4в) 17аβ-Ацетокси-7β-метил-3-метокси-6-окса- D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен8α-аналоги (5) – (8)8α-аналоги (5)(5а) Метиловый эфир 8α-эстрона(5б) Метиловый эфир 1-метил-8α-эстрона(5в) Ацетат 4-метил-8α-эстрона(5г) Метиловый эфир 16,16-диметил-8α-эстрона8α-аналоги (6)(6а) 17β-Ацетокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6б) 17β-Ацетокси-1-метил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6в) 17β-Ацетокси-2-метил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6г) 17β-Ацетокси-3-метокси-2-фтор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6д) Диацетат 8α-эстрадиола(6е) 17β-Ацетокси-4-метил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6ж) 17β-Ацетокси-4,18-диметил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6з) 6β,17β-Диацетокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6и) 17β-Ацетокси-7α-метил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен(6к) Ацетат 17β-этокси-8α-эстрадиола(6л) 17β-Ацетокси-2,18-диметил-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триенD-гомо-8α-аналоги (7)(7а) Метиловый эфир D-гомо-8α-эстрона(7б) Метиловый эфир 1-метил-D-гомо-8α-эстрона(7в) Метиловый эфир 18-метил-D-гомо-8α-эстрона(7г) Метиловый эфир 16,16-диметил-D-гомо-8α-эстрона(7д) Метиловый эфир 4,16,16-триметил-D-гомо-8α-эстрона(7е) Метиловый эфир 6-окса-D-гомо-8α-эстронаD-гомо-8α-аналоги (8)(8а) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен472(8б) 17аβ-этокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триенВ-Нор-8-изоаналоги (9) – (11)В-Нор-8α (9)(9) 18-Метил-3-метокси-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17β-олВ-Нор-8α (10)(10а) Диацетат D-гомо-В-нор-8α-эстрадиола(10б) 17аβ-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-D-гомо-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триенВ-Нор-8α (11)(11а) 3-Метокси-D-гомо-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(11б) 4-Метил-1-метокси-D-гомо-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(11в) 3-Метокси-16,16-диметил-D-гомо-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(1г) 2-Метил-3-Ацетокси-16,16-диметил-D-гомо-В-нор-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(11д) Метиловый эфир 17,17-диметил-D-гомо-В-нор-8α-эстрона9β-Изоаналоги эстрогенов (12) - (15)(12) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомо-9β-эстра-1,3,5(10)-триен(13) 18-Метил-3-метокси-D-гомо-9β-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(14) 18-Метил-3-метокси-D-гомо-В-нор-9β-эстра-1,3,5(10)-триен-17а-он(15) 17аβ-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-D-гомо-В-нор-9β-эстра-1,3,5(10)-триен13α-аналоги эстрогенов (16) ‒ (18)(16)Метиловый эфир 13α-эстрона(17а) 17α -Ацетокси-3-метокси-13α-эстра-1,3,5(10)-триен(17б) 17α -Ацетокси-2-метил-3-метокси-13α-эстра-1,3,5(10)-триен(17в) 17α-Ацетокси-4-метил-3-метокси-13α-эстра-1,3,5(10)-триен(18) Метиловый эфир D-гомо-13α-эстронаЭстрогены природного ряда (19) ‒ (21)(19) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5(10)-триен(20) Метиловый эфир 18-метил- D-гомоэстрона(21) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-6-окса-D-гомоэстра-1,3,5(10)-триен9β,14β-аналоги эстрогенов (22) и (23)(22) 7α-метил-3-метокси-6-окса-9β-14β-эстра-1,3,5(10)-триен(23) 3-Ацетокси-7α-метил-6-окса- D-гомо-9β-14β-эстра-1,3,5(10)-триен8α,14β-аналоги эстрогенов (24) и (25)(24) 17β-Ацетокси-7α-метил-3-метокси-8α,14β-эстра-1,3,5(10)-триен(25а) 17аβ-Ацетокси-7α-метил-3-метокси-6-окса-D-гомо-8α,14β-эстра-1,3,5(10)-триен(25б) 17аβ-Ацетокси-7α,18-диметил-3-метокси-6-окса-D-гомо-8α,14β-эстра-1,3,5(10)-триен473Тетраены (26) ‒ (35)1,3,5(10),8(9)-тетраены (26) ‒(32)(26а) 17β-Ацетокси-7α,18-диметил-3-метокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(26б) 3,17β-Диацетокси-18-метил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(26в) 3,17β-Диацетокси-18-этил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(27а) 7α-Метил-3-метокси-6-окса-D-гомо-эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(27б) 7β-Метил-3-метокси-6-окса-D-гомо-эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(28) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомо-В-норэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(29) 7α-метил-3-метокси-14β-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен-17-он(30) 17α-Ацетокси-7α-метил-3-метокси-14β-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(31) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен(32) 17аβ-Ацетокси-7α-Метил-3-метокси-14β-D-гомоэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраен1,3,5(10),8(14)-тетраены (33) ‒(35)(33а) 17β-Ацетокси-3-метокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраен(33б) 3,17β-Диацетокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраен(33в) 17β-Ацетокси-18-метил-3-метокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраен(34) 17аβ-Ацетокси -7α,18-диметил-3-метокси-9β-D-гомо-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраен(35а) 17β-Ацетокси-1-метил-3-метоксиэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраен(35б) 17β-Ацетокси-6,6-диметил-3-метоксиэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраенПентаены (36) ‒ (44)Эквиленины (36) ‒ (42)(36а) Метиловый эфир эквиленина(36б) Метиловый эфир 16,16-диметилэквиленина(37а) 17β-Ацетокси-3-метоксиэстра-1,3,5,7,9-пентаен(37б) 17β-Ацетокси-3-метокси-4-формилэстра-1,3,5,7,9-пентаен(37в) 17β-Ацетокси-4-метил-3-метоксиэстра-1,3,5,7,9-пентаен(37г) 17β-Ацетокси-3-метоксиэстра-18-этил-1,3,5,7,9-пентаен(38а) Метиловый эфир D-гомоэквиленина(38б) Метиловый эфир 2-метил-D-гомоэквиленина(38в) Метиловый эфир 16,16-диметил-D-гомоэквиленина(39а) 17аβ-Ацетокси-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(39б) 17аβ-Ацетокси-2-метил-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(39в) 17аβ-Ацетокси-4-ацето-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(39г) 17аβ-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(39д) 17аα-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(40) Метиловый эфир 16,16-диметил-14β-эквиленина474(41) Метиловый эфир 16α-метил-14β-D-гомоэквиленина(42а) 17аβ-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-14β-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(42б) 17аα-Ацетокси-16,16-диметил-3-метокси-14β-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен(42в) 17аα-Ацетокси-16α-метил-3-метокси-14β-D-гомоэстра-1,3,5,7,9-пентаен14β-аналоги эстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов (43) и (44)(43) 3-Метокси-7α,16-диметил-14β-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаен(44) 3-Метокси-7α,16-диметил-14β-эстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенАналоги андрогенов (45) ‒ (50)(45)(46)(47)(48)(49)(50)17аβ-Гидрокси-3-оксо-D-гомоэстр-4-ен17β-Этокси-3-0ксо-8,10-изоэстр-4-ен17β-Гидрокси-18-метил-3-оксо-В-нор-8,10-изоэстр-4-ен17аβ-Гидрокси-16,16-диметил-3-оксо-D-гомо-В-нор-8,10-изоэстр-4-ен17β-Гидрокси-18-метил-3-оксо-В-нор-9,10-изоэстр-4-ен17аβ-Гидрокси-16,16-диметил-3-оксо-D-гомо-В-нор-9,10-изоэстр-4-ен.