Диссертация (Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР), страница 93

64-17.51-26.7432.39-16.0120.69169.4426.7432.38-28.3928.26-4401.3.Приложение к главе 3 (П3)Таблица П3-1.Химические сдвиги ядер 1Н (δ, м.д.) D-гомо-9β-аналогов стероидных эстрогенов (12) – (15).(СDCl3, 20 ºС)D-гомо№ атома1246α6β7α7β8β9β11α11β12α12β14α15α15β16α16β17α17β17aα17аβ1818a(12)7.216.706.622.702.611.931.711.932.942.201.901.031.361.201.551.061.301.761.661.504.341.01-3-OMe16α-Me16β-Me17aβ-OAc3.791.99*)(13)7.256.716.592.702.611.901.732.182.942.281.791.241.671.531.681.681.532.062.142.511.94;1.81*)0.683.79-В-нор-D-гомо(14)7.056.716.752.652.882.453.152.121.831.141.801.131.711.611.502.012.132.54*)1.90 ; 1.840.70(15)7.036.726.772.612.852.193.182.051.941.031.401.011.241.071.391.444.500.92-3.78-3.800.860.952.01– Сигнал содержит дальнюю константу 4J18``-12α ≈ 1.5 Гц.Таблица П3-2.Химические сдвиги ядер 13С (δ, м.д.) D-гомо-9β-аналогов стероидных эстрогенов (12) – (15).(СDCl3, 20 ºС)D-гомо№ атома1234(12)127.03111.83157.09113.79(13)127.13111.88157.12113.72В-нор-D-гомо(14)122.83111.23158.42110.79(15)122.76111.12158.44110.9244156789101112131415161717a1818a3-OMe16α-Me16β-Me17aβ-OAc138.4725.3425.4333.3037.55129.9623.4031.8238.2139.7822.9623.8426.6381.0411.3855.0721.07170.66138.1525.1525.7033.7237.20129.6622.9122.2752.4842.8622.3026.2337.81215.7019.657.3955.03-144.2236.6342.1742.09136.6620.0522.5351.8044.9823.8626.0337.77215.3719.717.1955.18-144.2736.5741.4742.25136.9720.4231.7937.3637.5338.7233.0739.4178.0710.4155.2726.4231.7821.07170.56Таблица П3-3.Экспериментальные (РСА, ЯЭО*) и расчетные (ММ+, РМ3, Ab initio) межпротонныерасстояния rij (Å) в В-нор-D-гомо-9β-аналоге (15).№Нi-Hj123456789101112131415161718192021a)1-21-9β1-11α1-12α4-6α4-6β6α-6β6α-8β6α-14α6α-15α6β-8β6β-9β8β-9β8β-14α8β-15β9β-11α9β-11β11α-11β11α-12α11α-12β11β-12αРСА2.293.202.393.202.803.131.582.612.452.202.292.842.262.852.562.412.251.572.322.352.83ММ+РСА+b)2.453.252.303.072.643.141.812.802.662.122.442.772.443.062.572.562.401.762.492.503.082.403.292.313.172.783.201.782.782.502.142.382.852.363.032.562.542.351.752.432.453.04PM32.493.242.243.452.833.141.772.802.511.852.403.002.363.092.492.572.311.772.452.503.07Ab initio2.473.292.313.382.803.191.742.762.622.092.372.862.353.022.542.562.311.732.452.493.04ЯМРc)2.453.222.213.102.753.261.802.882.702.052.362.822.292.49e)2.512.261.782.512.54-ЯМРd)2.293.012.072.902.573.051.682.692.521.922.212.642.142.322.352.111.662.352.37-РСА2.463.292.263.172.843.941.812.812.442.072.483.032.452.482.422.201.792.442.48-442222324252627282930313211β-12β12α-12β12α-14α12α-17aα14α-15α14α-15β14α-17aα15α-15β15β-17β17α-17β17α-17aα2.331.572.462.412.342.822.311.572.731.572.302.481.782.442.392.533.072.461.772.771.772.492.441.762.472.412.473.032.301.752.801.752.412.431.772.412.392.483.082.401.782.611.782.542.441.752.402.362.503.042.461.742.731.742.432.481.80e)1.792.67e)2.542.321.681.672.502.372.381.791.782.752.39– Значения rij(ЯМР) приведены с учетом поправки на анизотропию диффузионного движения молекулстероида (15) в растворе [246];a)– эталонное расстояние;b)– данные РСА после дополнительной оптимизации методом ММ+ при фиксированных координатахтяжелых атомов;c)d)– данные ЯМР для rэт.

= 2.45 Å (MM+).– данные ЯМР для rэт. = 2.29 Å (РСА);e)– при получении данного значения учитывалось расчетное соотношение расстояний (rij/rkl)расч. дляперекрывающихся кросс-пиков Sij и Skl.*)Таблица П3-4.Химические сдвиги ядер 1Н (δ, м.д.) 13α-аналогов стероидных эстрогенов (16) – (18).(СDCl3, 20 ºС)№(16)(17a)(17б)(17в)(18)атома17. 197. 237. 077.167.1926.716.726.736.7046.616.636.536.606α2.842.822.802.802.796β2.832.822.802.602.797α1.401.241.231.231.257β2.111.991.972.032.088β0.911.081.061.021.229α2.242.242.222.282.3011α2.232.242.232.252.2311β0.981.461.451.431.4112α1.431.471.471.471.1412β2.311.831.801.812.4514α1.751.381.371.361.6815α2.152.102.052.072.0915β1.961.561.561.561.9816α2.381.601.611.611.8716β2.192.232.212.201.8117α2.5817β5.205.175.172.22181.061.031.011.011.292-Me2.183-OMe3.773.783.803.813.774-Me2.1017α-OAc2.072.052.05-443Таблица П3-5.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С 13α-аналогов стероидных эстрогенов (16) – (18).(СDCl3, 20 ºС)№( 16)(17a)(17б)(17в)(18)атома1126.73126.61128.02123.48126.562111.57111.52123.65107.99111.523157.33157.18155.47155.24157.294113.38113.30110.05124.13113.10**)5137.85137.90134.98136.53137.51630.2030.2630.2228.0529.98*)728.1828.3128.4828.6725.80841.3641.6641.9041.0439.05941.2541.9441.9942.4142.45**)10131.80132.11131.42132.44132.531128.11*)26.2226.4026.5628.011231.9332.8733.0033.0034.911349.9943.0343.1143.0749.491449.1349.8949.9250.0449.701520.8824.1124.1824.2921.171633.3126.7226.8026.8820.9317221.4675.7875.9375.8937.6617a214.911824.9623.4023.4823.4727.822-Me15.913-OMe55.0254.9455.1755.5355.074-Me10.9817α-OAc20.9521.0621.03170.99171.11171.05*)– Идентификация близких (Δδ = 0.07 м.д.) химических сдвигов проведена на основании анализаспектра HSQCnd;**)– идентификация химических сдвигов проведена на основании спектра COLOC.Таблица П3-6.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H D-гомоаналогов природного ряда (19) – (21).(СDCl3, 20 ºС)№(19)(20)(21)атома17.217.207.0626.726.706.4546.626.626.346α2.842.866β2.832.867α1.221.283.737β2.062.084.378β1.311.591.709α2.272.232.3711α2.262.292.2244411β12α12β14α15α15β16α16β17α17β17a1818a3-ОМе17a-OAc1.431.301.811.101.741.061.391.831.731.564.570.923.782.081.351.542.111.471.941.581.652.132.232.551.77 1.840.693.80-1.401.301.821.121.481.181.341.801.751.584.570.953.752.04Таблица П3-7.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С D-гомоаналогов природного ряда (19) – (21).(СDCl3, 20 ºС)№(19)(20)(21)атома1126.15126.05126.042111.45111.41106.413157.33157.39159.034113.27113.29100.995137.71*)137.71*)154.52630.0429.91726.3326.7869.69838.3238.6435.80943.1942.8639.5410132.73*)132.45*)118.041125.8425.2524.581236.8227.4236.221338.0552.2938.001448.6351.5845.431522.8422.2722.671623.8126.3023.571726.5037.8426.3717a81.25216.0280.661811.6620.1811.5818a7.29R355.0755.0655.1517aβ-OAc21.1621.12170.80170.71445Таблица П3-8.Экспериментальные (РСА**, ЯЭО*) и расчетные (ММ+) межпротонные расстояния rij (Å) в Dгомоаналоге (21)***.№Нi - Hj1234567891011121314151617181920211 – 11α1 – 11β1 – 9α7α – 14α7α – 15α7α – 15β7β – 8β7β – 15α7β – 15β8β – 11β8β – 15β9α – 14α9α – 12α11α – 12β12α – 17аα12α – 14α14α – 16α15α – 16β15α – 16α15β – 17β16α – 17аαРСА2.152.903.092.582.813.932.432.022.812.602.682.452.553.022.402.522.492.482.442.442.46МетодЯМР2.10–3.012.63––2.452.112.85––2.512.54–2.34–2.41––––ММ+2.163.043.032.743.034.112.532.152.952.632.732.432.583.092.362.532.452.492.432.762.62*) ‒ Эталонное расстояние r(1-2) = 2.45 Å не включено в таблицу;**) ‒ данные РСА без дополнительной оптимизации;***) – использовалась анизотропная модель расчета (соотношение /15/, A = 10).Таблица П3-9.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1Н9β,14β-аналогов стероидныхэстрогенов (22) и (23).

(СDCl3, 20 ºС)№(22)(23)атома17.087.2026.456.6446.326.517β4.494.528β2.052.159β3.163.2011α2.262.3511β1.922.1612α1.291.8212β0.991.1814β15α15β16α16β17α17β183-OR7α-Me2.111.402.102.181.981.143.751.501.971.272.181.781.362.232.301.272.271.43446Таблица П3-10.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С9β,14β-аналогов стероидных эстрогенов (22) и (23). (СDCl3, 20 ºС)№ атома(22)(23)1222.691125.90125.161348.012106.61113.071441.863158.67149.741522.374100.76109.441636.675156.53156.2717222.18775.2575.5417a834.1234.881818.55932.2332.543-OR55.0410116.07121.907-Me(α)18.201122.4521.94 26.9149.7842.6723.3125.1137.85215.3719.2121.04169.2617.86Таблица П3-11.Экспериментальные (ЯМР) и расчетные (ММ+, РМ3, ab initio) значения вицинальных констант3JH-H (Гц) и торсионных углов θH-H (град) в 9β,14β-аналоге (22).Нi - Hj7β-8β8β-9β8β-14β9β-11α9β-11β11α - 12α11α - 12β11β - 12α11β - 12β14β - 15α14β - 15β15α - 16α15α - 16β15β - 16α15β - 16β*)ЯМР3J, Гц2.45.44.62.75.33.53.613.53.612.25.28.010.61.58.3θ,°56.0-46.150.0-61.547.0-57.556.4180*-56.8166.848.4-35.1-151.4~70*-33.7ММ+θ,°59.6-49.848.3-61.753.3-62.952.7-176.9-61.2171.549.1-35.1-158.784.0-39.53J, Гц1.984.744.912.644.112.554.3113.422.8012.555.077.9911.820.327.02РМ3θ,°50.2-47.043.6-68.547.2-57.658.4-173.8-57.9159.642.2-24.8-143.694.2-24.63J, Гц3.205.245.761.695.263.483.2313.323.3911.386.49.859.020.49.82аb initioθ,°57.3-46.648.2-68.846.2-59.856.8-175.4-58.7168.148.2-32.3-153.986.9-34.6‒ Точность определения КССВ ограничена шириной спектральной линии;‒ получено c точностью ±0.5 Гц из F1-разреза спектра HSQCnd;***)‒ получено c точностью ±0.2 Гц из F2-разреза.**)3J, Гц2.245.274.951.735.563.083.5213.373.2412.315.248.5311.040.278.12447Таблица П3-12.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1Н и 13С в спектрах ЯМР 8α,14β-аналога эстрогенов (24) вСDCl3 при 20 ºС*).δ(1Н), м.д.δ(13С), м.д.14β2.3841.44№↕)17.06129.6315α1.8828.3215β1.78 ↕)26.72112.0116α2.2729.383157.2216β1.6146.58112.6317α4.8384.905137.27181.0619.916α2.3939.9633.7655.016β2.79ОМе7β2.1327.787α1.120.088α1.6042.29Ме9α2.9135.3317β2.0721.25;10133.36↕)OAc170.7511α~1.728.38*)– Значения химических сдвигов усреднены11β~1.75 ↕)быстрымобменом;12α1.4331.72↕)‒пространственнаяориентация не определена12β1.31и значения могут быть переставлены.1347.91Расчет термодинамических и кинетических параметров для стероида (24):Из графика lnK = f(103/T) на рис.

П3-3 получаем:∆H = 1.9872*0.92042 = (1.83 ± 0.05) ккал/моль,∆S = 1.9872*0.55782 = (1.11 ± 0.2)кал.моль.-1град.-1,тогда ∆E(298) = ∆H - Т∆S = 1.83 – 1.11*0.298 = (1.50 ± 0.05) ккал/моль.При температуре коалесценции (Тс = 208 ºК) константа К = 0.02092, тогда РВ = 2.05%,РА = 97.95%. Следовательно ∆Р = РА – РВ = 0.9795 – 0.0205 = 0.959. Для этого значения изтаблицы в работе [284, Глава 6, с. 82] получаем Х = 2.7904.Тогда ∆GA≠ = 4.57Tc[10.62 + log(X/2π(1 - ∆P)) + log(Tc/∆ν)] = 4.57*208[10.62 + log(2.7904/2π(10.959)) log(208/162)] = 950.56[10.62 + 1.0347 + 0.10855] = 11.18 ккал/моль∆GB≠ = 4.57Tc[10.62 + log(X/2π(1 + ∆P)) + log(Tc/∆ν)] = 950.56[10.62 +log(2.7904/12.30876) +0.10855] = 10.08 ккал/моль.∆GA≠ = 11.2 ккал/моль и ∆GB≠ = 10.1 ккал/моль с точностью не хуже ±0.3 ккал/моль.Величина ∆ν = 162 Гц получена для сигнала протона 17α при -100 ºС в СD2Сl2 (см рис.