Диссертация (Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР), страница 94

П3-2в).448Рис. П3-1. Мультиплеты протонов а) - 7β , б) - 6α, в) - 17α, г) - 12α, д) – 1 (показана толькополовина дублетного сигнала) и е) - 12β стероида (24) в СDCl3 при температурах 30 ºС (1)и60 ºС (2). Изменение констант показано с помощью вертикальных линий и горизонтальныхстрелок. Значения некоторых из них приведены цифрами (в Гц) или в виде распечаток частототдельных компонент сигнала. В случаях б), в), д) и е) использовалось разложениекомпонент мультиплета по гауссовым функциям.449Рис.

П3-2. Низкотемпературные спектры а) – NOESY (τm = 0.5 c) и б) – ЯМР 1Н стероида(24) в СD2Cl2. в) – показана процедура интегрирования сигнала протона 17α конформера (В)в условиях медленного обмена в шкале времени ЯМР и его мультиплетная структура. Вспектре NOESY показано положение (в пунктирной рамке) обменного кросс-пика17α(А)/17α(В) в условиях выполнения “предела спиновой диффузии” (ωоτс > 1).*)**)Таблица П3-13.Температурная зависимость константы 3J12α-11α*) и населенностей конформеров РА и РВ.№ t, град <3J12α-11α>, ГцРВРА = 1 - РВ К=РВ/PA lnK16011.580.0690.9310.074-2.6025011.620.06440.9356 0.069-2.6834011.650.06110.9389 0.065-2.7343011.770.0480.9520.051-2.9952011.840.040.960.042-3.186-2011.90.0340,9660.035-3.357-3012.010.0210.9790.0214-3.848-1000.0085**)0.9915 0.0086-4.76– Получено на сигнале протона 12α;– получено интегрированием сигнала 17α(В) в условиях медленного в шкале времени ЯМР обмена.450Рис.

П3-3. Температурная зависимость lnK = f(103/T) для стероида (24).Рис. П3-4. Температурная зависимость сигналов а) – С-1, б) – С-17 и в) – в алифатическойобласти спектра ЯМР 13С стероида (24) в CDCl3.451Рис. П3-5. Температурная зависимость сигналов в спектре ЯМР 1Н стероида (25а) в CDCl3,находящихся в неперекрывающихся (а) и перекрывающихся (б) областях этого спектра.Стрелками показаны пары сигналов одинаковых протонов в конформациях (А) и (В).452Рис. П3-6. Фрагменты спектров ЯМР 13С (1, 2, 4) и DEPT-135 (3) стероида (25б) в CDCl3при температуре -40 ºС.

Линиями показаны пары сигналов одинаковых углеродных атомов вконформациях (А) и (В).453Рис. П3-7. Фрагмент спектра 1Н-13С НETCORR стероида (25а) при -40 ºС в CDCl3.Пунктирными линиями показано отнесение сигналов в спектре ядер 13С на основанииизвестного положения соответствующих протонных сигналов конформерав (А) и (В).Таблица П3-14.Химические сдвиги в спектре ЯМР 1Н ацетата 3-метокси-6-окса-7α-метил-D-гомо-8,14изо-1,3,5(10)-эстратриен-17аβ-олов (25а) и (25б) при -40 и 20 °С в СDCl3.(25а)(25б)№атома1247β8α9α11α11β12α12β14β15α15β-40 ºС20 ºС(А)(В)7.146.506.314.591.933.161.922.101.290.921.441.701.667.016.496.354.321.632.861.861.701.881.071.961.661.83(А)(В)7.076.476.334.491.903.101.901.951.501.011.641.691.72-40 ºС20 ºС(А)(В)7.136.486.294.571.973.131.952.131.021.171.59~1.45↕)~1.55↕)7.016.496.344.291.662.881.841.681.661.361.931.591.82(А)(В)7.076.476.334.471.883.091.941.971.28*)1.28*)1.75~ 1.5*)~ 1.65*)454*)16α16β17α17β17aα1818аR3R7αR17aβ1.431.581.741.565.300.883.761.242.071.571.47~1.55~1.634.520.933.751.462.12***)1.481.541.801.645.250.923.751.312.03***)***)***)***).1.661.664.681.39, 1.470.613.741.462.10~ 1.7*)~ 1.7*)5.231.39, 1.610.613.751.322.04***)↕)1.761.72 ↕)5.401.25, 1670.513.751.242.06‒ Точное значение невозможно определить из-за динамического уширения сигнала;‒ пространственная ориентация не определена и значения могут быть переставлены;***)‒ точное значение не определено, поскольку все протоны 16α и 16β в формах (А) и (В) находятся вобласти 1.6 – 1.75 м.д.

(см. спектр HSQC).↕)Таблица П3-15.Химические сдвиги в спектре ЯМР 13С ацетата 3-метокси-6-окса-7α-метил-D-гомо-8,14изо-1,3,5(10)-эстратриен-17аβ-олов (25а) и (25б) при -40 и 20 °С в СDCl3.(25а)- 40 ºС№атома12345789101112131415161717a1818аR3R7αR17аβ*)(25б)20 ºС(А)(В)127.16106.92158.30101.01153.1670.2433.8627.88114.5122.1129.4636.8540.3820.6619.8727.3570.5822.6155.0718.9121.51171.36129.89107.33158.24100.04154.7072.4146.4132.09119.4329.7329.3136.0836.7228.3420.1225.7678.9824.2855.1819.7821.51170.84(А)(В)127.67107.29159.17101.91154.3070.8637.8*)29.2*)116.2824.0*)29.7936.8839.3624.0*)19.9427.0873.1*)22.9355.1319.0320.92170.38- 40 ºС20 ºС(А)(В)126.96106.74158.13100.84153.0370.0733.3927.28114.1821.4323.4938.3033.2119.1524.3226.3671.0519.756.8454.9418.7421.39171.17129.77107.32158.13100.06154.8172.9146.4332.11119.3529.9423.9338.0837.1927.7524.8826.1173.7219.906.4355.1019.3521.39170.79‒ Точное значение невозможно определить из-за динамического уширения сигнала;‒ значение не определено из-за сложности спектра.**)(А)(В)127.4*)107.16158.77101.37153.98*)70.6*)*)*)*)*)24.0538.6934.4*)*)25.1*)26.3*)71.7*)19.636.7755.5119.0321.11170.58455Таблица П3-16.Температуры коалесценции Тс в спектрах динамического ЯМР 1Н и 13С стероида (25а).(СDCl3)№ атома∆ν, ГцТс, ºКkс*), с-1С-3826117.7Н-41026326.53-ОСН314.626538.7С-121926650.3С-163227684.717аβ-ОСН3СО33.527888.7С-251280135Н-170285173С-13962912547α-СН3108295285С-4121298330H-7β135300357H-9α150301424C-5193303511C-17198304524C-18209304553C-7275305728C-1341306903H-17aα4103101086C-144573111210C-95263131393C-106153151628C-119523202520C-159603202542C-17a10503212780C-815683334152*)1/2– Если РА = РВ, то kс = π∆ν/2 = 2.22∆ν.

Если РА ≠ РВ, то kс определяется так, как описано вработе [284, с. 77]Рис. П3-8.Графики зависимости lnK = f(103/T) для стероидов а) ‒ (25а) и б) ‒ (25б).4561.4. Приложение к главе 4 (П4)Таблица П4-1.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H в спектрах 6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов (26) и(27). (СDСI3 20 ºС)№(26a)(26б)(26в)(27а)(27б)атома16.977.057.047.057.0226.426.596.596.456.4546.376.526.536.396.417α4.797β4.724.754.754.9411α2.582.592.592.652.3111β2.162.182.152.172.4812α1.451.461.461.641.6412β2.282.302.252.062.0514α2.322.352.352.402.5615α1.661.661.651.851.8015β1.581.601.591.721.6516α2.322.342.341.681.6416β1.721.721.722.152.1317α4.824.824.812.282.2817β2.742.71181.47; 1.42 1.48; 1.43 1.31; 1.341.121.1418a0.970.971.54; 1.3018b0.87R33.752.272.273.773.76R7α1.261.281.281.25R7β1.2417aβ2.062.072.06OAcТаблица П4-2.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С в спектрах 6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов (26) и(27).

(СDСI3 20 ºС)№(26a)(26б)(26в)(27а)(27б)атома1122.88122.68122.67123.13123.132105.94113.41113.37106.18106.583159.70150.22150.14160.09159.834102.00109.66109.63101.89102.175152.37152.07152.06152.11152.15772.0672.2272.2071.1970.908128.64131.08131.07127.72128.019122.68122.60122.50122.38122.5610115.78120.37120.36115.71117.541122.4622.5422.6520.7821.681229.5429.5330.1428.5228.57457131415161717a1818a18bR3R7αR7β17aβOAc43.8845.0521.4728.2482.1218.479.8255.0819.8221.05170.9743.9145.1721.3928.2682.0918.579.8421.00169.3120.0221.11171.0444.0245.1921.3328.2281.9228.6418.4615.2520.97169.3119.9721.06170.9946.5344.2822.4125.4836.62215.0115.9455.1419.28-46.8745.5622.4725.8336.71214.5316.2555.1019.28- Таблица П4-3.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 1H в спектрах эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов (28) – (32).(СDСI3 20 ºС)№(30)(31)*(32)*(28)(29)*атома17.097.067.077.147.1226.826.486.476.726.7147.026.446.426.686.696α3.182.742.426β3.182.682.957α2.247β4.694.622.182.1711α2.462.562.552.302.6411β2.372.212.152.492.1612α1.481.671.641.431.9512β1.871.481.611.841.2714α2.342.1814β2.311.912.2015α1.761.671.581.851.4015β1.362.302.001.131.9516α1.562.491.681.401.5116β1.892.292.211.861.6317α1.841.841.7517β1.674.871.631.6917a4.714.654.82180.891.040.980.880.92R33.833.783.783.803.83R7α1.371.330.9717аβ2.082.082.08OAc*)– Химические сдвиги соответствуют усредненным значениям из-за быстрогов шкале времени ЯМР конформационного обмена.458Таблица П4-4.Химические сдвиги (δ, м.д.) ядер 13С в спектрах эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов (28) – (32).(СDСI3 20 ºС)№(30)(31)*(32)*(28)(29)*атома1117.74123.37123.20122.57123.002111.22106.54106.40110.65110.453157.17160.11159.87157.78157.894110.48102.11101.86112.96114.195144.55152.70153.03136.60136.18637.8528.7237.40774.9975.5624.6133.758139.74128.24129.65131.42138.399133.70123.13122.32125.38124.2710139.02116.12116.46129.54129.091119.3420.1320.6222.5222.671233.0325.2323.0632.8927.691337.9946.4341.8336.9535.281444.2546.2845.7446.4845.181523.7627.1929.2921.6027.401624.0736.7227.9024.0520.311726.64221.9482.5126.3226.1017a79.4779.8376.501810.7118.7921.7411.0821.03R355.5355.1655.1355.1155.087αR20.202.0618.681721.1620.9721.1121.17OAc170.86170.90170.82170.58*) – Химические сдвиги соответствуют усредненным значениям из-за быстрогов шкале времени ЯМР конформационного обмена.Рис.