Диссертация (Реакции замещенных 2-ацил-2н-азиринов и их производных с Rh(II)-карбеноидами), страница 12

В результате было получено 4.5 г (22%)(Z)-β-(4-метилфенил)-β-хлоракролеина в виде желтой маслянистой жидкости.(Z)-α,β-Дифенил-β-хлоракролеин [80]. Реакционную смесь нагревали в течение 15ч при 80 °C. Продукт отфильтровали, промыли водой и высушивали на открытом84воздухе в течение суток.

В результате было получено 4.0 г (45%) (Z)-α,β-дифенил-βхлоракролеина в виде бежевых кристаллов.Общая методика получения 2H-азирин-2-карбальдегидов (1a–f) [82,83]К суспензии азида натрия (2.5 ммоль) в ДМСО (15 мл) при перемешивании (0 ºС)по каплям прибавили β-арил-β-хлороакролеин (1 ммоль), растворенный в 30 мл ДМСО.По окончании прибавления реагента реакционную смесь перемешивали 30 мин при 35ºC. Раствор вылили в 50 мл воды, продукт экстрагировали дихлорметаном, растворительудалили в вакууме.

Продукт очищали методом колоночной хроматографии насиликагеле, элюируя смесью этилацетатгексан (1:7).3-(4-Метоксифенил)-2Н-азирин-2-карбальдегид (1a) был получен в виде желтыхкристаллов с выходом 55%, Tпл. = 61–63 ºС. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), , м.д.: 2.83 д (1Н,J 6.5 Гц), 3.93 с (3H, OCH3), 7.10 д (2Н, Hаром., J 8.7 Гц), 7.85 (2Н, Hаром., J 8.7 Гц), 8.91 д(1Н, J 6.5 Гц).3-Фенил-2Н-азирин-2-карбальдегид (1b) был получен в виде желтых кристаллов свыходом 17%, Tпл.

= 46–50 °С (лит. Tпл. = 49–51 °С [130]).3-(4-Метилфенил)-2Н-азирин-2-карбальдегид (1с) был получен в виде желтыхкристаллов с выходом 16%, Tпл. = 31–33 °С (лит. Tпл. = 32–34 °С [83]).3-(4-Хлорфенил)-2Н-азирин-2-карбальдегид (1d) был получен в виде желтыхкристаллов с выходом 10%, Tпл. = 84–87 °С (лит. Tпл.

= 87–90 °С [83]).2-Метил-3-фенил-2Н-азирин-2-карбальдегид (1e) получали по общей методике ввиде оранжевого масла с выходом 44%, однако для циклизации промежуточного азидапотребовалось нагревание в течение 8 ч при 50 °C (контроль за ходом реакцииосуществляли методом ТСХ).2,3-Дифенил-2Н-азирин-2-карбальдегид (1f) был получен в виде желтыхкристаллов с выходом 40%, Tпл. = 96–100 °С (лит. Tпл. = 99–102 °С [83]).Спектральные данные соединений 1b–f соответствуют литературным [83].Оптимизированная методика синтеза 3-фенил-2Н-азирин-2-карбальдегида (1b)К суспензии азида натрия (22.5 ммоль) в ДМСО (135 мл) при перемешивании (10–15 ºС) по каплям прибавили β-арил-β-хлороакролеин (1 ммоль), растворенный в 50 млДМСО. По окончании прибавления реагента реакционную смесь перемешивали 15 мин85при комнатной температуре. После этого раствор медленно вылили в 200 мл воды,поддерживая температуру смеси в интервале 10–15 ºС, продукт экстрагировалибензолом (3×150 мл), бензольный раствор промыли холодной водой (3×150), высушилинад безводным Na2SO4.

Бензольный раствор нагревали в течение 2.5 ч, поддерживаятемпературу масляной бани в интервале 5060 °С, затем растворитель удалили ввакууме. Продукт очищали с помощью флеш–хроматографии на силикагеле, элюируясмесью этилацетат–гексан (1:5). После испарения растворителя было получено 0.845 г(65%) азирина 1b в виде желтых кристаллов. Tпл.

= 47–50 °С (лит. Tпл. = 49–51 °С [130]).Синтез 1-(3-метил-2-фенил-2H-азирин-2-ил)этанона (1g)3-Фенилпентан-2,4-дион [85]. В трѐхгорлую колбу, снабжѐнную механическоймешалкой и термометром, поместили пентан-2,4-дион (33.7 мл, 0.33 моль), фенилиодид(12 мл, 0.10 моль), K2CO3 (61.2 г, 0.44 моль), ДМСО (330 мл), CuI (2 г, 0.01 моль), Lпролин (2.5 г, 0.03 моль). Реакционную смесь перемешивали при 90 ºС в течение 6 ч.Охлаждѐнную реакционную смесь вылили в 1.0 M раствор HCl, экстрагировалиэтилацетатом (2×300 мл), промыли насыщенным раствором NaCl, высушили надбезводным Na2SO4.

Растворитель удалили при пониженном давлении, остаток перегналив вакууме (Ткип.= 64 °С, 0.5 мм рт. ст.). В результате было получено 3.39 г (53%) 3фенилпентан-2,4-диона в виде желтых кристаллов, Tпл. = 54–57 °С (лит. Tпл. = 56.5–57.5°С [129]).(Z)-4-Амино-3-фенилпент-3-ен-2-он [84]. В круглодонную колбу поместилираствор 3-фенилпентан-2,4-диона (1.5 г, 0.008 моль) в абсолютном этаноле (45 мл),прокаленные сита 3Å (1 г), сухой формиат аммония (2.7 г, 0.042 моль).

Реакционнуюсмесь кипятили в течение 3 ч (до полного исчезновения 3-фенилпентан-2,4-диона).Смесь пропустили через слой силикагеля, растворитель удалили при пониженномдавлении. К остатку добавили воду, экстрагировали этилацетатом (3×10 мл), высушилинад безводным Na2SO4. Растворитель удалили при пониженном давлении. В результатебыло получено 0.76 г (54%) (Z)-4-амино-3-фенилпент-3-ен-2-она в виде бесцветныхкристаллов. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), , м.д.: 1.72 с (3Н, СН3), 1.86 с (3Н, СН3), 5.09 уш. с(1Н, NH), 7.18 м (2Н, Наром.), 7.29–7.36 м (3Н, Наром.), 10.55 уш. с (1Н, NH).1-(3-Метил-2-фенил-2H-азирин-2-ил)этанон[84].К раствору (Z)-4-амино-3-фенилпент-3-ен-2-она (4.35 г, 0.025 моль) в сухом СН2Сl2 (150 мл) при охлаждении и86перемешивании в течение 1.5 ч порциями добавляли диацетоксииодбензол (10.62 г, 0.03моль) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч.Растворитель удалили при пониженном давлении, продукт очищали с помощьюколоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексан–этилацетат (5:1).

Врезультате было получено 1.3 г (30%) соединения 1g в виде желтого масла. Спектр ЯМР1Н (CDCl3), , м.д.: 2.01 с (3Н, СН3), 2.57 с (3Н, СН3), 7.297.36 м (5Н, Наром).Общая методика получения 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдиминов (1h–n)Эквимолярную смесь 2Н-азирина и анилина перемешивали при комнатнойтемпературе в 5 мл абсолютного бензола в присутствии молекулярных сит (3Ǻ) втечение 1−2 дней.

Раствор профильтровали через слой целита, растворитель удалили ввакууме. Полученное масло трижды растворяли в абсолютном бензоле (32 мл) споследующем его удалением в вакууме, остаток сушили в вакууме (2 мм рт. ст).(E)-N-[(3-Фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]-4-хлоранилин (1h) получен по общейметодике из 150 мг (1 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 130 мг (1 ммоль)п-хлоранилина с выходом 216 мг (84%) в виде желто-оранжевого масла. Спектр ЯМР 1H(CDCl3), δ, м.д.: 3.19 д (1H, J 7.2 Гц), 7.05 д (2Н, Hаром., J 8.5 Гц), 7.30–7.35 м (3H), 7.61–7.71 м (3Н), 7.96–7.98 м (2H). Аналогичен спектру из работы [87].(E)-N-[(3-Фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]анилин (1i) получен по общей методикеиз 55 мг (0.4 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 35 мг (0.4 ммоль) анилинас выходом 74 мг (91%) в виде желто-оранжевого масла. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.

д.:3.20 д (1H, J 7.3 Гц), 7.12 м (2H, Наром.), 7.20–7.23 м (1H), 7.34–7.39 м (3H, Hаром.), 7.61–7.71 м (3H, Hаром.), 7.97–7.99 м (2H, Hаром.). Аналогичен спектру из работы [86].(E)-4-Бром-N-[(3-фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]анилин (1j) получен по общейметодике из 50 мг (0.34 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 59 мг (0.34ммоль) п-броманилина с выходом 70 мг (69%). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д: 3.18 д(1H, J 7.3 Гц), 6.99 д (2Н, J 8.7 Гц, Hаром.), 7.34 д (1Н, J 7.3 Гц), 7.47 д (2H, J 8.7 Гц,Hаром.), 7.61–7.72 м (3H, Hаром.), 7.96–7.98 м (2H, Hаром.).(E)-4-Метокси-N-[(3-фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]анилин(1k)полученпообщей методике из 100 мг (0.7 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 85 мг(0.7 ммоль) п-анизидина с выходом 160 мг (92%) в виде темно-красного масла.

СпектрЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 3.19 д (1H, J 7.3 Гц), 3.82 с (3Н), 6.89 д (2Н, Hаром., J 8.8 Гц),877.12 д (2H, Hаром., J 8.8 Гц), 7.35 д (1H, J 7.3 Гц), 7.60–7.70 м (3H, Hаром.), 7.97 д (2H,Hаром., J 6.9 Гц). Аналогичен спектру из работы [87].(E)-4-Трифторметил-N-[(3-фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]анилин (1l)полученпо общей методике из 100 мг (0.7 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 111мг (0.7 ммоль) п-трифторметиланилина с выходом 159 мг (80%) в виде желтого масла.Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.

д.: 3.20 д (1Н, J 7.0 Гц), 7.16 д (2Н, J 8.2 Гц, Hаром.), 7.36 д(1H, J 7.0 Гц), 7.59–7.72 м (5Н, Hаром.), 7.96–7.98 м (2Н, Hаром.).(E)-2-Метил-N-[(3-фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]пропан-2-амин (1m) полученпо общей методике из 100 мг (0.7 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 50мг (0.7 ммоль) трет-бутиламина с выходом 122 мг (88%) в виде желто-оранжевогомасла. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 1.23 с (9Н), 3.00 д (1Н, J 7.5 Гц), 6.98 д (1Н, J 7.5Гц), 7.59–7.68 м (3H, Hаром.), 7.92–7.94 м (2H, Hаром.).(E)-N-[(3-Фенил-2H-азирин-2-ил)метилен]-1,1-бис(4-хлорфенил)метанамин(1n)получен по общей методике из 50 мг (0.34 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида1b и 86 мг (0.34 ммоль) бис(4-хлорфенил)метанамина c выходом 114 мг (88%) в видежелтого масла.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 3.11 д (1Н, J 7.3 Гц), 5.36 с (1Н), 7.23–7.40 м (8H), 7.58–7.69 м (4Н), 7.89–7.91 м (2H).Синтез 2-(3-метил-2H-азирин-2-ил)пиридина (1h)2-Фенацилпиридин [89]. В четырехгорлую колбу объемом 150 мл, оснащеннуюмагнитной мешалкой, резиновой пробкой со шприцем, термометром, краном для подачиинертного газа и барботером с хлоркальциевой трубкой, поместили 3 мл (32.2 ммоль) 2пиколина, 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор охладили ватмосфере аргона до –15 °C и к нему при перемешивании по каплям с помощью шприцаза 40 мин добавили 40 мл (64.4 ммоль) 1.6 М раствора бутиллития в гексане. Затемсмесь, содержащую пиколиллитий, нагрели до комнатной температуры.