Диссертация (Реакции замещенных 2-ацил-2н-азиринов и их производных с Rh(II)-карбеноидами), страница 13

По окончаниивыделения бутана смесь охладили до –40 oC и быстро добавили 1.5 мл (16.6 ммоль)свежеперегнанного бензонитрила. Смесь перемешивали при комнатной температуре втечение 2 дней, после чего обработали 60%-ым водным раствором серной кислоты,нейтрализовали насыщенным раствором КОН и экстрагировали дихлорметаном (3×50мл). Растворитель отогнали, а остаток перегнали в вакууме (Ткип.

= 154–155 °C, 0.7 мм88рт. ст.). Получили 2.08 г (60%) 2-(3-метил-2H-азирин-2-ил)пиридина в виде желтогомасла.1-Фенил-2-(пиридин-2-ил)этаноноксим [90]. В круглодонную колбу объемом 250мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником, поместили 120 млэтилового спирта, 2.08 г (29.9 ммоль) гидроксиламин гидрохлорида и 5 г (61.0 ммоль)ацетата натрия.

Смесь перемешивали в течение 5 мин, после чего добавили 2.08 г (10.6ммоль) 2-фенацилпиридина и кипятили в течение 2 ч, а затем оставили на ночь. Смесьвылили в воду, продукт экстрагировали этилацетатом (3×50 мл), сушили над безводнымNa2SO4. Продукт выделен в виде светло-желтых кристаллов с выходом 2.02 г (90%),Tпл. = 118 °C.2-(3-Метил-2H-азирин-2-ил)пиридин [91]. В предварительно прогретую колбуобъемом 50 мл с отводом для инертного газа поместили 0.7 г (3.3 ммоль) 1-фенил-2(пиридин-2-ил)этаноноксима, 1.3 г (6.8 ммоль) тозилхлорида, 10 мл абсолютногодихлорметана и 1 мл сухого триэтиламина.

Смесь перемешивали 24 ч при комнатнойтемпературе в атмосфере аргона, затем смесь обработали водой и экстрагировалидихлорметаном (3×50 мл). Органический слой отделили, сушили над безводным Na2SO4,растворитель отогнали, а продукт очищали методом колоночной хроматографии насиликагеле.

Азирин 1h выделен в виде оранжевых кристаллов с выходом 250 мг (29%),Tпл. = 53 °С. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д: 3.51 с (1Н), 7.06 д (2H, J 7.9 Гц), 7.16–7.19 м(1Н, Hаром), 7.56–7.66 м (4H), 7.95 дд (2Н, J 8.2, 1.3 Гц), 8.55 д (1Н, J 4.9 Гц).Общая методика получения (2-карбонилвинил)замещенных 2Н-азиринов (1p–s)Эквимолярную смесь алкилиденфосфорана (7 ммоль) и 3-фенил-2H-азирин-2карбальдегида 1b (7 ммоль) перемешивали в 40 мл абсолютного бензола при 50 С втечение 25 ч.Бензол испарили в вакууме, остаток очищали с помошью флеш-хроматографии на силикагеле.

После удаления растворителя продукт кристаллизовалииз смеси гексан–этилацетат.(E)-1-Фенил-3-(3-фенил-2H-азирин-2-ил)проп-2-ен-1-он (1p) [86] был получен пообщей методике из 0.552 г (3.8 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 1.447 г(3.8 ммоль) (2-оксо-2-фенилэтилиден)трифенилфосфорана с выходом 571 мг (61%) ввиде белых кристаллов, Tпл.

= 109–113 С (лит. Tпл. = 113–114 °С [86]).89Метил-(E)-3-(3-фенил-2Н-азирин-2-ил)акрилат(транс-1r)иметил-(Z)-3-(3-фенил-2Н-азирин-2-ил)акрилат (цис-1r) получены по общей методике из 0.513 г (3.5ммоль)3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида1b(метоксикарбонилметилиден)трифенилфосфорана.и1.182Разделениег(3.5изомеровммоль)проводилиметодом колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексан–этилацетат(5:1).Соединение (транс-1r): 350 мг (49%), желтое маслообразное вещество,затвердевающее при хранении в морозильной камере.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д:2.93 д (1Н, J 7.6 Гц), 3,74 с (3Н, СO2Me), 6.09 д (1H, J 15.6 Гц), 6.75 дд (1Н, J 15.6, 7.9Гц), 7.57–7.67 м (3H, Наром.), 7.87 д (2Н, Наром., J 7.3 Гц).Соединение(цис-1r):30мг(4%),желтоемаслообразноевещество,затвердевающее при хранении в морозильной камере. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д:3.82 с (3Н, СO2Me), 4.07 д (1Н, J 9.2 Гц), 5.66 дд (1Н, J 11.6, 9.2 Гц), 5.96 д (1H, J 11.6Гц), 7.56–7.66 м (3H, Наром.), 7.88–7.90 м (2Н, Наром.).(Е)-3-(3-Фенил-2Н-азирин-2-ил)акролеин (1s) [86] был получен по общейметодике из 0.42 г (2.9 ммоль) 3-фенил-2H-азирин-2-карбальдегида 1b и 1.057 г (3.5ммоль) (2-оксоэтилиден)трифенилфосфорана с выходом 305 мг (62%) в виде желтогомасла. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д: 3.03 д (1Н, J 7.6 Гц), 6.39 дд (1Н, J 7.6 Гц), 6.58дд (1Н, J 7.6 Гц), 7.59–7.70 м (3H, Наром.), 7.87–7.90 м (2Н, Наром.), 9.52 д (1Н, J 7.6 Гц).3.1.2.

Синтезы α-диазокарбонильных соединенийОбщая методика получения диазосоединений из 1,3-дикарбонильных соединенийК раствору 1,3-дикарбонильного соединения (25 ммоль) и п-толуолсульфонилазида(27.5 ммоль) в 150 мл безводного ацетонитрила при 0 °С по каплям прибавилитриэтиламин (75 ммоль). После перемешивания в течение 16 ч растворитель испарили ввакууме и к образовавшемуся осадку добавили 100 мл смеси гексан–диэтиловый эфир(1:1).

Фильтрат сконцентрировали в вакууме и очищали с помощью колоночнойхроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексан–этилацетат (15:1). Послеиспарения растворителя в вакууме при комнатной температуре получили целевоедиазосоединение.Диметил-2-диазомалонат (2b) был получен по общей методике в виде желтогомаслообразного вещества с выходом 86%.90Этил-2-диазо-3-оксобутаноат (2f) [127] был получен по общей методике в видежелтого маслообразного вещества с выходом 81%. 1Н ЯМР (CDCl3), , м.д.: 1.32 т (3Н,J 7.1 Гц, CH3), 2.47 с (3Н, CH3), 4.23 к (2Н, J 7.1 Гц, OCH2).Этил-2-диазо-3-оксо-3-фенилпропаноат (2g) [127] был получен по общейметодике в виде желтого маслообразного вещества с выходом 87%.

1Н ЯМР (CDCl3), ,м.д.: 1.28 т (3Н, J 7.0 Гц, CH3), 4.29 к (2Н, J 7.0 Гц, OСН2), 7.40–7.66 м (5Н, Hаром).Синтез этил-2-диазо-2-цианоацетата (2d)1Н-Имидазол-1-сульфонилазида гидрохлорид [92]. Сульфурил хлорид (8 мл, 100ммоль) прикапали к охлажденной льдом суспензии азида натрия (6.5 г, 100 ммоль) вацетонитриле (100 мл), смесь перемешивали в течение ночи при комнатнойтемпературе.

К полученной смеси при охлаждении льдом порциями добавили имидазол(190 ммоль, 12.95 г), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч.Смесь разбавили этилацетатом (200 мл), промыли водой (2×200 мл) и насыщеннымводным раствором NaHCO3 (2×200 мл), высушили над безводным Na2SO4. Затем к смесипри перемешивании прикапали раствор НСl в этиловом спирте, полученныйприкапыванием ацетилхлорида (10.7 мл, 150 ммоль) к охлажденному льдомабсолютномуEtOH(37.5мл).Полученныйосадокотфильтровали,промылиэтилацетатом (3×50 мл), высушили на открытом воздухе. В результате было получено13.7 г (65%) гидрохлорида 1Н-имидазол-1-сульфонилазида в виде белых кристаллов, Тпл.= 99–102 С (лит. Tпл. = 100–102 С [92]).Этил-2-диазо-2-цианоацетат [92].

В круглодонную колбу на 250 мл поместили 2.5г (22.1 ммоль) цианоуксусного эфира, 8.9 мл (110.5 ммоль) сухого пиридина и 110 млабсолютного ацетонитрила. К полученному раствору добавили 5.5 г (26.5 ммоль) азида,затем перемешивали в течение 9 ч при 40 С. Реакционную смесь разбавилиэтилацетатом (300 мл), промыли 1М соляной кислотой (2×50 мл), водой (300 мл),высушилинадбезводнымNa2SO4,упарили(неперегревая).Остатокхроматографировали на силикагеле, элюируя смесью петролейный эфир–этилацетат(5:1).

В результате было получено 1.5 г (49%) этил-2-диазо-2-цианоацетата в видежелтого масла.Синтез метил-2-диазо-2-(диметоксифосфорил)ацетата (2f)91Метил-2-(диметоксифосфорил)ацетат [94]. Смесь, содержащую 6.82 г (55 ммоль)триметилфосфита и 5.94 г (55 ммоль) метил-2-хлорацетата перемешивали в течение 3 чпри 120–130 С, затем 1 ч при 185 С.

Продукт очищали перегонкой (Ткип. = 137–138 С,15ммрт.ст.),врезультатебылополучено7.1г(71%)метил-2-(диметоксифосфорил)ацетата в виде бесцветной маслянистой жидкости.Метил-2-диазо-2-(диметоксифосфорил)ацетат [93]. К смеси, содержащей 1.73 г(8.8 ммоль) п-толуолсульфонилазида, 0.422 г суспензии NaH в масле (10.6 ммоль) и 45мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом прикапали раствор 1.6 г (8.8 ммоль)метил-2-(диметоксифосфорил)ацетата в 10 мл ТГФ. Полученную смесь перемешивали втечение 1.5 ч при 0 ºС, затем еще 1.5 ч при комнатной температуре. К полученной смесиприлили 25 мл диэтилового эфира и 25 мл воды, водную фазу отделили иэкстрагировали эфиром (5×20 мл), объединенную органическую фазу высушили надбезводным Na2SO4, растворитель удалили в вакууме, остаток очищали с помощьюколоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью петролейный эфир–этилацетат (1:1), затем чистым этилацетатом.

В результате было получено 0.892 г (49%)метил-2-диазо-2-(диметоксифосфорил)ацетата в виде желтого масла.Синтез этил 2-диазо-3,3,3-трифторпропаноата (2с)Смесь, содержащую этил-2-оксо-3,3,3-трифторпропаноат (17 г, 0.1 моль),тозилгидразид (18.6 г, 0.1 моль) и 120 мл дихлорметана, довели до кипения, затемубрали нагрев и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

Кполученной смеси добавили 50 мл пиридина, затем прикапали POCl3 (9.4 мл, 0.1 моль)не допуская бурного кипения смеси. Полученную смесь перемешивали в течение 20мин, затем добавили 200 мл воды, водную фазу отделили и экстрагировали эфиром(3×80 мл). Объединенную органическую фазу промыли 1М раствором НСl (100 мл),затем насыщенным раствором NaHCO3 и водой, после чего высушили над безводнымNa2SO4. Продукт очищали перегонкой (Ткип.

= 60–70 ºС, 100 мм рт. ст.). В результатебыло получено 11.8 г (65%) этил 2-диазо-3,3,3-трифторпропаноата в виде желтогомасла.923.2. Методики проведения Rh(II)-катализируемых реакций 2-ацил-2Н-азиринов иих производных с диазокарбонильными соединениями3.2.1. Реакции 2-ацил-2Н-азиринов 1а–g c диазосоединениями 2b–d,f,gМетод А (для диазосоединений 2b,c,f,g).

К кипящему 0.5M раствору азирина иRh2(OAс)4 (5 мол.% в расчѐте на диазосоединение) в абсолютном 1,2-дихлорэтане приперемешивании магнитной мешалкой в атмосфере аргона добавляли по каплям соскоростью 3.0 мл/ч 0.2М раствор диазосоединения в абсолютном 1,2-дихлорэтане.Протекание реакции контролировали методом ТСХ (петролейный эфир–этилацетат).Растворитель удалили в вакууме, продукт очищали с помощью колоночнойхроматографии на силикагеле, элюируя смесью петролейный эфир–этилацетат.Метод B (для диазосоединения 2d). К кипящему раствору азирина (0.5 ммоль) иRh2(OAc)4 (1 мол.% в расчете на диазосоединение) в абсолютном дихлорметане (1 мл)при перемешивании магнитной мешалкой в атмосфере аргона прибавили одной порциейраствор диазосоединения (0.5 ммоль) в абсолютном дихлорметане (1 мл), после чегосмесь перемешивали при 40 С в течение 5 мин.

Растворитель удалили в вакууме,продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируясмесью петролейный эфир–этилацетат..Метод C. К кипящему раствору азирина (0.5 ммоль) и Rh2(OAc)4 (1 мол. % врасчете на диазосоединение) в трифторметилбензоле (5 мл) при перемешиваниимагнитной мешалкой в атмосфере аргона добавляли по каплям (в течение 1.5 часов сиспользованием шприцевого дозатора) раствор диазосоединения (0.5 ммоль) втрифторметилбензоле (5 мл). Растворитель удалили в вакууме, продукт очищали спомощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью петролейныйэфир–этилацетат.Диметил-4-(4-метоксифенил)-2Н-1,3-оксазин-2,2-дикарбоксилат(6b)полученпометоду А из азирина 1а (105 мг, 0.60 ммоль) и диазосоединения 2b (94 мг, 0.66 ммоль) свыходом 69 мг (23%) в виде желтых кристаллов.Tпл.