Диссертация (Разработка, стандартизация и изучение биологической активности плёнки спермицидного действия, на основе сапонинов Styrax Officinalis L), страница 7

При повреждении их корывыделяется ароматическая камедь. Все вышеперечисленные виды получили однои то же название ˗ стиракс [6].Химические исследования частей растений:1. Содержание тритерпеновых сапонинов в околоплоднике:В ходе изучения околоплодников стиракса, были выделены тритерпеновыесапонины [155, 120, 121].

Сапогенин стиракса было 21-бензоил барингтогенол С(21-benzoy barringtogenol C) [23, 120]. В 2002 году Yayla et al. опубликовалисследование о выделении и идентификации сапонинов-стиракса (A, B, C идезацилсапонин стиракса) из околоплодников стиракса лекарственного. Ихструктура была изучена с помощью ЯМР и масс-спектрометрии [155].● Сапонин стиракса А является аморфным порошком с эмпирической формулойC61H96O27.

Химическое название сапонина А (22-O-ацетил- 21- O- тиглил-3- O[α-ℒ-рамнопиранозил(1→2)-β-D-глактопиранозил(1→2)]-[β-D-глюкопиранозил(1→4)]-β-D- глюкуронопиранозилбарингтогенол C).37● Сапонин стиракса B был выделен в виде аморфного порошка. Сапонин Вимеет на 22 массовые единицы больше, чем сапонин А. Эмпирическаяформула Сапонина В - C63H94O27. Химическое название сапонина B (22-Oацетил-21-O-бензоилℒ--3-O-[α-галактопиранозил(1→2)]-[β-D-рамнопиранозил(1→2)-β-D-глюкопиранозил(1→4)]-β-D-глюкуронопиранозилбарингтогенол C).● Сапонин стиракса С имеет эмпирическую формулу C62H98O27 и химическоеназвание (22-O- ацетил-21-O-(2- гексеноил)-3-O-[α- ℒ- рамнопиранозил(1→2)β-D-галактопиранозил(1→2)]-[β-D-глюкопиранозил(1→4)]-β-D-глюкуронопиранозилбарингтогенол C) [155].Рисунок 1.9.

Структурные формулы сапонинов стиракса (A, B, C) идезацилсапонин стиракса [155]Сапонин А является очень сильным пенообразователем, он обладаетвысокой гемолитической активностью в концентрации равной 1,42 мкг/мл (50%эритроцитов человека гемолизируется). Сапонин B не имеет гемолитическойактивности в тест-системах in vivo [120, 119].382. Состав эфирного масла листьев, стеблей и цветков стираксалекарственного:Эфирное масло содержит терпеноиды, которые были получены из листьев(42,2%), из стеблей (41,2%) и из цветков (48,7%). Основные компонентыэфирного масла листьев: (Е)-2-гексенала 17,6%, линалоол 11,9% и гераниал 5,5%.Линалоол является основным компонентом (26,4%) в эфирном масле цветков.Также там содержатся: тридеканал (9,8%) и додекане (9,6%); в то время как αтерпинеол (17%) и эвгенол (9,9%) являются основными компонентами эфирногомасла стеблей [135, 136].В состав эфирного масла листьев стиракса лекарственного входят: (Е)-2гексенал, гексанол, а-пинен, 6-метил-5-гептен 1, (Е)-2-гептенол, октанал, (Е, Е)2,4-гептадиен, лимонен, бензиловый спирт, октанол, транс-линалоол оксид, 2,3октадиенон, линалоол, нонанал, 2-фенилэтанол, этилбензоат и другие [135, 136,111].

Результаты ГХ показали, что (Е)-2-гексенал, октанол и гераниол былиосновными компонентами в этом эфирном масле [135].3. Химический состав эндокарпия:Изэндокарпаэгонололиат,быливыделеныэгонол-2'''-метилпятьбутаноат,компонентов:американинэгинолгентиобисайдА,игомоэгонолгентиобисайд [107, 90, 108, 154].4. Липофильная фракция семян стиракса лекарственного:Hocking (1955), Zeybek (1963), Kayacik (1966) andBaytop (1967) сообщили,что в стираксе лекарственном очень высокий уровень содержания масла всеменах [32, 77, 84]. Жирное масло стиракса - это вязкая жидкость, желтоватогоцвета, без запаха, со специфическим вкусом.

Это масло можно использовать вмыловаренной промышленности и на некоторых пищевых производствах. Тем неменее, из-за низкого йодного числа его нельзя использовать в индустриикрасителей [147]. Характеристики масла стиракса: число омыления 182; йодноечисло 72; кислотное число 2,43; показатель преломления 1,48 [146, 147].В работе Yayla Y. и Anil H., вместе с четырьмя компонентами, известнымиранее, были изолированы два новых бензофуранов компонента [154].39Характеристика и активность БАВ стиракса лекарственного (Styraxofficinalis L.):1- Противогрибковая активность сапонина А стиракса лекарственногоисследована на растительных патогенахБыла изучена противогрибковая активность сапонина А из стиракса ипроизводного из него сапонина (В) на нескольких патогенах растений.

Сапониныпродемонстрировали активность против Триходермы зеленой (Trichodermaviride), Фузариума (Fusarium oxysporum), Аспергилла чёрного (Aspargillus niger) и(Rhizopus mucco). Но в тестируемой концентрации у сапонина В была низкаяактивность только на Триходермы зеленой (Trichoderma viride) [157].2- Эффективность против свекловичного блошиного жука (Chaetocnematibialis):эффективностьэкстрактачерешковилистьевстираксалекарственного была проверена в тесте против свекловичного жука(Chaetocnem atibialis) (Illiger) в течение 2008 и 2009 годов, результатыпоказали, что экстракт стиракса лекарственного, который содержит бензоин иформальдегид, проявляют среднюю эффективность (31,35%) [19, 36, 124].40ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ 1Анализ литературы по проблеме использования контрацепции в Сирии и странахБлижнего Востока показал, что большая часть женщин полагается натрадиционные методы такие, как прерывание полового акта, отказ от сексуальныхотношений во время овуляции и в период лактации.

Высокий процент женщин вСирии,неудовлетворенныхнеобходимостиметодамисовершенствованияконтрацепции,лекарственнойсвидетельствуетпомощи,вочастности,разработке препаратов для местного применения, соответствующих реальнымпотребностям женщин и пожеланию мужей.Одной из современных лекарственных форм для вагинального примененияявляются пленки. Анализ литературы показал, что данная лекарственная форматолько начинает завоевывать рынок средств для контрацепции. В фармакопеяхвсех стран отсутствует информация о вагинальной лекарственном форме - пленки.Поэтому разработка состава и технологии получения вагинальных пленокявляется актуальной.Были изучены данные литературы о свойствах сапонинов.

Многие авторыпоказали, что эти соединения обладают спермицидной активностью. ВГосударственном реестре лекарственных средств РФ и за рубежом отсутствуютспермицидные препараты, содержащие сапонинов стиракса лекарственного.Поскольку данное растение произрастает на территории Сирии, и по даннымлитературы содержит сумму сапонинов в околоплодниках, мы выбрали его вкачестве объекта нашего исследования. Околоплодники стиракса лекарственного- перспективный вид сырья – отечественный источник сапонинов дляпроизводства местных контрацептивных средств.41ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯЭкспериментальные исследования проведены на базе кафедры общейфармацевтической и биомедицинской технологии и ЦКП ФГБАОУ «Российскийуниверситет дружбы народов» Министерства образования и науки РоссийскойФедерации.Дизайн диссертационного исследования представлен в блок-схеме нарисунке 2.1.Вагинальниыелекарственныеформы соспермицидамиБАВ(Styrax officinalis L.)АнализлитературыСапониныСпермицидыВыбор объектовисследованияВыбор материалови методов исследованияЦель и задачи исследованийФармакогностическийанализ сырьяМакроморфологическиепризнакиМикроморфологическиепризнакиОсобенностимикроархитектурысырьяВыделение и изучениесапониновТехнологическиехарактеристики сырьяпризнаки сырьяпризнакиметодикисырьяРазработкавыделения сапониновКачественноеопределение сапониновКоличественноеопределение сапониновРазработка составаи технологии плёнокИсследованиетехнологическиххарактеристикразработанного ЛПСтандартизацияЛПБиофармацевтическиеисследования и активностьЛПРисунок 2.1.

Дизайн диссертационного исследования.422.1. Материалы исследованияОбъектом исследования являлось растительное сырье - околоплодникидикорастущего многолетнего кустарника или невысокого дерева стираксалекарственного Styrax officinalis L., собранные в Сирии с августа по октябрь в2014-2016 гг. в качестве источника активных фармацевтических субстанций(АФС).Идентификация растительного материала была проведена профессоромЮсефом АЛ-Амори (Yousef AL-Amori), отдел ботаники, фармацевтическогофакультета, Университет аль-Баас – Сирия, а также профессором Рамезом Рустом(Ramez Roustom), отдел фармакологии, генеральный директор фармацевтическойкомпанииLEMLtd-Сирия.Сертификатанализа–таксономическаяидентификация растительного материала (Приложение № 1).ВэкспериментальнойработеиспользовалисьоколоплодникиStyraxofficinalis L., измельчали свежее сырье на электрической мясорубке Nova MeatGrinder (Китай), а сухое на аналитической мельнице Ika (Германия).

Сушку сырьяпроводили воздушно–теневым способом (ГФ XIII, Общие методы анализа)номинальная скорость вращения 28000 об/мин. при температуре 25°С, полезныйобъем макс. 80мл. Измельченные сухие частицы просеивали через ряд 5 сит сразличным размером отверстий от 2,50 мм до 0,25 мм. Использованные ситаотвечают требованиям ТУ 23.2.2068-89.В работе использовали стандартный образец - Purified Quillaia Saponin HRS(EP standart), производства (Sigma-Aldrich, Германия).Вспомогательные вещества (ВВ): полимер акриловой кислоты Carbopol™980 NF, Carbopol™ ETD 2020 NF (Lubrizol, США), Метилцеллюлоза (МЦ-100)(Benecel A15C Pharm, Великобритания), полиэтиленгликоль ПЭГ-1500, ПЭГ-400,ПЭГ-6000 (Dow Chemical, Германия), Спирт поливиниловый (ПВС) Mowiol ® 6-98(Sigma-Aldrich, Германия ).43В качестве реактивов и вспомогательных веществ, использовали вещества,представленные в таблице 2.1.Таблица 2.1.

– Реактивы и вспомогательные веществаНаименованиеНДНазначениевеществаPurified Quillaia Saponin HRSEP standartСтандартный образецАцетонГОСТ 2768-84РастворительБутанол-1ГОСТ 6006-78РастворительВода очищеннаяФС.2.2.0020.15РастворительГлицеринUSP/EPПластификаторТУ 2635-114-44493179ДиметилсульфоксидРастворитель08КарбополUSP/NFПленкобразователь980/Карбомер980Карбопол ETD 2020EPПленкобразовательКислота сернаяГОСТ 4204-77РеактивКислота уксуснаяГОСТ 61-75РеактивРастворитель, экстрагентМетанол(Merk, Германия) ЕРБАВМетилцеллюлоза (МЦUSPПленкобразователь100)Натрия гидроокисьГОСТ 4328-77РеактивН-гексанТУ 6-09-3375-78РастворительПропиленгликольЕРПластификаторТУ 2483-008-71150986ПЭГ-1500Пластификатор2006ТУ 2483-007-71150986ПЭГ-400Пластификатор2006ТУ 2483-008-71150986ПЭГ-6000Пластификатор2006Р-р НСlГФХIIIРегулятор рНСпирт поливиниловыйГОСТ 10779-78Пленкобразователь(ПВС)Спирт этиловый 95%Экстрагент БАВ,ФС 42-3072-00ректификованныйрастворительТУ 2423-005- 78722668Триэтаноламин (ТЭА)Нейтрализующий агент2010ЛСР-001567/08-140308,ТрометамолНейтрализующий агент2008ХлороформГОСТ 20015-88РастворительЭтилацетатГОСТ 8981-78Растворитель442.2.