Диссертация (Определение лекарственных средств неорганической природы методом капиллярного электрофореза), страница 2

Разработаны методики качественного и количественногоопределения неорганических катионов в лекарственных веществах различногохимического строения, а также биологически активных добавках (БАД) к пищеметодом капиллярного электрофореза. Доказано, что предложенные методикиобладают следующими преимуществами по сравнению с существующими:быстротаанализа,малыйрасходреактивов,отсутствиеиспользования дорогостоящих расходных материалов.необходимости8Практическаякатионовметодомзначимость.капиллярногоМетодиказональногоопределениянеорганическихэлектрофореза(КЗЭ)былаиспользована для определения лекарственных веществ, содержащих ионы калия,натрия, кальция, магния в составе лекарственных средств и БАД к пище.Разработанная методика используется при гигиенической экспертизе образцовсоковой продукции и БАД к пище в ФГБНУ «НИИ питания». Методикаопределения неорганических катионов представлена в центр фармакопеи имеждународного сотрудничества в виде проекта общей фармакопейной статьи дляэкспертизы с целью последующего в Государственную Фармакопею.Апробацияработы.Результатыисследованийдоложенынамеждународной студенческой конференции: «Татьянин день» (г.

Москва, 2012 г.),на XVIII, XIX, XX XXI российском национальном конгрессе «Человек илекарство» (г. Москва, апрель 2011 г., 2012 г., 2013 г., 2014 г.), на XI иXII Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов c международнымучастием «Питание и здоровье» (г. Москва, ноябрь-декабрь 2009 г., ноябрьдекабрь 2010 г.), на XIII Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов cмеждународным участием «Персонифицированная диетология: настоящее ибудущее» (г. Москва, ноябрь-декабрь 2011 г.), на XIV всероссийском конгресседиетологов и нутрициологов c международным участием «Алиментарнозависимая патология: предиктивный подход» (г. Москва, ноябрь-декабрь 2012 г.).Апробация работы проведена на заседании кафедры фармацевтической итоксикологической химии фармацевтического факультета ФГБУ ВПО ПервыйМГМУ им. И.

М. Сеченова Минздрава России (31 августа 2015 г.).Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в разработкеметодики,анализеиобобщенииполученныхрезультатов.Вработах,выполненных в соавторстве, применялась методика, разработанная автором,проводилась аналитическая и статистическая обработка результатов. Вкладавтора является определяющим и заключается в непосредственном участии навсех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях,9докладах и внедрения в практику.

Установлены научно обоснованные подходы кэтапам исследования лекарственных средств неорганической природы методомкапиллярного электрофореза, разработан проект ОФС.Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научныеположения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 –фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.Публикации.По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК России.Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтическихнаук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедрыфармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова «Разработка современных технологий подготовки специалистов свысшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижениймедико-биологических исследований».

Номер государственной регистрации:01.2.006 06352.Основные положения, выносимые на защиту:1. Условия определения ионов калия, натрия, магния, кальция методомкапиллярного электрофореза;2. Обоснование использования в качестве внутреннего стандарта катионовлития для последующей коррекции расчетов относительных времен миграции иколичественного содержания исследуемых ионов;3. Доказательство пригодности разработанной методики оценки качествалекарственных препаратов, содержащих катионы: калия, натрия, магния, кальция(растворы для инфузий, таблетированные лекарственные препараты и БАД кпище).Объем и структура работы.

Диссертационная работа написана на 130страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы10«материалы и методы», двух глав экспериментальных исследований, заключения,выводов, указателя литературы и двух приложений. Работа иллюстрирована 26таблицами и 56 рисунками.11Глава 1. Обзор литературы1.1 Неорганические ионы в лекарственных средствахБольшую часть лекарственных препаратов, содержащих неорганическиеионы, помимо классификации по фармакологическому действию мы условноразделили по составу, лекарственной форме и содержанию исследуемых веществследующим образом:1. Препараты,имеющиевкачестведействующеговеществаодиннеорганический катион. Большинство данных препаратов также можноразделить по лекарственной форме:а. таблетки;б. растворы и порошки для приготовления растворов.2. Многокомпонентые препараты, содержащие несколько неорганическихсолей в качестве действующих веществ. Их также можно классифицироватьпо лекарственным формам:а.

растворы для инъекций и инфузий, препараты для приготовлениярастворов;б. препараты,содержащиенеорганическиеионывкачествесолеобразователей и вспомогательных компонентов;в. минеральные и витаминно-минеральные комплексы.Основные лекарственные формы и фармакологическое действие препаратовс одним действующим веществом приведены в таблице 1. Помимо использованияданных веществ в однокомпонентных препаратах, существует широкий спектркомбинированных лекарственных средств, в него входят различные инфузионныерастворы, порошки и таблетированные препараты. Примеры комбинированныхпрепаратов представлены в таблице 2.12Таблица 1.

Основные лекарственныенеорганических солей [1; 9].формыиприменениерядаЛекарственноеЛекарственнаяФармакологическое действие ивеществоформаспособ примененияпротивоаллергическое,противовоспалительное,кровоостанавливающее,Кальция хлорид5-10 % раствордиуретическое, источник кальция,антитоксическоесредствоприотравлении солями магния (в/в,перорально)Кальция карбонатантацидное,таблеткипротивоязвенное,источник кальция (перорально)Кальция гидрофосфат таблеткиисточник кальция (перорально)Магния оксид, магнияантацидное,карбонаттаблеткислабительное(перорально)седативное,20-25 % растворспазмолитическое,диуретическое, антиаритмическое(в/м, в/в)раствор20-40мг/кгМагния сульфат5-10 % раствор10-30 % растворпротивосудорожное (в/м)антитоксическое при отравлениисолями тяжелых металлов (в/в)слабительное (перорально)желчегонное,20-25 % растворантитоксическоепри отравлении солями тяжелыхметаллов (перорально)13Продолжение таблицы 1.

Основные лекарственные формы и применениеряда неорганических солей [1; 9].ЛекарственноеЛекарственнаяФармакологическое действие ивеществоформаспособ примененияМагния аспарагинатисточникраствор,магния,антиаритмическоетаблетки(в/в,перорально)плазмозамещающее,дезинтоксикационное,0,9 % растворгидратирующее,хлоридовиисточникнатрия(в/в, п/к,местно)Натрия хлорид10 % раствор5 % растворгипертоническийрастворКалия хлоридКалия аспарагинатраствор,4%таблеткислабительное (ректально)противомикробное (местно)источник калия, диуретическиое,антиаритмическоеантиаритмическое(в/в,калия,(в/в,перорально)раствор(глазные капли)Калия йодиддиуретик (в/в)источниктаблетки%осмотическийперорально)раствор,3вспомогательный0,5-2 % растворпротивогрибковое (местно)противовоспалительное,слюногонное (перорально)таблетки,источник йода, муколитическое,порошокрадиопротективное (перорально)14Таблица 2.

Примеры комбинированных препаратовНаименованиеЛекарственнаяРольнеорганическихформаионовТрисольдляинфузийнеорганическиекатионырегуляторырастворСодержащиесяводно- натрий, калийэлектролитного балансаикислотно-щелочногосостояниявкомбинацияхрегуляторыКвинтасольраствордляинфузийводно- натрий,калий,электролитного баланса кальций, магнийикислотно-щелочногосостояниявкомбинацияхрегуляторы водно-натрий, калий,электролитного балансамагнийи кислотно-щелочногоМафусолрастворинфузийдлясостояния вкомбинациях;заменители плазмы идругих компонентовкрови в комбинациях;15Продолжение таблицы 2. Примеры комбинированных препаратовНаименованиеЛекарственнаяформаРоль неорганических ионоврегуляторы водно-натрий,электролитногокалий,баланса и кислотно-кальцийщелочногоРингерраствор для инфузийсостояния вкомбинациях;заменители плазмыи другихкомпонентов кровив комбинациях;Гемодезраствор для инфузийзаменители плазмынатрий,и другихкалий,компонентов кровикальций,в комбинацияхмагнийрегуляторы водно-калий,электролитногонатрий,баланса и кислотно-кальцийщелочногоРастворХартманараствор для инфузийсостояния вкомбинациях;заменители плазмыи другихкомпонентов кровив комбинациях;16Продолжение таблицы 2.

Примеры комбинированных препаратовНаименованиеЛекарственнаяформаРоль неорганических ионоврегуляторы водно-электролитногоРегидронпорошокбаланса и кислотно-щелочногосостояния в комбинацияхРеннитаблеткиантациды в комбинацияхМаалокстаблеткиантациды в комбинацияхЦентрумтаблеткимакро- и микроэлементы вкомбинацияхКомпливиттаблеткимакро- и микроэлементы вкомбинацияхСупрадинтаблеткимакро- и микроэлементы вкомбинациях1.2 Методы анализа неорганических ионовОпираясь на классификацию в предыдущем разделе, варианты методованализа неорганических ионов в лекарственных препаратах можно разделитьсогласноих составу, т.е. на методы анализа в однокомпонентных имногокомпонентных препаратах.При анализе субстанций и индивидуальных действующих веществтрадиционно применяются качественные реакции для определения подлинности иразличные варианты титрования для количественного анализа (см.

таблицу 3) [5;22; 36; 66; 67]. Данные подходы являются достаточно простыми и эффективнымив данных случаях, поскольку состав препарата является сравнительно простым.При анализе неорганических ионов в комбинированных препаратахприменение подобных подходов, особенно в количественном анализе катионовкалия и натрия зачастую оказывается затруднительным. В связи с этим, дляданной цели в нормативной документации [5] предложен метод - атомно-17абсорбционной спектроскопии (ААС).

Данный метод позволяет с высокойчувствительностью и селективностью определять широкий спектр металлов.Однако, вместе с этим, он обладает рядом недостатков: необходимостьминерализации пробы в случае присутствия органических компонентов,сравнительнаясложностьаппаратурногооформления,невозможностьодновременного определения нескольких элементов, возможность негативноговлияния элемента, присутствующего в преобладающей концентрации наопределение элементов, содержащихся в сравнительно малых количествах.Использование атомно-абсорбционной спектрометрии является основным прианализе катионов металлов в комплексных препаратах. В фармакопее СШАсуществует статья, регламентирующая определение металлов в пищевыхдобавках,содержащихминеральныекомплексы[67].Вотечественныхфармакопейных статьях предприятий преобладающим методом определенияметаллов в витаминно-минеральных комплексах также является атомноабсорбционная спектроскопия, однако для растворов для инфузий, содержащихкальций, для определения кальция используется комплексонометрия, хотя дляопределения калия и натрия - ААС.Сравнение методов анализа ионов и метода капиллярного электрофорезапоказано в таблице 4 (звездочкой отмечены фармакопейные методы).18Таблица 3.