Диссертация (Теоретические и методологические подходы к стандартизации и оценке качества лекарственного растительного сырья и масляных экстрактов на его основе), страница 11

В БХ применяют те жеэлюенты и проявители, что и в ТСХ. В таблице 24 представлены значения величин Rf различных АК при использовании бумаги F4 в системе н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода(БУВ) в соотношении 4:1:2.Таблица 24Значения Rf АК в системе БУВ 4:1:2 на бумаге F4 [317]АКRf±0,02АКАланин0,20ЛейцинАспарагиновая кислота0,16ЛизинАргинин0,04МетионинВалин0,43ПролинГистидин0,10СеринГлутаминовая кислота0,17ТирозинГлицин0,21ТреонинИзолейцин0,72ФенилаланинRf±0,020,640,050,390,240,150,570,180,32В качестве цветореагента для детекции АК методом БХ описаны в литературе примерыиспользования оксолина. Его токсичность в десять раз меньше по сравнению с токсичностью47нингидрина. После проявления хроматограмм раствором оксолина с последующим нагреваниемпоявляется красно-фиолетового окрашивание пятен АК, обусловленое образованием нингидрина in situ [317,379].БХ применяется чаще всего в двумерном варианте.

Систему н-бутанол - ледяная уксусная кислота - вода (4:1:5) применяют для хроматографирования в первом направлении; во втором направлении - несколько систем: этанол - вода (95:5), бензиловый спирт – вода (70:30), пиридин - амиловый спирт - вода (35:35:30). Количественное определение АК после хроматографического разделения проводят денситометрически, непосредственно анализируя хроматограммы после элюирования.

Оптическую плотность продуктов реакции определяют на ФЭК56М с зеленым светофильтром [317,379]. Этот способ не требует специального оборудования иявляется доступным. Следует отметить, что его главным недостатком является длительностьанализа.1.2.Современные подходы к стандартизации и оценке качества растительных масел имасляных экстрактов фармацевтического назначенияМасла жирные растительные (Olea pinguia) – это природные смеси, состоящие из триа-цилглицеридов. В состав жирных масел могут входить различные БАВ в виде ЖК семействомега-3 или омега-6; каротиноиды; токоферолы; стерины; лигнаны или другие соединения.Растительные масла (РМ) применяются в качестве слабительных, гепатопротекторных, антисклеротических, ранозаживляющих и других средств. Масла жирные, не обладающие выраженной фармакологической активностью, используются в качестве вспомогательных веществ(персиковое, миндальное, подсолнечное, льняное масло и др.) для изготовления ЛФ [271,333].К медицинскому применению разрешены следующие жидкие жирные масла растительного происхождения: миндальное, касторовое, кунжутное, арахисовое, оливковое, рапсовое,кукурузное, соевое и др.

Твердыми жирными маслами растительного происхождения, в триациглицеридах которых преобладают насыщенные ЖК (пальмитиновая, стеариновая и др.) являются: масло какао, пальмоядровое и кокосовое масла. Препараты на основе жирных масел ивысших ЖК среди ЛС и ЛФ насчитывают более 120 наименований [271], которые можно разделить на 6 основных групп: ЛС и вспомогательные вещества, представляющие собой нативныежирные масла природного происхождения; ЛС, представляющие собой модифицированныеприродные жирные масла; ЛС, представляющие собой масляные экстракты (МЭ) (Extractumoleosa); ЛС, представляющие собой масляные растворы липофильных лекарственных субстанций (Solutio oleosa; Solutio oleosa pro tnjecionibus); ЛС, представляющие собой смеси высших ЖК или их эфиров; ЛС, представляющие собой смеси сложных омыляемых липидов [333].48Согласно ОФС «Масла жирные растительные», разработанного для ГФ XIII изд.

[93],нормированию подвергаются такие показатели, как ТМ и микробиологическая чистота. Содержание ОП, РН и МТ, не регламентируются (таблица 25). В то же время, следует отметить, чтомногие понятия, характеризующие качество РМ, трактуются по-разному в соответствующихГОСТах [42-50,52,55,59-63,66,68,70,71,74,79-81,85-88,277] и ГФ XIII [93]. В связи с вышесказанным, совершенно очевидно, что возникла необходимость обновления и совершенствованияФС и другой НД на отдельные виды масел, применяемых в фармации, гармонизированных сОФС «Масла жирные растительные» ГФ XIII изд.Таблица 25№п/п12345678910111213141516171819202122232425Стандартизация РМ фармацевтического назначенияТребование ОФСПоказатель качестваОписание, растворимостьПодлинностьПлотностьТемпература плавления и/или затвердеванияПоказатель преломлениярНКислотное числоПерекисное числоЙодное числоАнизидиновое числоГидроксильное числоИндекс окисленностиНеомыляемые веществаПосторонние жирные маслаЛетучие веществаОстаточные органические растворителиПарафин, воск, смоляные и минеральные маслаАльдегиды, вода, белки, мылаФосфорсодержащие веществаЦианиды, синильная кислотаСтерильностьТяжелые металлыМикробиологическая чистотаКоличественное определениеУпаковка, маркировка, хранение и срок годности+++++++++++++++++++++++++Проведенный анализ НД, позволил выявить основные физико-химические показателикачества РМ, используемых в качестве экстрагентов и вспомогательных веществ для приготовления МЭ и различных аллопатических и гомеопатических ЛФ (таблица 26), а также РМ, используемых в качестве ЛС и БАД [333] (таблица 27).49Таблица 26Физико-химические свойства РМ, используемых в качестве экстрагентов и вспомогательных веществ для приготовления МЭ и различныхаллопатических и гомеопатических ЛФ [44,46,52,71,74,79-81,333]Тип масСрокЧисловые показателиЦветПлППТЗПодлинлагодно- ЦЧлинКЧПЧЙЧЧОАЧРЧЧГЧРМЧПстиность1234567891011121314151617Масло подсолнечное (Oleum Helumthi)Полувы- 6 мес.Не Не боНе119- 186Не74950,3-1,00,3- золотисто- 0,9241,4680 От -16ЖКсыхаюболееболее 144194бо831,8желтыйдо -19 составщеелее3,010,0лее103,0Масло хлопковое (Oleum Gossypii)Полувы3-6НеНе бо101- 1886295- 0,2-1,0 0,2- От красно- 0,9201,4634 От -1 досыхаюмес.бо- лее 0,211619967960,7бурого до-6щеелеечерного10Масло соевое (Oleum Glycinae)Полувы4-12Не боНе114- 189Не 83,7 94От светло- 0,9281,4678 От -8 до ЖКсыхаюмес.лее 4,0 более 139195бо96желтого до-18составщее10,0леетемно3,0желтогоМасло кунжутное (Oleum Sesami)Полувы2–5НеНе бо103- 1867595- 0,1-0,50,2- От желто- 0,9221,4708-7сыхаюлетбо- лее 0,411719577960,6го дощеелеекоричне15вогоМасло кукурузное (Oleum Maydis)Полувы12-18НеНе боНе111- 18777-78 92- 0,3-2,5золотисто- 0,9241,4745От ЖКсыхаюмес.бо- лее 5,0 более 13319096желтый10 досоставщеелее10,0-1518Оливковое масло (Oleum Olivarum)501Невысыхающее212-24мес.3-4Не более 2,55-67588Невысыхающее12-18мес.-Не более 2,5-93102Невысыхающее24 мес.-Не более 2,5-96103Невысыхающее----96109Невысыхающее4-6мес.-Не более 0,4Неболее10,0Невысыхающее--Не более 0,2Неболее0,9Невысыхающее24 мес.-Не более15,0-Невысыхающее--Не более2,25-789101112131418776,5 95- 0,1-0,8золотисто- 0,91719696желтыйМиндальное масло (Oleum Amygdalarum)19082-85 96- 0,2-0,5 0,2-1,0 желтый195970,917Персиковое масло (Oleum Persicorum)18794 До 0,10,31950,8золотисто- 0,920желтый151,463516От -2до -617-1,4672От –10 до-21Качественнаяреакция1,4645От 20 до-23КачественнаяреакцияАбрикосовое масло (Oleum Armeniacae)188950,10,3Светло0,9191,4646-2019896желтыйРапсовое масло (Oleum Rapeseed)Не77,8 94- 0,1-0,8бурый0,9141,4650 От -4бо96до -10лее3,0Пальмовое масло (Oleum Palmi)5094 0,4-1,90,4- От темно- 0,9231,4545 31-41550,6желтого98до темнокрасногоКокосовое масло (Oleum Coco-nut)Не2548,2- 864-78,5- От бес0,9251,4497 19-26бо2679,69211 цветноголеедо желто12,0ватогоКакао масло (Butyrum Cacao)32-19232-35 950,1-040,5желто0,9601,4569 21,538196961,0ватый27ЖКсоставЖКсостав--51Таблица 27Физико-химические свойства РМ, используемых в качестве ЛС и БАД [45,55,66,333,351,354]Числовые показателиЦветКЧПЧЙЧЧО АЧПППлРЧЧГЧРМЧПТипмаслаСрокгодностиНевысыхающее18мес.-Неболее7,5---Невысыхающее2-5лет-Неболее2,0-8291176186-Касторовое масло (Oleum Ricini)1,475- 0,948- 81,696,11,480 0,968Невысыхающее24мес.-Неболее10,0Неболее15,0---Масло шиповника (Oleum Rosae)1,475- 0,9151,4900,940Высыхающее--Неболее0,7-133155181190Высыхающее6-12мес.Неболее60Неболее1,0-Неменее175184195ЦЧОблепиховое масло (Oleum Hippophaes)1,468- 0,9150,2-0,51,476 0,922ТЗПодлинность-От желтогодо оранжевокоричневого-20Суммакаротиноидов иЖКсостав0,2-0,3-От бесцветного до темно-желтого- 10Качественнаяреакция--От желтооранжевогодо краснокоричневого-Суммакаротиноидов иЖКсоставРыжиковое масло (Oleum Camelinaе sativaе)- 1,4748- 0,9209094-951,4782 0,930100-золотистожелтыйОт -15до -18-Льняное масло (Oleum Lini)1,4800- 0,935951,4870До 0,5От желтогодо бурогоОт -18до -27--0,552Числовые показатели.

Величина КЧ по ГОСТ и ОФС ГФ XIII традиционно определяется методами алкалиметрического или потенциометрического титрования [62,90,91,93,109]. Впоследнее время также разработаны и другие способы [333]:- способ определения КЧ масел и жиров, основанный на использовании 10-30-кратного избыткатриэтаноламина в спиртоэфирной смеси и определении КЧ исследуемого продукта с построением градуировочного графика [193];- способ определения КЧ РМ, предусматривающий смешение навески отобранной пробы исследуемого РМ со спиртоэфирной смесью, предварительно нейтрализованной по фенолфталеину, измерение величины pH полученной смеси и определение КЧ исследуемого масла с использованием модельных растворов [62];- способ определения КЧ РМ, предусматривающий смешивание навески отобранной пробы сорганическим растворителем, в который сначала вводят не более 0,5 см3 стандартного раствораолеиновой кислоты с концентрацией от 0,03 до 0,08 М, измеряют величину pH полученной смеси.

Значение КЧ исследуемого РМ определяют по известной формуле [193].ЙЧ и ПП, как правило, характеризуют степень ненасыщенности РМ, а также способность масел квысыханию – образованию при окислении тонкой прозрачной смолоподобной эластичной пленки (линоксин),нерастворимой в органических растворителях [365].Классификация РМ по способности к высыханию приведена в таблице 28. Для медицины представляют интерес масла невысыхающие, поскольку они используются для парентерального введения ЛС.Высыхающие и полувысыхающие масла могут быть использованы для приготовления мазевых и суппозиторных основ [245].

ЙЧ определяют методом йодхлориметрического или йодбромометрического титрования[49,109].Таблица 28№ п/п123Взаимосвязь ЙЧ и способности масел к высыханиюСпособность к высыханиюЙЦНевысыхающие масламенее100Полувысыхающие масла100-140Высыхающие масла140 и болееДля одновременного экспресс-определения показателей качества и безопасности РМ (КЧ, ПЧ, АЧ, ЙЧ,цветность, массовые доли фосфорсодержащих веществ, эруковой кислоты, транс-изомеров ЖК, влаги и летучих веществ, нежировых примесей) разработан современный физико-химический метод, основанный на регистрации поглощения анализируемых проб в ближней ИК-области (12800 – 3600 см-1) с последующим математическим расчетом значений определяемых показателей по градуировочным образцам, представляющим собой образцы РМ с известными значениями исследуемых величин [88].Окисленность масел.