Диссертация (Синдром избыточного бактериального роста у больных с бронхиальной астмой), страница 9

*р<0,05,**р<0,001Такое изменение ФВД расценено нами, во-первых, как положительныйрезультат от проводимой терапии в условиях стационара. И, во-вторых, можетподтверждать вклад СИБР в развитие БА. Статистически более значимый прироств показателях выявлен в группе после коррекции СИБР.Из 30 пациентов с АА-СИБР+ для лечения синдрома избыточногобактериального роста 15 человек получали терапию рифаксимином + пробиотик и15 человек только рифаксимин (табл. 8). Значения IgЕ в обеих группах до началатерапии были сопоставимы (308,40±139,28 МЕ/мл vs 368,5±95,3 МЕ/мл; р=0,13).60Таблица 8. IgЕ (МЕ/мл) в группе пациентов АА-СИБР+ до и послелечения СИБР, m±σЛечениеДо леченияПосле лечениярРифаксимин + пробиотик308,40±139,28192,5±60,50,031368,5±95,3280,83±81,570,011(n=15)Рифаксимин (n=15)Уровень IgЕ на фоне лечения СИБР достоверно снизился в обеихподгруппах.

Кроме того, по результатам контрольного обследования быловыявлено, что добавление к терапии пробиотического препарата привело кстатистически значимому уменьшению аллергоспецифических IgE по сравнениюс подгруппой, получавшей только рифаксимин (табл. 9).Таблица 9. Значение IgE (МЕ/мл) у пациентов, принимавшихрифаксимин и рифаксимин + пробиотикПоказатель Рифаксимин + пробиотик,Рифаксимин, n=15р280,83±81,570,014n=15IgE192,5±60,5Таким образом, эффективная коррекция состава кишечной микрофлорыспособствовала нормализации показателей иммунного ответа у пациентов саллергической формой бронхиальной астмы.613.4. Эффективность лечения синдрома избыточного бактериальногороста в тонкой кишке у больных неаллергической формойбронхиальной астмыЗначения основных лабораторных показателей исходно были в пределахфизиологической нормы и не изменились после лечения и наблюдения забольными.Проводимая терапия способствовала улучшению функции внешнегодыхания (табл.

10, рис. 11).Таблица 10. Результаты сравнения основных показателей спирометриив группе пациентов с неаллергической бронхиальной астмой, %ГруппыСИБР+ОФВ1 (1) и ОФВ1 (2)60,10±2,47ОФВ1 (2) и ОФВ1 (3)75,60±4,975,60±4,982,80±4,8115р60,10±2,4782,80±4,85<0,001СИБР–рОФВ1 (1) и ОФВ1 (3)62,45±8,3567,40±8,667,40±8,668,60±8,46640,1130,3662,45±8,3568,60±8,44<0,05ОФВ1 (1) – результаты до лечения, ОФВ1 (2) – результаты через 2 нед.

лечения,ОФВ1 (3) – результаты через 4 нед. лечения.62Рисунок 11. Показатели спирометрии до и после лечения в группепациентов с неаллергической бронхиальной астмой. *р<0,05; **р<0,001.Как и в группе пациентов с аллергической БА, после лечения СИБР на фонестандартной терапии бронхиальной астмы у больных с неаллергической БАСИБР+ была получена статистически достоверная разница по улучшениюфункции внешнего дыхания.3.5. Влияние коррекции микрофлоры кишечника на течениебронхиальной астмы в последующий год наблюденияЭффективная коррекция состава кишечной микрофлоры у пациентов,имеющих СИБР, способствовала нормализации показателей иммунного ответа.63Этот факт нашел отражение в изменении характера течения заболевания придальнейшем наблюдении за пациентами на протяжении последующего года.Лечение СИБР в тонкой кишке способствовало уменьшению числагоспитализаций в среднем до 1–2 раз в год по сравнению с показателем дотерапии – 2–3 раза ежегодно.Из 45 пациентов с БА и СИБР после лечения синдрома избыточногобактериального роста госпитализация минимум 1 раз в год потребовалась32 больным, что составило 71,1% по группе.Периодичность госпитализаций больных, не имеющих СИБР, оставалась наисходном уровне (2–3 раза в год), стационарное лечение потребовалось25 пациентам (71,5%).УчитываяразныефенотипическиеформыБА(аллергическаяинеаллергическая), наиболее интересным представляется отдельный анализчастоты госпитализаций в зависимости от фенотипа заболевания.В группе АА-СИБР+ в последующий год однократная госпитализацияпотребовалась только 19 пациентам (63% от общего числа больных группы ААСИБР+).

Из них 15 человек (79%) для лечения СИБР принимали толькорифаксимин,а4 человека(21%) –рифаксимин+пробиотик(рис. 12).Подтверждение статистической достоверности различия двух сравниваемыхгрупп было получено с использованием точного критерия Фишера и критерия χ2Пирсона: точный критерий Фишера = 0,00002 (р<0,05); критерий χ2=17,37(р<0,001).Следует сказать, чтотакие пациентыхарактеризуются достаточнодлительным течением бронхиальной астмы (от 15 до 40 лет), у 1 пациентки стажзаболевания составил 50 лет.64Рисунок12.Течениеаллергическойбронхиальнойастмывпоследующий год наблюдения после лечения СИБР в тонкой кишке.Из 15 человек, получавших рифаксимин, 1 пациент был госпитализированчерез 5 мес.

после лечения, 6 пациентов – через 6 мес., 5 пациентов – через 7 мес.и 3 пациента – через 8 мес.Из 4 пациентов, получавших рифаксимин + пробиотик, 3 человекагоспитализированычерез7 мес.и1 пациентупотребовалась только через 12 мес. (рис. 13).стационарноелечение6588776544Рифаксимин3Рифаксимин+Пробиотик2100до 6 мес6 -12 месРисунок13.Количествопациентовсаллергическойастмой,госпитализированных по месяцам в течение года в зависимости отпроводимой терапии.Таким образом, госпитализация в более ранние сроки (в течение первых6 мес.) потребовалась пациентам, не получавшим в комплексной терапиипробиотический препарат (точный критерий Фишера = 0,00003, р<0,05; критерийχ2=18,00, р<0,001) и необходимость стационарного лечения в интервале 6–12 мес.у этих пациентов также была выше (точный критерий Фишера = 0,00135, р<0,05;критерий χ2=11,24, р<0,001).11 пациентам (37% от общего числа больных группы АА-СИБР+)госпитализация в последующий год не потребовалась, все они для лечения СИБРполучали пролонгированную терапию рифаксимином + пробиотик.

Интереснымфактом явилось то, что длительность анамнеза этих больных была несколькоменьше – от 2 до 10 лет, и лишь у 1 пациента продолжительность заболеваниясоставила 20 лет.66Таким образом, пролонгированная терапия пробиотическим препаратомспособствовала более длительной ремиссии заболевания у пациентов с менеедлительным анамнезом бронхиальной астмы.В группе пациентов с АА-СИБР–, получавших по условиям исследованиятолько базисную терапию, в последующий год наблюдения госпитализированы2 раза и более 100% больных (15 человек).В группе больных с неаллергической БА наблюдение за пациентами втечение года также выявило некоторую тенденцию к снижению частотыгоспитализаций (в среднем с 2–3 до 1–2 раз в год).Из группы НА-СИБР+ в течение года были госпитализированы 13 больных(86% от общего числа больных данной группы) (рис.

14). Из них 5 человек(38,5%) в качестве лечения СИБР получали рифаксимин + пробиотик, а 8(61,5%) – только рифаксимин. Статистически достоверных различий присравнении не получено (точный критерий Фишера р=0,2; критерий χ2 р=0,10).Длительность анамнеза в этой группе варьировала от 2 до 7 лет.67Рисунок 14. Течение неаллергической бронхиальной астмы в последующийгод наблюдения после лечения СИБР в тонкой кишке.Из 8 человек, получавших рифаксимин, 1 пациент был госпитализированчерез 5 мес.

после лечения, 2 пациента – через 6 мес., 2 пациента – через 7 мес. и3 пациента – через 8 мес.Из 5 пациентов, получавших рифаксимин + пробиотик, 2 человекагоспитализированы через 6 мес., 2 пациента – через 7 мес. и 1 пациентустационарное лечение потребовалась через 8 мес. (рис. 15).68Рисунок15.Количествопациентовснеаллергическойастмой,госпитализированных по месяцам в течение года, в зависимости отпроводимой терапии.Исходя из полученных данных, частота госпитализации в течение первых6 мес. не имела статистически достоверных различий в группах пациентов,принимавших и не принимавших в комплексной терапии пробиотическийпрепарат (точный критерий Фишера = 0,43, р>0,05; критерий χ2 = 2,10, р=0,14).Необходимость стационарного лечения в интервале 6–12 мес.

у этих пациентовтакже не различалась (точный критерий Фишера = 0,22, р>0,05; критерий χ2 =2,50, р=0,11).Лишь 2 пациентам (14% от общего числа больных группы НА-СИБР+)госпитализация в последующий год не потребовалась, все они для лечения СИБРполучали пролонгированную терапию рифаксимином + пробиотик. Длительностьанамнеза у них составила 1–2 года.В подгруппе пациентов НА-СИБР–, получавших только базисную терапию,в последующий год госпитализировались 2 раза и более 50% пациентов(10 человек).69Таким образом, нам удалось выявить тенденцию к уменьшению числаобострений заболевания на фоне пролонгированной терапии пробиотическимпрепаратом, особенно у лиц с длительностью анамнеза бронхиальной астмыменее 10 лет.Клинический пример 1Главу, посвященную исследованию синдрома избыточного бактериальногороста в тонкой кишке у пациентов с бронхиальной астмой, целесообразнозакончитьклиническимнаблюдением,демонстрирующимтеснуюсвязьизменений микрофлоры кишечника и течения основного заболевания.Под нашим наблюдением находилась пациентка Т., 24 лет, с длительностьюанамнеза аллергической бронхиальной астмы 10 лет.

При обследовании у больнойвыявлена неконтролируемая астма (результаты АСТ-теста – 12 баллов) тяжелоготечения (ОФВ1 65%) Результаты лабораторных исследований представлены втаблице 11.70Таблица 11. Результаты клинико-лабораторных исследований пациентки Т.ПоказательДо леченияПосле леченияСИБРПоложительныйОтрицательныйСимптомы СИБРНезначительныйОтсутствуютметеоризмКоличество обострений в годы,2 раза в годНетIgE, МЕ/мл550250IgA, МЕ/мл1,51,6IgG, МЕ/мл11,212,59 в п/зОтсутствуютЭозинофилы крови, %4,20,0ОФВ1, %6585АСТ, баллы1224предшествующий и последующийлечениюЭозинофилы мокроты, ед.Для лечения бронхиальной астмы пациентка получала базисную терапию:сальметерол 50 мкг + флутиказона пропионат 500 мкг по 1 ингаляции.

2 раза всутки до момента поступления. В клинике получала небулайзеротерапию –будесонид 500 мкг + сальбутамол 1,0 мл + амбробене 0,5 мл – 2 раза в сутки, в/вкапельно, дексаметазон 4 мг/сут. Учитывая выявленный СИБР, к основнойтерапии было добавлено лечение СИБР рифаксимином в дозе 800 мг/сут. споследующим приемом пробиотического препарата, содержащего в своемсоставе: Bifidobacterium bifidum не менее 1х109 КОЕ; Bifidobacterium longum неменее 1х109 КОЕ; Bifidobacterium infantis не менее 1х109 КОЕ; Lactobacillus71rhamnosus не менее 1х109 КОЕ по 1 капсуле 3 раза в сутки на протяжении 1 мес.Приконтрольномклинико-лабораторномобследовании(результатыпредставлены в таблице 11) отмечено улучшение общего самочувствия исостояния больной, улучшение функции внешнего дыхания, снижение уровняIgE, эозинофилов крови и мокроты.

Мы продолжали наблюдать пациентку втечение последующего года – обострений бронхиальной астмы, требующихгоспитализации, не было.Клинический пример 2Пациентка А.,бронхиальнойастмы27 лет,8 лет.сдлительностьюПриобследованиианамнезауаллергическойпациенткивыявленанеконтролируемая астма (результаты АСТ-теста – 13 баллов) тяжелого течения(ОФВ1 69%). Результаты лабораторных исследований представлены в таблице 12.72Таблица 12.