Диссертация (Синдром избыточного бактериального роста у больных с бронхиальной астмой)

федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПервый Московский государственный медицинский университетим. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиПоцхверашвили Нино ДимитровнаСиндром избыточного бактериальногороста у больных с бронхиальной астмойСпециальность: 14.01.04 – «Внутренние болезни»Диссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:академик РАН, профессор В.Т. ИвашкинМосква – 20192ОглавлениеВведение4Глава 1.

Обзор литературы101.1. Микробиота кишечника (формирование)101.2. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке13как проявление нарушения состава микрофлоры1.3. Бронхиальная астма и нарушения кишечной микрофлоры201.4. Эффект пробиотиков в лечении аллергических заболеваний и30бронхиальной астмыГлава 2. Материалы и методы исследования342.1. Характеристика больных342.2. Методы исследования382.2.1.

Водородный дыхательный тест с лактулозой432.2.2. Исследование функции внешнего дыхания с44бронхолитической пробой2.2.3. Статистические методы45Глава 3. Результаты собственных исследований463.1. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке у46больных бронхиальной астмой3.2. Частота развития и основные проявления синдрома46избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больныхбронхиальной астмой3.3. Эффективность лечения синдрома избыточного бактериального56роста в тонкой кишке у больных аллергической бронхиальнойастмой3.4.

Эффективность лечения синдрома избыточного бактериального61роста в тонкой кишке у больных с неаллергической бронхиальнойастмой3.5. Влияние коррекции микрофлоры кишечника на течение623бронхиальной астмы в последующий год наблюденияКлинический пример 169Клинический пример 271Глава 4. Обсуждение полученных результатов73Выводы83Практические рекомендации85Приложение86Список сокращений89Список литературы914ВведениеАктуальность и степень разработанности темы исследованияИнтерес мировой науки к изучению микробиома человека в настоящеевремя чрезвычайно высок. В 2007 г. стартовал масштабный фундаментальныйнаучный проект «Микробиом человека», который объединяет разработки ученыхиз различных стран мира [31, 93–96, 160].

Итоги проведенной в рамках проектаработы привели к серьезному переосмыслению биологии человека и процессовразвития многих социально-значимых заболеваний. Признано, что микробиомчеловека это уникальное сообщество микроорганизмов, присутствие которыхопосредует целый ряд важных метаболических, иммунных и даже когнитивныхпроцессов. Изменения состава кишечной микрофлоры может способствоватьразвитию целого спектра различных заболеваний, в том числе аллергических ииммунных, сахарного диабета, ожирения, аутизма и др.

Имеющиеся результатыэкспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, чтомикробиота кишечника вносит значительный вклад в регуляцию и поддержаниеиммунного ответа органов бронхолегочной системы [68, 160, 171]. Известно, чтокишечная микрофлора весьма значима для физиологии кишечника и построениянормальной иммунной функции и в определенной мере защищает отпатологических реакций, таких как аллергия, воспаление или аутоиммунноезаболевание [63, 85].В ряде исследований подтверждена взаимозависимость изменений составамикрофлоры органов дыхания и желудочно-кишечного тракта при развитиибронхолегочных заболеваний [64, 103, 108, 123].

Обсуждается, что симбиотныебактерии и продукты их метаболизма влияют на важные аспекты иммунитеталегких, в том числе на восприимчивость к аллергенам [109, 113, 134, 141]. Вэкспериментахнамышиныхмоделяхпоказано,чтоприменениеантибактериальных препаратов в первые 3 недели жизни ухудшает течениеаллергического воспаления дыхательных путей во взрослом возрасте [112, 141]. Умышей,лишенныхбактерийкишечника,проявляетсязначительная5гиперчувствительность к воздействию аллергенов, увеличение числа Th-2цитокинов и IgE [86].

Клинические исследования подтверждают корреляционнуюзависимость бактериального состава кишечной микробиоты в младенчестве ипоследующего развития БА [30, 75]. Низкое общее разнообразие микробиоматолстой кишки в течение первого месяца жизни так же имеет связь с развитиемастмы [75]. Уменьшение Bifidobacteria и увеличение числа Clostridia в толстойкишке в раннем детском периоде ассоциировано с развитием бронхиальной астмыв дальнейшем [112].Всвязисполученнымиданнымиперспективнымнаправлением является изучение микрофлоры кишечникаиактуальныму больных сбронхиальной астмой как потенциального источника развития иммуннойинтолерантности. Это новая область исследований, представляющих огромныйинтерес в разных областях медицины.

Таким образом, все вышеперечисленноеопределяет актуальность изучения микрофлоры кишечника у пациентов сбронхиальной астмой.Цель настоящей работыИзучить значение синдрома избыточного бактериального роста в тонкойкишке у больных с бронхиальной астмой и его взаимосвязь с клиническимвариантом течения заболевания.Задачи исследования1. Определить наличие синдрома избыточного бактериального роста убольных с бронхиальной астмой.2.

Изучитьособенностиклиническоготечениясиндромабактериального роста у больных с бронхиальной астмой.избыточного63. Оценить влияние антибактериального и пробиотического препарата всоставе комплексной терапии бронхиальной астмы на клиническую картинузаболевания и частоту обострений в течение года.4. Оценить взаимосвязь синдрома избыточного бактериального роста сосновными патогенетическими механизмами развития бронхиальной астмы.ВпервыеНаучная новизнаисследована частота развитиясиндромаизбыточногобактериального роста в тонкой кишке (СИБР) у больных с бронхиальной астмой(БА).Установленавзаимосвязь СИБРс некоторымипатогенетическимимеханизмами развития БА (уровень аллергического ответа, изменение функциивнешнего дыхания) и частотой обострения БА.Проведена сравнительная оценка эффективности применения в комплекснойтерапии БА антибактериального и пробиотического препарата, их влияния накупирование клинических симптомов, на уровень аллергического ответа(снижение иммуноглобулина Е), а также дальнейшее течение заболевания.Практическая значимостьПрактическая значимость работы состоит в том, что результаты этогоисследования позволяют более дифференцированно подходить к лечениюпациентов с БА.

Результаты исследования позволяют разработать новыедиагностические методики оценки риска, диагностики,лечения и прогнозасоциально-значимых заболеваний органов дыхания, что позволит сократить срокивременной нетрудоспособности пациентов, финансовые затраты на лечение путемсокращениясроковпребываниявстационаре.Доказанавозможностьиспользования водородного дыхательного теста для обследования больных с БА сцельюверификацииСИБРиопределениянеобходимостипроведениялекарственной терапии.

Показано снижение частоты обострений БА после7коррекции имеющихся нарушений микрофлоры с помощью антибактериального ипробиотического препарата.Внедрение в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическоеприменение в отделении пульмонологии Клиники пропедевтики внутреннихболезней, гастроэнтерологии и гепатологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова(директор клиники – академик РАН, профессор В.Т. Ивашкин).Материалы диссертации доложены на конференции Научного сообществапо изучению микробиома человека «Патофизиология, клиника и последствиянарушения микробиоты» (Москва, 26–27 мая 2018 г.), на 24-ой Российскойгастроэнтерологической недели (Москва 8 - 10 октября 2018 г.).ПубликацииРезультаты работы представлены в 3 публикациях, все в рецензируемыжурналах из списка, рекомендованного Высшей аттестационной комиссией, втом числе 2 в иностранных публикациях, в индексируемых в электронных базахScopus и/или Web of Science..Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1.

Клиническое течение бронхиальной астмы коррелирует с наличием СИБРу больных.2.ИмеетсявзаимосвязьСИБРмеханизмами развития бронхиальной астмы.сосновнымипатогенетическими83. Прием антибактериального и пробиотического препарата в составекомплексной терапии бронхиальной астмы способен влиять на клиническуюкартину заболевания и частоту обострений в течение последующего года.Степень достоверности и апробации результатовДостоверностьполученныхвходеработыданныхопределяетсядостаточным числом исследований, комплексным подходом к проведениюисследований,выполненныхсиспользованиемсовременныхметодовистатистическим анализом полученных результатов.