Диссертация (Синдром избыточного бактериального роста у больных с бронхиальной астмой), страница 8

Эти пациентывключены в подгруппу АА-СИБР+, из них мужчин – 14, женщин – 16.Проявления СИБР у этой группы больных были следующие: в 43% случаев(13 пациентов) симптомы отсутствовали, в 37% (11 человек) – отмечалосьнезначительное вздутие живота и в 20% случаев (6 человек) – кашицеобразныйстул до 2–3 раз в день (рис. 6).486Кашицеобразный стулВздутие живота11Нет симптомов13051015Рисунок 6. Симптомы СИБР в тонкой кишке у больных саллергической бронхиальной астмой.Пациенты с БА без СИБР – 15 (33%) человек – вошли в подгруппу ААСИБР–, из них мужчин – 7, женщин – 8.Подгруппы АА-СИБР+ и АА-СИБР– были сопоставимы по возрасту(41,4±12,49 vs 45,1±12,92 года; р=0,22), индексу массы тела (ИМТ) (25,3±3,7 vs25,60±3,97 кг/м2; р=0,44), длительности анамнеза (20,06±10,2 vs 18,8±8,6 года;р=0,37) и тяжести течения БА.УбольныхснеаллергическойформойБАсиндромизбыточногобактериального роста выявлен у 15 (33%) человек.

Эти пациенты составилиподгруппу НА-СИБР+, из них мужчин – 7, женщин – 8. Основные проявленияСИБР были схожими с группой больных с аллергической формой астмы: в 33%случаев (у 5 пациентов) симптомы отсутствовали, в 40% (6 человек) – отмечалось49незначительное вздутие живота и в 27% случаев (4 человека) – кашицеобразныйстул до 2–3 раз в день (рис. 7).Кашицеобразный стул4Вздутие живота6Нет симптомов50Рисунок7.1Симптомы23СИБР4у56больныхснеаллергическойбронхиальной астмой.Больные с неаллергической БА без СИБР (20 человек, или 57%) составилиподгруппу НА-СИБР–, среди них мужчин – 9, женщин – 11.Подгруппы НА-СИБР+ и НА-СИБР– были сопоставимы по возрасту(45,50±13,49 vs 51,0±4,7 года; р=0,08), ИМТ (27,30±4,62 vs 25,4±3,22 кг/м2;р=0,12), длительности заболевания (4,0±1,7 vs 3,45±1,54 года; р=0,21) и тяжеститечения БА.Данные о частоте выявления СИБР в тонкой кишке в зависимости формыБА представлены на рисунке 8.50Рисунок 8.

Частота выявления СИБР у больных с бронхиальнойастмой.Таким образом, по результатам поведенного исследования среди больныхаллергической формой БА СИБР диагностировали значительно чаще, чем у лиц,страдавших неаллергической формой БА (67% vs 43%; р=0,028).Основные симптомы СИБР в тонкой кишке в обеих группах имели схожиеклинические проявления и при этом отличались слабой выраженностью.В ходе водородного дыхательного теста была проанализирована динамикапоказателей прироста водорода в выдыхаемом воздухе по средним величинам(табл. 3, график 1). У пациентов группы АА-СИБР+ длительность анамнезабронхиальной астмы составила 20,06±0,20 года, у пациентов группы НА-СИБР+ –4,0±1,7 года.51У пациентов с разными фенотипами бронхиальной астмы, не имеющихСИБР, принципиальных различий в динамике уровня водорода по среднимвеличинам не выявлено (табл. 2 и рис.

9 – см. СИБР–).Таблица 2. Результаты исследования количества водорода в выдыхаемомвоздухе у пациентов с разными фенотипами бронхиальной астмы, m±σГруппыКонцентрация Н2, ppmИсходно15 мин30 мин45 мин75 мин105 минАА-СИБР+4,7±2,315,2±5,0 20,8±6,3 28,2±10,0 35,0±5,938,3±5,9НА-СИБР+3,0±0,85,4±1,57,0±3,418,9±7,827,7±9,329,0±8,6СИБР–2,3±1,33,3±0,93,6±1,36,3±2,68,8±2,710,40±2,6552Рисунок 9. Динамика уровня водорода в выдыхаемом воздухе висследуемых группах.Как видно из таблицы 2 и рисунка 9, более быстрая и выраженная степеньповышения градиента водорода в выдыхаемом воздухе наблюдалась у лиц,страдавших аллергической астмой, имеющих в нашем исследовании болеедлительный анамнез заболевания.Статистическая достоверность различий по уровню водорода в выдыхаемомвоздухе при разных фенотипах бронхиальной астмы представлена в таблице 3.53Таблица 3.

Сравнение уровней водорода у лиц с аллергической инеаллергической бронхиальной астмой, m±σКонцентрация Н2, ppm АА-СИБР+, n = 30 АА-СИБР–, n = 15PИсходно4,7±2,33,0±0,80,0915 мин15,2±5,05,4±1,50,0003930 мин20,8±6,37,0±3,40,0003645 мин28,2±10,018,9±7,80,0575 мин35,0±5,927,7±9,30,068105 мин38,3±5,929,0±8,60,02Полужирным здесь и далее выделены статистически достоверные значения.Исходный уровень водорода в выдыхаемом воздухе в исследуемых группахне имел достоверных различий (р>0,05). Однако начиная с 15-й минутыисследования значения Н2 в группе АА-СИБР+ достоверно превышалианалогичные показатели у пациентов с НА-СИБР+, что может свидетельствоватьв пользу большей степени бактериального обсеменения в тонкой кишке у этойгруппыбольных,атакже,возможно,обусловленовидовымииштаммоспецифическими особенностями микрофлоры, контаминирующей тонкуюкишку.Таким образом, совершенно очевидно, что СИБР в тонкой кишке обладаетрядом особенностей при разных фенотипах бронхиальной астмы и имеетсобственную кривую водородного теста.Результаты сравнения основных клинико-лабораторных показателей упациентов с аллергической БА в зависимости от наличия СИБР представлены втаблице 4.54Таблица 4.

Основные клинико-лабораторные показатели больныхаллергической бронхиальной астмой, m±σПоказательВозраст больных, годыАА-СИБР+, n = 30 АА-СИБР–, n = 15р41,40±12,4945,10±12,920,0825,3±3,725,40±3,970,1220,06±10,2018,8±8,60,37IgE, МЕ/мл348,40±110,16237,1±103,510,006IgA, МЕ/мл1,18±0,291,24±0,110,146IgG, МЕ/мл13,40±1,6014,05±1,620,156Эозинофилы мокроты, ед.7,40±3,033,06±1,550,0002Эозинофилы крови, %3,60±2,013,28±1,110,306ОФВ1, %64,60±5,3169,60±5,470,011ИМТ, кг/м2Анамнез, годыПри анализе полученных данных обращает на себя внимание тот факт, что вподгруппе пациентов СИБР+, имеющих аллергическую форму БА, выявленыстатистически достоверно более высокие титры IgE по сравнению с СИБР–(348,40±110,16 МЕ/мл vs 237,10±103,51 МЕ/мл, р<0,01), уровень эозинофиловмокроты (7,40±3,03 ед. vs 3,06±1,55 ед., р<0,001), а также более выраженныеизменения ОФВ1 (64,60±5,31% vs 69,60±5,47%, р<0,01).На наш взгляд, это свидетельствует в пользу выраженной аллергическойактивности иммунного ответа у больных с выявленным нарушением составакишечной микробиоты и формированием IgE-ассоциированных реакций.55Результаты сравнения основных клинико-лабораторных показателей упациентов группы неаллергической БА в зависимости от наличия СИБРпредставлены в таблице 5.Таблица 5.

Основные клинико-лабораторные показатели группыбольных с неаллергической бронхиальной астмой, m±σПоказательНА-СИБР+, n = 15 НА-СИБР–, n = 20рВозраст, годы45,50±13,4951,0±4,70,08ИМТ, кг/м227,30±4,6225,4±3,20,124,0±1,73,45±1,540,21IgE, МЕ/мл60,40±32,8354,55±40,160,355IgA, МЕ/мл1,87±0,352,110±0,4590,091IgG, МЕ/мл14,99±0,9213,36±2,160,012Эозинофилы мокроты, ед.1,47±0,561,15±0,740,177Эозинофилы крови, %0,79±0,431,920±1,4880,031ОФВ1, %60,10±2,4762,45±8,350,016Анамнез, годыВ группе пациентов с НА-СИБР+ выявлены более выраженные нарушениявентиляционнойфункциилегких.СнижениеОФВ1былостатистическидостоверным (60,10±2,47% vs 62,45±8,35%; р<0,05).Значения остальных лабораторных показателей на момент включения висследование определялись в границах физиологических норм и не изменилисьпосле лечения и наблюдения за больными.56Таким образом, частота СИБР в тонкой кишке и выявленная тенденцияклинико-лабораторных показателей у пациентов с бронхиальной астмойсвидетельствуют в пользу значимого вклада нарушенного состава кишечноймикрофлоры в развитие заболевания.3.3.

Эффективность лечения синдрома избыточного бактериальногороста в тонкой кишке у больных с аллергической формойбронхиальной астмыС целью лечения СИБР пациенты были разделены на две равныеподгруппы. Подгруппа 1 для лечения СИБР (15 пациентов) получала рифаксимин7 дней в дозе 800 мг/сут., подгруппа 2 (15 больных) – рифаксимин в той же дозе, споследующимприемомпробиотическогопрепарата,содержащего:Bifidobacterium bifidum не менее 1х109 КОЕ; Bifidobacterium longum не менее1х109 КОЕ; Bifidobacterium infantis не менее 1х109 КОЕ; Lactobacillus rhamnosusне менее 1х109 КОЕ, – по 1 капсуле 3 раза в сутки на протяжении 1 мес.Нам удалось установить, что у пациентов, получавших комплексноелечение, состоявшее из базисной терапии для лечения бронхиальной астмы итерапии, направленной на нормализацию состава кишечной микрофлоры, приконтрольном обследовании уровень IgE достоверно снизился по сравнению сисходными значениями.Результаты динамики иммунного ответа пациентов (в общей группе) саллергической БА на лечение СИБР представлены в таблице 6.57Таблица 6.

Значения IgE в группе больных с аллергическойбронхиальной астмой на фоне леченияПоказательСИБР+, n = 30До леченияIgE, МЕ/мл 348,40±110,16рПосле лечения249,00±89,38СИБР–, n = 15рДо лечения После лечения<0,01 237,1±103,5241,0±90,20,46На фоне проводимой терапии рифаксимином у 10 больных (3,3%) из 30было отмечено появление незначительной горечи во рту. Данные проявления небыливыраженными,нетребовалиотменыпрепаратаикупировалисьсамостоятельно по окончании антибиотикотерапии.По сравнению с исходными уровнем IgE в группе пациентов, не имеющихСИБР и получающих только базисную терапию, его снижения достигнуто не было.В ходе лечения отмечено улучшение функции внешнего дыхания в обеихгруппах (табл.

7, рис. 10).58Таблица 7. Результаты сравнения основных показателей спирометриидо и после лечения СИБР в группе пациентов с аллергической бронхиальнойастмой, %ГруппыОФВ1 (1) и ОФВ1 (2)ОФВ1 (2) и ОФВ1 (3)СИБР+64,60±5,374,20±5,574,20±5,580,10±5,364,60±5,318881р80,10±5,38<0,001СИБР–рОФВ1 (1) и ОФВ1 (3)69,60±5,4773,60±4,73,60±4,677,20±3,769,60±5,464457<0,05<0,0577,20±3,75<0,001ОФВ1 (1) – результаты до лечения, ОФВ1 (2) – результаты через 2 нед. лечения,ОФВ1 (3) – результаты через 4 нед.59Рисунок 10. Показатели спирометрии до и после лечения в группепациентов с аллергической бронхиальной астмой.