Диссертация (Иммуногенетические маркеры прогнозирования эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием), страница 2

И. М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет), ФГАОУ ВО «Национальный исследовательскийНижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского»,ФГБОУВОисследовательский«НациональныйМордовскийгосударственный университет им. Н. П. Огарёва».Методология и методы исследованияВ проведенном исследовании использовался комплексный подход коценкеклинико-анамнестических,инструментальныхилабораторныхданных 120 женщин в возрасте 32,8±4,1 года с верифицированным диагнозомтрубно-перитонеальногобесплодия,обратившихсядляпроведенияпрограммы ЭКО в отделение вспомогательных репродуктивных технологийГБУЗ РМ «Мордовский республиканский клинический перинатальныйцентр».

Дизайн исследования был составлен в соответствии с этическиминормами, на основании подписания информированного добровольногосогласия пациента на включение в исследование. Работа выполнена сучастием необходимого количества пациентов, современного оборудования,методов исследования цитокинового статуса и молекулярно-генетическихметодов, а также методов статистической обработки в соответствии споставленными задачами, позволяющими получить репрезентативные идостоверные результаты.8Основные положения, выносимые на защиту1.Определение в сыворотке крови женщин IL-1α в концентрация от28,7 до 85,1 пг/мл и M-CSF от 265,8 до 322,1 пг/мл на 2-й деньменструального цикла, предшествующего протоколу ЭКО указывает навозможность успешного проведения процедуры ЭКО.2.Распределениечастотгенотиповполиморфныхмаркеровrs1800587 (C/T) гена IL-1α, rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) генаCSF1R, отзличается у женщин с различными исходами программы ЭКО.3.Генетическими маркерами благоприятного исхода процедурыЭКО являются генотип Т/Т rs1800587 гена IL-1α, генотип ТС/СА rs3693509 игенотип del/G rs3216780 гена CSF1R.4.Полиморфизм rs1800587 (C/T) гена IL-1α носит функциональныйхарактер и оказывает свое влияние на исход ЭКО через детерминированностьуровня синтеза белковых продуктов.5.ПредикторнаярольM-CSFсвязана,какправило,сполиморфизмом гена его рецептора, определяющего чувствительностьCSF1R.Степень достоверности и апробация результатовПоложения и выводы диссертационного исследования основаны наанализе лабораторного материала, который получили при проведенииклиническихнаблюдений,сиспользованиемсовременныхиммунологических, биохимических и молекулярно-генетических методов.Статистическая обработка проводилась с применением комплекса учетнооценочных и аналитических показателей, адекватных математическихметодов, что определяет высокую достоверность результатов.ОсновныеположениядиссертациипредставленынаXVIIIМеждународном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: Глобальнаяинтеграция современных исследований и технологий в медицину иобразовательноепространство»(Москва,2016),ежегодныхнаучных9конференциях Мордовского государственного университета «Огаревскиечтения» (Саранск, 20152016), XX Международной медико-биологическойконференциимолодыхисследователей«Фундаментальнаянаукаиклиническая медицина – человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2017),XVI Всероссийском научномПетербурге»форуме «Дни иммунологии в Санкт-(Санкт-Петербург,2017),Международнойконференции,посвященной 100-летию со дня рождения академика АН СССР Д.

К. Беляева«Беляевские чтения» (Новосибирск, 2017), III Всероссийской конференциимолодыхспециалистов,аспирантов,ординаторов«Инновационныетехнологии в медицине: взгляд молодого специалиста» (Рязань, 2017),Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать...болезнь» (Донецк, 2017), XII Международном конгрессе по репродуктивноймедицине (Москва, 2018), 76-й Международной научно-практическойконференции молодых ученых истудентов «Актуальныепроблемыэкспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2018).Личный вклад автораАвтору принадлежит ключевая роль в выборе тематики исследования,аналитическомклиническихстатистическойобзореотечественнойнаблюдениях,обработкесбореизарубежнойматериала,результатовиихлитературы,впроведенииИФА,анализе,такжеаформулировании выводов и практических рекомендаций.

В совместных сдругимиисследователямиработах,авторразрабатывалпрограммыисследований, участвовал в мониторинге уровня цитокинов сывороткикрови, проводил статистическую обработку данных, научное обоснование иобобщение результатов. Таким образом, вклад автора в работу наддиссертациейявляетсяосновнымнавсех этапах исследования: отопределения задач, их теоретического обоснования и организации клиниколабораторных исследований до представления полученных результатов в10научных публикациях, докладах на научных форумах.

Доля автора всовместных публикациях составила 7080%.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиОсновные научные положения диссертации соответствуют Паспортуспециальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология, областиисследований «Фундаментальные исследования, посвященные изучениюстроения, функционирования иммунной системы и механизмов иммуннойзащиты.Изучениепатогенезаиммунозависимыхзаболеваний(иммунодефицитных состояний, аллергической и аутоиммунной патологии).Разработкаиусовершенствованиеметодовдиагностики,леченияипрофилактики аллергических и иммунопатологических процессов».ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в томчисле в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, в3 статьях в журналах, индексируемых в Scopus, получен 1 патент наизобретение Российской Федерации.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 183 страницах машинописного текста,иллюстрирована 37 таблицами и 2 рисунками, состоит из введения, обзоралитературы (4 параграфа), описания материалов и методов исследования (2параграфа),изложениярезультатовисследования(6параграфов),обсуждения, выводов, списка использованной литературы, включающего 91отечественный и 272 зарубежных источников.11ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.ВнастоящееСовременное состояние проблемы бесплодиявремяулучшениедемографическойситуациивРоссийской Федерации является одним из приоритетных направлений вразвитии государства и общества [6, 66]. В последние десятилетия в странесформировались очевидные условия для депопуляции – уменьшение числа иухудшение качества здоровья женщин репродуктивного возраста, высокаявстречаемость бесплодия и невынашивания беременности, ухудшениездоровья и уменьшение численности девочек-подростков – потенциальныхматерей [16, 21, 54]. Это напрямую отражается на экономическойбезопасности РФ в результате снижения количества трудовых ресурсовпрактически во всех областях трудового процесса.

Деформация возрастнойструктуры, вызванная низкой рождаемостью, приводит к увеличению долилиц пожилого возраста, снижению экономической активности населения итемпов роста российской экономики [49, 53, 85].Перед государством стоит важнейшая задача в социальной имедицинской сферах  улучшение репродуктивного здоровья населенияРоссии, поэтому в Концепциях долгосрочного социально-экономическогоразвития РФ на период до 2020 г.

и демографической политики РоссийскойФедерации на период до 2025 г. вопросы защиты и укреплениярепродуктивного здоровья населения занимают ключевое место [6, 84].Однако проводимая в последние годы активная демографическаяполитика и реализованные реформы здравоохранения существенно неповлияли на проблему сокращения демографическмх ресурсов нашейстраны. Вместе с низким показателем фертильности женщин и уменьшениемпроцентаповторных рождений наблюдаетсяещеоднапроблема–увеличение числа бесплодных супружеских пар [32].

По данным Всемирнойорганизации здравоохранения, бесплодные браки в различных регионах РФ12регистрируются в диапазоне от 8 до 19 % с тенденцией к увеличению вкрупных и промышленно развитых городах [10].Бесплодие значительно влияет на качество жизни и здоровье женщин,снижает их трудоспособность [95], а также может привести к дискриминациии остракизму, стать причиной распада семейной пары [144, 231, 333].Рушится и деградирует социальная роль супругов, усиливается чувство вины,изменяются отношения с коллегами, родными, наступает одиночество.

Убесплодных женщин широко распространены психические нарушения спреобладанием депрессивных расстройств и явлений как ситуационной, так иличностной тревоги [30].Среди причин, ведущих к бесплодному браку, женское бесплодиесоставляет порядка 50 %, на долю мужского бесплодия приходится 35 %, а в15 % случаев диагностируется комбинация данных факторов [50].Трубно-перитонеальныйфакторявляетсяведущейпричинойвструктуре женского бесплодия и выявляется практически у каждой второйпациентки, обращающейся в медицинские учреждения по поводу лечениябесплодия [27, 28, 344]. В структуре данной формы инфертильностилидирует трубный фактор (3540 %), а перитонеальный встречается в 9–34 %случаев.Припервичномбесплодиипатологияматочныхтрубдиагностируется, по разным данным, в 29,5–70 % случаев, при вторичном – в4283 % наблюдений [6, 17].Вкачествесопровождающегосяосновныхпричинспаечнымпроцессомпораженияматочныхв малом тазу,труб,выступаютперенесенные ранее воспалительные заболевания органов малого таза, атакжевнутриматочныедиагностическиеманипуляциивыскабливания(искусственныеэндометрия),осложненияаборты,послеиспользования внутриматочной спирали, оперативные вмешательства наорганах малого таза и брюшной полости.

Этиологическую роль в развитиивоспаления играет преимущественно смешанная инфекция, передающаяся13половымпутем:гонококки,хламидии,микоплазмы,уреаплазмы,трихомонады, а также грамположительные и грамотрицательные аэробные ианаэробные микроорганизмы [40]. Изменения в маточных трубах приводят ких полной или частичной окклюзии, возникновению спаек, нарушениюсократительнойфункции,чтообусловливаетнарушениетранспортаяйцеклетки в полость матки.1.2.Экстракорпоральное оплодотворение и существующиепрогностические критерии его эффективностиМетоды вспомогательных репродуктивных технологий уже более трехдесятилетий используются для решения проблемы бесплодия для многихранее обреченных на бездетность супружеских пар.