Диссертация (Иммуногенетические маркеры прогнозирования эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием), страница 10

Уобследованных пациенток в 23,3% случаев трубно-перитонеальный факторбесплодия сопровождался спаечным процессом в малом тазу.Существенных различий в частоте и структуре ранее перенесенныхгинекологических заболеваний в исследуемых группах выявлено не было(p=0,305).57Таблица 3.5Структура гинекологических заболеваний обследованных женщинГинекологическая патологияХроническое воспаление придаткови/или матки, n (%)Неопухолевые заболевания шейкиматки, n (%)Инфекции, передаваемые половымпутем, n (%)Спаечный процесс в малом тазуIIIстепени, n (%)Миома матки малых размеров, n (%)Основнаягруппа(n=40)31 (77,5)Группасравнения(n=80)66 (82,5)Всего(n=120)97 (80,8)13 (32,5)29 (36,25)42 (35)9 (22,5)14 (17,5)23 (19,2)9 (22,5)19 (23,75)28 (23,3)6 (15)6 (7,5)12 (10)Данные о перенесенных оперативных вмешательствах на органахмалого таза в исследуемых группах представлены в таблице 3.6.

Каждойчетвертой женщине (25 %) была проведена тубэктомия, с одной стороны – у14,2 % пациенток, с двух сторон – у 10,8 %. Сальпингостоматопластика былапроведена у 8,3 % обследуемых женщин, диагностическая лапароскопия – у5 %, консервативная миомэкотомия была в анамнезе у 4,2 % женщин.Таблица 3.6Характеристика перенесенных оперативных вмешательств наорганах малого таза в исследуемых группахОперативные вмешательстваГистероскопия + раздельноедиагностическое выскабливание, n (%)Односторонняя тубэктомия, n (%)Двухсторонняя тубэктомия, n (%)Пластические операции на маточныхтрубах, n (%)Консервативная миомэктомия, n (%)Диагностическая лапароскопия, n (%)Основнаягруппа(n=40)21 (52,5)Группасравнения(n=80)47 (58,75)Всего(n=120)68 (56,7)4 (10)3 (7,5)3 (7,5)13 (16,25)10 (12,5)7 (8,75)17 (14,2)13 (10,8)10 (8,3)2 (5)2 (5)3 (3,75)4 (5)5 (4,2)6 (5)58Следует отметить высокую частоту гистероскопии и раздельногодиагностического выскабливания, которые имеются в анамнезе у 56,7 %женщин.Значимых различий в частотеи структуреперенесенныхоперативных вмешательствв исследуемых группах выявлено не было(р=0,267).У 46 (38,3 %) обследованных женщин настоящая попытка ЭКО былапервая, у 57 (47,5 %) женщин  вторая, у 11 (9,2 %) – третья и у 6 (5%) –четвертая и более.Данные по количеству циклов ЭКО в анамнезе в исследуемых группахпредставлены на рисунке 2.Основная группа7,50 %Попытка 15,0 %10,0 %32,50%55,0 %Группа сравнения5,0 %Попытка 1Попытка 2Попытка 241,25 %Попытка 343,75 %Более 3попытокПопытка 3Более 3попытокРисунок 2.

Распределение пациенток по количеству циклов ЭКО ванамнезе.При анализе сопутствующей соматической патологии выявлено, что уобследованных женщин преобладали заболевания желудочно-кишечноготракта, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем (таблица 3.7). Намомент включения женщин в исследование хронические соматическиезаболевания были в состоянии медикаментозной ремиссии.В результате общего осмотра у всех пациенток выявлен женский типтелосложения, правильное развитие вторичных половых признаков.

Среднеезначение индекса массы тела составило 22,3±2,1. Избыточная массадиагностирована у 5 % женщин, ожирение I степени – у 6,7 %.59Таблица 3.7Структура экстрагенитальной патологии обследованных женщинЭкстрагенитальная патологияЗаболевания желудочно-кишечноготракта (хронический холецистит,хронический гастрит, хроническийпанкреатит), n (%)Сердечно-сосудистые заболевания(вегетососудистая дистония погипотоническому илигипертоническому типу), n (%)Заболевания мочевыделительнойсистемы (хроническийпиелонефрит, мочекаменнаяболезнь), n (%)Заболевания щитовидной железы(гипотиреоз, аутоиммунныйтиреоидит), n (%)Заболевания дыхательной системы(хронический тонзиллит,хронический бронхит), n (%)Основнаягруппа(n=40)12 (30)Группасравнения(n=80)30 (37,5)Всего(n=120)12 (30)16 (20)28 (23,3)11 (27,5)14 (17,5)25 (20,8)8 (20)11 (13,75)19 (15,8)1 (2,5)3 (3,75)4 (3,3)42 (35)Анализ гормонального статуса пациенток в менструальном цикле,предшествующем процедуре ЭКО, не показал отклонений от нормальныхзначений, однако в содержании гипофизарного гормона – пролактина ияичникового гормона  прогестерона были выявлены достоверные различиямежду группами (табл.

3.8). У женщин из группы с наступившейбеременностьюсодержаниепролактинабылодостовернониже,апрогестерона достоверно выше, чем у женщин из группы сравнения(р=0,000 070 и 0,000 013 соответственно).60Таблица 3.8Содержание гипофизарных и яичниковых гормонов уобследованных женщинПоказательОсновнаягруппа (n=40)5,4±1,67,8±1,640,3±16,2297,7±99,62,0±0,91,8±0,2428,5±87,73,6±15,82,4±0,864,4±25,9ЛГ, мМЕ/млФСГ, мМЕ/млЭстрадиол, пг/млПролактин, мЕд/млТестостерон, нмоль/лДГЭА-С, мкг/длКортизол, нмоль/л17-ОН, нмоль/лАМГ, нг/млПрогестерон, нмоль/лПрипроведениианализаГруппасравнения (n=80)4,8±1,98,4±2,638,1±15,2348,8±114,51,7±0,82,0±1,0452,6±110,92,5±0,92,6±1,040,1±28,4толщиныэндометрияДостоверностьр=0,119 380р=0,198 671р=0,460 816р=0,000 070р=0,074 691р=0,168 619р=0,233 470р=0,524 968р=0,387 817р=0,000 013на2-йденьменструального цикла, предшествовавшего протоколу ЭКО, выявлено, что уженщин из основной группы этот показатель составил 3,8±1,3 мм и былдостоверно ниже, чем у женщин из группы сравнения  4,5±1,8 мм(р=0,024 121).

Количество ооцитов, полученных при трансвагинальной пункции в протоколе ЭКО у женщин с неблагоприятным исходом, составило11,0±4,8 и было достоверно выше, чем в группе с благоприятным исходомпроцедуры  8,4±3,6 (р=0,002 342).Таким образом, пациентки из основной группы и группы сравнениябыли сопоставимы по возрасту, данным акушерско-гинекологическогоанамнеза,частотесопутствующейгенитальнойиэкстрагенитальнойпатологии, содержанию гормонов: ФСГ, ЛГ, кортизола, эстрадиола,тестостерона, АМГ, ДГЭАС, 17-ОН и различались по содержаниюпролактина, прогестерона, толщине эндометрия на 2-й день менструальногоцикла и количеству ооцитов, полученных при трансвагинальной пункции.613.2. Содержание IL-1α в сыворотке крови и носительство полиморфныхвариантов его гена rs1800587 у женщин с трубно-перитонеальнойформой бесплодия3.2.1.

Содержание IL-1α в сыворотке крови у женщинс трубно-перитонеальной формой бесплодияСывороточная концентрация IL-1α у обследованных женщин составила11,4 (4,2528,6) пг/мл. Для углубленного изучения дозозависимых эффектовIL-1α в ходе работы был проведен интерквартильный анализ распределениясывороточных концентраций IL-1α у женщин с ТПБ, выделены квартилиMe(Q0,25–Q0,75): I квартиль (n=30) – 0,24,2 пг/мл, II квартиль (n=30) –4,311,4 пг/мл, III квартиль (n=30) – 11,528,6 пг/мл, IV квартиль (n=30) –28,785,1пг/мл.Приизучениираспределениянекоторыхклинико-анамнестических данных в зависимости от квартиля IL-1α не было выявленоразличий по возрасту, виду бесплодия, исходам предыдущих беременностейи индексу массы тела (табл.

3.9).Таблица 3.9Интерквартильный анализ распределения некоторыхклинико-анамнестических данных в зависимости от сывороточнойконцентрации IL-1α у обследованных женщинПоказатель1Возраст,Me(Q0,25–Q0,75)Вид бесплодия:первичное, n (%)вторичное, n (%)I квартиль0,24,2пг/мл(n=30)232,8(2735)II квартильIII квартиль IV квартиль28,7–85,14,311,411,528,6пг/млпг/млпг/мл(n=30)(n=30)(n=30)34533,3 (3037) 33,1 (3138) 33,5 (3136)p12=0,053221,р13=0,132130,p14=0,065116,р23=0,681031, p24=0,769233,р34=0,87185013 (43,3)17 (56,7)14 (46,7)16 (53,3)11 (36,7)19 (63,3)11 (36,7)19 (63,3)62Окончание табл.

3.912Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)мед.аборт, n (%)роды, n (%)самопроизвольныйвыкидыш, n (%)14 (46,7)7 (23,3)5 (16,7)ИМТнорма, n (%)избыточная масса,n (%)ожирение I ст., n(%)3 (10)342сс=3, χ =0.931, р=0,49719 (63,3)7 (23,3)9 (30)14 (46,7)8 (26,7)6 (20)4 (13,3)6 (20)2сс= 9; χ =15.215, р=0,119517 (56,7)8 (26,7)6 (20)10 (33,3)27 (90)27 (90)28 (93,3)25 (83,3)2 (6,7)2 (6,7)-2 (6,7)1 (3,3)1 (3,3)2 (6,7)2сс=6, χ = 2.900, р= 0,2473 (10)В исследовании был проведен корреляционный анализ междупоказателямигормональногостатусаиIL-1α(табл.3.10).Выявленаположительная взаимосвязь очень слабой силы между IL-1α и ЛГ, 17-ОН.В группе женщин с наступившей беременностью после проведеннойпроцедуры ЭКО выявлена положительная корреляционная взаимосвязьслабой силы между содержанием IL-1α и пролактином, прогестероном, 17ОН и ДГЭАС, также средней силы  с ЛГ.

У женщин с неэффективнойпроцедурой ЭКО выявлена отрицательная взаимосвязь очень слабой силы сАМГ и положительная взаимосвязь средней силы с 17-ОН.63Таблица 3.10Оценка взаимосвязи IL-1α с гипоталамо-гипофизарнымии яичниковыми гормонами в сыворотке крови женщин с ТПБГормонЖенщины с ТПБ(n=120)rpОсновная группа(n=40)rpГруппа сравнения(n=80)rpФСГ0,013 9680,879 6480,242 9920,130 832-0,047 1470,677 933ЛГ0,244 9590,007 0070,638 7050,000 0090,006 2880,955 856Пролактин0,080 8860,379 8180,449 4300,003 6220,081 3470,473 173Кортизол-0,148 8270,104 739-0,108 5400,504 983-0,121 5210,282 913Эстрадиол0,045 8150,619 2700,230 6970,152 089-0,015 7980,889 379ДГЭАС0,041 7280,650 8910,407 0260,009 145-0,074 1570,513 27717-ОН0,229 7680,011 5860,474 8300,001 9620,529 6720,000 000АМГ-0,060 7160,510 0520,290 4380,069 055-0,238 4600,033 162Прогестерон 0,090 5820,325 1560,445 5140,003 965-0,170 2260,131 138Тестостерон 0,124 6710,174 873-0,086 9980,593 4880,192 9320,086 414Припроведениикорреляционного анализа между сывороточнойконцентрацией IL-1α и толщиной эндометрия на 2-й день менструальногоцикла, а также количеством ооцитов, полученных при пункции яичников(TVP), у всех женщин с ТПБ взаимосвязи выявлено не было (табл.3.11).Однако была отмечена положительная корреляционная взаимосвязь среднейсилы между IL-1α и количеством ооцитов, полученных при TVP у женщин сэффективной процедурой ЭКО.64Таблица 3.11Оценка связи концентрации IL-1α в сыворотке крови с толщинойэндометрия и количеством ооцитов, полученных при пункции яичников,у женщин с ТПБПоказательТолщина эндометрия на 2-й rЖенщины сТПБ(n=120)-0,070 254Основнаягруппа(n=40)-0,229 511Группасравнения(n=80)-0,098 786день менструального циклаp0,445 7710,154 2660,383 321Количество ооцитов, полу-r0,018 8600,540 2110,026 801ченных при TVPp0,838 0010,000 3210,813 448Для оценки участия IL-1α в процессе наступления беременности впрограмме ЭКО, был проведен анализ содержания IL-1α в зависимости отэффективности процедуры.