Диссертация (Разработка методических подходов к оптимизации использования воспроизведенных биотехнологических лекарственных средств)

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙМОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАНа правах рукописиПРОЦЕНКО МАРИНА ВАЛЕРЬЕВНАРАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ОПТИМИЗАЦИИИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВспециальность 14.04.03 – организация фармацевтического делаДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:профессор,доктор фармацевтических наукЯгудина Р.И.Москва – 2016СОДЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕГЛАВА 1. Общая характеристика биотехнологических лекарственныхпрепаратов1.1.4Особенности оригинальных биотехнологических лекарственных препаратови биоаналогов1.2.12Основные требования к оценке качества, эффективности и безопасностибиотехнологических лекарственных препаратов20ГЛАВА 2.

Анализ развития и совершенствования законодательной базы всфереобращенияоригинальныхбиотехнологическихлекарственныхпрепаратов и биоаналогов322.1. Изучение нормативно – правового регулирования обращения оригинальныхбиотехнологических лекарственных препаратов и биоаналогов в зарубежныхстранах322.2. Характеристика законодательного регулирования в сфере обращениябиотехнологических лекарственных препаратов и биоаналогов в России492.3. Определение условий и возможности взаимозаменяемости оригинальныхбиотехнологическихлекарственныхпрепаратовбиоаналогами53ГЛАВА 3. Состояние и перспективы развития фармацевтических рынковоригинальных биопрепаратов и биоаналогов3.1.Современноесостояниезарубежных60фармацевтическихбиопрепаратоврынков603.2. Характеристика российского фармацевтического рынка биотехнологическихлекарственных препаратов69ГЛАВА 4.

Обоснование методических и организационных подходов коптимизации использования биотехнологических лекарственных препаратовв России1114.1. Анализ современных тенденций и перспектив развития российскогофармацевтического рынка биотехнологических лекарственных препаратов21114.2.Оценкасовременныхорганизационныхподходовкобеспечениювозможности рационального использования биотехнологических лекарственныхпрепаратов122Основные выводы131Список литературы1333ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияБиотехнология представляет собой научную дисциплину, пограничнуюмежду биологией и технологией, изучающую сферу практической деятельностичеловека, связанной с получением биологических продуктов, полезных длячеловека, в том числе биотехнологических лекарственных препаратов (ЛП)(биопрепаратов).К основным группам биопрепаратов относятся инсулины, соматропины,интерфероны,эритропоэтины(ЭПО),моноклональныеантитела(МАТ),гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (ГКС – Ф) и др.Биотехнологические ЛП успешно применяются для лечения такихсерьезных заболеваний, как онкологические, иммунные, эндокринные, органовкроветворения и дыхания, сердечно – сосудистые, а также рассеянный склероз,гепатит и др.Производствобиотехнологическихлекарственныхсредств(ЛС)осуществляется с использованием сложных биотехнологических процессов иметодов (ДНК – рекомбинантной технологии, технологии контролируемойэкспрессииизмененныегенов,клеткикодирующихбиологическимлекопитающих,активныегибридомногобелки,методаивключаяметодамоноклональных антител).Для многих оригинальных препаратов этой генерации истек срок патентнойзащиты, что открыло возможность создания воспроизведенных препаратов(биоаналогов, биоподобных ЛП, биосимиляров).

Воспроизводство качественныхбиоаналогов является чрезвычайно сложной проблемой, решение которой зависитот многих факторов.Биотехнологические ЛП состоят из молекул, имеющих трехмернуюструктуру с массой, зачастую в тысячи раз превосходящей молекулярную массухимически синтезируемых ЛП.4Для оценки качества и эффективности биотехнологического ЛП необходимцелый комплекс современных биотехнологических, физических и химическихметодов исследования.Степень разработанности темыПо данным доступной зарубежной литературы выявлено, что для биоаналогов (вотличии от химически синтезированных дженериков) недостаточно доказательствсоответствия биоэквивалентности воспроизведенного и оригинального ЛС.

Вслучае биоаналога должна быть обеспечена возможность тщательного контроляего безопасности, качества исходных материалов, методов синтеза субстанциисоответствия характеристик вспомогательных материалов, упаковок и т.д.Весьма сложной является проблема взаимозаменяемости (interchangeability– англ.) оригинальных биопрепаратов биоаналогами.Таким образом, появление в медицинской практике совершенно новогокласса достаточно сложных в технологическом отношении ЛП, способныхэффективно бороться с чрезвычайно серьезными заболеваниями и повышатькачествожизнибольных,требуетрешенияактуальныхпроблем.Вышеизложенные обстоятельства предопределили выбор темы, формулировкуосновной цели и конкретизацию задач исследования.Цель исследования.

Основной целью настоящего исследования явиласьразработкаметодическихподходовкоптимизациииспользованиявоспроизведенных биотехнологических лекарственных средств (биоаналогов,биосимиляров, биоподобных ЛП) на основе моделирования нормативногорегулирования их обращения с учетом основных критериев взаимозаменяемости всовременных условиях развития российского фармацевтического рынка.Для достижения поставленной цели планировалось последовательно решитьследующие задачи:1.Охарактеризовать особенности создания, основные свойства иприменение биотехнологических лекарственных препаратов.52.Провести сравнительный анализ подходов к оценке качества,эффективности и безопасности как традиционных ЛП и дженериков, так иоригинальных биотехнологических ЛП и биоаналогов.3.Сравнить развитие и совершенствование законодательной базы,регулирующей обращение оригинальных биопрепаратов и биоаналогов как взарубежных странах, так и в России.4.Определить критерии возможности и условия взаимозаменяемостиоригинальных биопрепаратов биоаналогами.5.Проанализировать объемы потребления биотехнологических ЛП назарубежных и российском фармацевтических рынках.6.Выявитьроссийскогосовременныефармацевтическоготенденциирынкаиперспективыоригинальныхразвитиябиотехнологическихлекарственных препаратов и биоаналогов.7.Обосноватьорганизационныеиметодическиеподходыкмоделированию оптимальных процессов обеспечения эффективного лечениябиопрепаратами, повышения их доступности и качества жизни пациентов.Научная новизна исследованияСиспользованиемособенностисоздания,ретроспективногопримененияианализатребованияохарактеризованыкоценкекачества,эффективности и безопасности биотехнологических ЛП, активной субстанциейкоторых является сложная белковая структура молекулы, определяющаятерапевтический эффект лечения серьезных заболеваний.

Установлено, чторезультаты анализа особенностей белковой структуры биотехнологических ЛП непозволяют создавать точную копию биоаналогов и затрудняют процессдоказательства их соответствия оригинальным биопрепаратам.На основе использования логико – семантического подхода внесеныуточненияисформулированыбиотехнологическогобиотехнологическогоопределениялекарственноголекарственногопонятийпрепарата»препаратабиоподобного ЛП)».6и«оригинального«воспроизведенного(биосимиляра,биоаналога,На основе данных сравнительного анализа проведена оценка нормативно –правовой базы, регулирующей порядок обращения оригинальных биопрепаратови биоаналогов за рубежом и в России. Результаты анализа использованы приразработкестандартизованныхтребованийпокачествуоригинальныхбиопрепаратов и биосимиляров, заявленных к государственной регистрации.Результаты системного подхода к решению проблемы взаимозаменяемостибиотехнологических ЛП и данные социологического опроса врачей положены воснову обоснования основных критериев, определяющих порядок заменыоригинальных биопрепаратов биоаналогами.По данным маркетингового и статистического анализов за период с 2005 по2014годыохарактеризованытемпыростаобъемовпотреблениябиотехнологических ЛП на российском фармацевтическом рынке в рамкахосновных групп препаратов и разных сегментов рынка.В связи с выходом основного Федерального закона №61 – ФЗ от 12 апреля2010 года «Об обращении лекарственных средств», а также новой его редакции ФЗ – №429 – ФЗ от 22 декабря 2014 года «О внесении изменений в Федеральныйзакон «Об обращении лекарственных средств» на основе системного подходавыявлены современные тенденции, перспективы и степень устойчивости развитияроссийскогофармацевтическогорынкаразныхгруппоригинальныхбиопрепаратов и биоаналогов.Теоретическая и практическая значимостьРазработаны методические подходы к оценке оптимального использованиявоспроизведенных биотехнологических ЛП, к моделированию правил ихобращения с учетом основных критериев взаимозаменяемости в современныхусловияхинтенсивногоразвитияроссийскогофармацевтическогорынкабиопрепаратов.По результатам исследования разработаны и внедрены:1.

Отчетметодическихонаучно-исследовательскойпринциповоценкиработеэквивалентности7«Разработкаинаучно-сопоставимостивзаимозаменяемых лекарственных препаратов для медицинского применения»(утвержден в 31 декабря 2016 года ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России)2. Методические рекомендации по оценке взаимозаменяемости лекарственныхпрепаратовприэкспертизевоспроизведенныхлекарственныхсредств(утверждены 31 декабря 2015 г. ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России)3. Методические рекомендации по оценке взаимозаменяемости лекарственныхпрепаратов при экспертизе биоаналоговых лекарственных средств (утверждены31 декабря 2015 г.

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России)4. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. – М.: Гриф и К. –328 стр.5. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессеГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава России; Пятигорском МФИ –филиале ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России; ГБОУ ВПО Первый МГМУим. И.М.Сеченова Минздрава России.Методология и методы исследованияМетодология и методы диссертационного исследования базируются наосновных принципах и нормативных документах по охране здоровья российскихграждан,регламентирующихсистемуоказаниядоступнойлекарственнойпомощи, на научных трудах ведущих отечественных и зарубежных ученых вобласти организации и экономики фармацевтической службы.В процессе исследования использованы общенаучные методы, в том числесистемный и логико – семантический подходы, методы описания, экспертныхоценокисоциологическогоопроса,атакжеметодымаркетингового,статистического, сравнительного и ретроспективного анализов.Обработка результатов исследования проведена с использованием пакетаприкладных программ Microsoft Office 7 (Word, Excel).Объекты исследованияОбъектамиисследованияслужилиданныемедицинскойифармацевтической статистики, количественные данные по объемам потреблениябиопрепаратов на зарубежных и российском фармацевтических рынках, анкеты8социологическогоопросаврачей,основныепоказателидеятельностифармацевтических фирм – производителей биопрепаратов.Основные положения, выносимые на защиту:-общаяхарактеристикаэффективностиприменениябиотехнологическихпрепаратов для лечения серьезных заболеваний;- основные подходы к совершенствованию законодательной базы в сфереобращения биотехнологических препаратов;- данные о состоянии и перспективах развития российского фармацевтическогорынка биопрепаратов;- организационные и методические подходы к оптимизации использованиябиотехнологических лекарственных препаратов.Степень достоверности полученных результатовДостоверностьполученныхрезультатовподтвержденаприменениемадекватных научных методов исследования, достаточным объемом эмпирическойинформации, полученной в процессе изучения соответствующих данных наобъектах исследования.Апробация работыОсновные результаты диссертационного исследования были доложены иобсужденына:международномXIIIфармакоэкономическихисследований»,КонгресседокладМОО«Современные«Обществоподходыкэкономической оценке высоко затратных лекарственных средств, финансируемыхза счет государства»), г.