Диссертация (Факторы риска формирования неблагоприятных исходов хронического гепатита С), страница 12

2 и 3.Рисунок 2. Распределение больных по полув группах ХГС (F0-F3) (n=502) и HCV-ЦП (n=322).Рисунок 3. Распределение больных по возрастув группах ХГС (F0-F3) (n=502) и HCV-ЦП (n=322).Отмечен более старший возраст в группе больных с циррозом (53 г vs41 г, р<0,001), что является закономерным. Также в нашей популяциибольных отмечается более высокая частота ЦП у женщин (53% vs 46%,р=0,038), что, скорее всего, связано со смещением выборки больных,поступавших в нашу клинику. Для устранения неравномерности междуколичеством респондентов обоих полов и разных возрастных групп (в нашеисследование не входили больные младше 17 лет) и для повышениярепрезентативности выборки произведено взвешивание наблюдений взависимости от пола и возраста.69Для взвешивания наблюдений в зависимости от возраста мыпользовались данными Роспотребнадзора по заболеваемости ХГС в РФ на2010 г [21].

В доступной отечественной литературе мы не нашлиэпидемиологических исследований распространенности ХГС в зависимостиот пола. Поэтому для взвешивания наблюдений мы использовали результатыкрупного исследования, выполненного в Дании, по результатам которогосоотношение мужчин и женщин с ХГС составляет 65% и 35% [68]. Учитываячастотное распределение по полу и возрасту, характерное для популяциибольных ХГС, выполнено вычисление различных весовых коэффициентовдля переменной взвешивания. На рис. 4 и 5 представлены результатывзвешивания больных по полу и возрасту.Пол (исходные данные)Частотаженский402мужской422Итого824Пол (после взвешивания)Частотаженский266мужской567Итого833Процент48,851,2100,0Процент31,968,1100,0АБВРисунок 4.

Распределение больных ХГС по полу (диаграмма):А – исходное; Б – после взвешивания; В – по даннымэпидемиологических исследований [68].70После взвешивания по полу исследуемая выборка больных ХГС(n=824) практически не отличается от популяции пациентов ХГС в крупныхэпидемиологических исследованиях.Возраст (исходные данные)ЧастотаПроцент0-19 лет40,520-29 лет688,330-39 лет20825,240-49 лет19023,150-59 лет19523,7>60 лет15919,3Итого824100,0Возраст (после взвешивания)ЧастотаПроцент0-19 лет688,220-29 лет20724,830-39 лет29535,440-49 лет13115,750-59 лет9010,7>60 лет435,1Итого833100,0АБВРисунок 5.

Распределение больных ХГС по возрасту:А – исходное; Б – после взвешивания; В – в РФ [21].После взвешивания исследуемая выборка (n=824) практически неотличается от общей популяции больных ХГС по различным возрастнымгруппам.Далее вычисление частоты цирроза, декомпенсированного цирроза иГЦК проводилось с учетом взвешивания наблюдений по полу и возрасту. Это71позволило повысить репрезентативность нашей выборки и с определеннымиограничениями экстраполировать полученные нами результаты на общуюпопуляцию больных ХГС в РФ. Полученные нами данные ограниченыотсутствием в нашей группе больных младше 17 лет и отсутствием в РФкрупных эпидемиологических исследований по распространенности ХГС взависимости от пола и возраста.После взвешивания при анализе частоты цирроза в зависимости отпола не получено статистически значимого различия (р=0,416 – прирегрессии, р=0,470 – при расчете критерия Пирсона).

Однако значимаякорреляция цирроза с возрастом после взвешивания сохранилась (р<0,001,при расчете критерия U Манна-Уитни; р<0,001 – при регрессии).Приопределениичастотывстречаемостициррозапечени,декомпенсированного цирроза и ГЦК у больных с ХГС после взвешиванияпо полу и возрасту мы получили следующие данные: частота цирроза печени– 22,8% (190/833), частота декомпенсированного цирроза – 8,0% (67/833),частота ГЦК – 1,5% (12/833) (рис.

6, Б).АБРисунок 6. Частота развития ЦП (компенсированного идекомпенсированного) и ГЦК: А – в исследуемой группе больных ХГС;Б – в общей популяции больных ХГС (взвешенные данные).Таким образом, с определенной долей погрешности можнопредположить, что частота развития цирроза, декомпенсированного циррозаи ГЦК у больных ХГС в РФ имеет следующий вид (рис. 7).72Рисунок 7. Частота развития цирроза, декомпенсированногоцирроза и ГЦК у пациентов с ХГС (взвешенные данные).2.2 Ежегодная частота развития цирроза печени, декомпенсациицирроза и ГЦК у больных с ХГСВ ходе нашей работы рассчитаны следующие показатели: ежегоднаячастота развития цирроза печени у больных с ХГС (F0-F3), ежегоднаячастота развития декомпенсации цирроза у больных HCV-ЦП и ежегоднаячастота развития ГЦК у больных HCV-ЦП.

Для расчета ежегодной частотыразвития определенного исхода (ЦП, декомпенсация ЦП, ГЦК) мыприменили следующую формулу: ежегодная частота развития исхода = (R 2 R 1 )/(t 2 -t 1 ), % в год, где R 1 - частота развития исхода во время первого учета(%), R 2 - частота развития исхода во время второго учета (%), t 1 – времяпервого учета (года),t 2 – время второго учета (года).

Соответственно, (R 2 -R 1 ) – разница частоты исходов при первом и втором учете, а (t 2 -t 1 ) –количество лет между учетами. Учитывая, что мы провели поперечноеисследование, при расчете скорости различных исходов нам пришлосьпользоваться ретроспективными данными выписных эпикризов о временивыявления ХГС и установления диагноза ЦП, декомпенсированный ЦП иГЦК.

Время развития цирроза и неблагоприятных исходов мы определяликак разницу между годом развития цирроза, первого эпизода декомпенсацииили ГЦК и годом выявления гепатита С и установления диагноза ЦП. Чтобыобъективизировать данные, мы определили медиану, 25 и 75 перцентиливремени развития исходов. Для времени первого и второго учета мы73использовали 25-й и 75-й перцентили, что позволило оценить 50% наиболеераспространенных результатов и исключить их смещение, связанное скрайними и пропущенными данными. В итоге, получены следующиерезультаты: ежегодная частота развития ЦП у больных ХГС (F0-F3)составила 1,5%, ежегодная частота развития декомпенсации цирроза убольных HCV-ЦП – 2,9%, ежегодная частота развития ГЦК у больных HCVЦП – 1% (таб.

7).Таблица 7Ежегодная частота развития неблагоприятных исходову больных ХГСt 1 – время первогоучета (года)*t 2 – время второгоучета (года)*t 2 -t 1 – количество летмежду учетами (года)R 1 – частота во времяпервого учета (%)R 2 – частота во времявторого учета (%)R 2 -R 1 , (%)**Ежегоднаячастотаразвития = (R 2 -R 1 )/(t 2 t 1 ), %Ежегоднаячастота развитияцирроза убольных ХГС (F0F3)(n=322)18Ежегодная частотаразвитиядекомпенсации убольных HCV-ЦП(n=115)Ежегодная частотаразвития ГЦК убольных HCV-ЦП(n=23)11295411439,8%3,7%1,7%26,7%15,3%4,7%16,9%11,6%3,0%1,5%2,9%1%Примечания* – 25 и 75 перцентили времени от постановки диагноза цирроз печени домомента обследования** – Разница в частоте развития исхода при первом и втором учетахСледует учесть, что при расчете ежегодной частоты развитиявышеуказанных исходов мы анализировали ретроспективные данные, что,соответственно,необладаетвысокойстепеньюдостоверности.Использование квартилей в качестве первого и второго этапов оценкичастоты исходов позволило нам исключить из анализа крайние значения иуменьшить возможное смещение результатов.

Тем не менее, полученные74нами значения являются лишь оценочными; для расчета истинных значенийскорости необходимо проведение проспективного исследования.2.3 Характеристика больных с HCV-циррозом печениОбщая характеристика больных представлена в таб.

8.Таблица 8Общая характеристика больных ХГС на стадиях ХГС (F0-F3) ицирроза печениПараметрВозраст (года)МужчиныЖенщиныИМТ, кг/мВсе больные(n=824), n %ХГС (F0-F3)(n=502), n %47 (36-56)Цирроз(n=322), n %41 (33-51)53 (45-61)42251,2%27254%15047%40248,8%23046%17253%226 (23-29)25 (23-28)28 (25-31)Путь зараженияинвазивные процедуры34141,4%21643%12539%наркомания9912,0%7916%206%гемотрансфузии15819,2%7715%8125%неизвестен22627,3%13026%9630%Возраст в момент заражения(года)Длительность инфекции(года)Злоупотребление алкоголем14617,7%5511,0%9128,3%СД 2 типа10312,5%234,6%8024,8%Латентная HBV-инфекция253,0%152,9%103,1%ИммуносупрессивнаятерапияЭластометрия, кПа (n=395)455,5%183,6%278,4%25 (20-33)25 (19-33)26 (20-34)18 (11-25)14 (10-20)25 (20-32)8,1 (6-17)6,6 (5,5-8,5)21 (17-29)Генотип вируса (n=814):1b52364,3%30862,2%21567,4%3a23729,1%15230,7%8526,6%2546,6%357,1%196,0%ПВТ19023%17334,5%175,3%УВО11914,4%11667%318%Примечание – для количественных признаков определены: медиана, 25-й и75-й перцентилиЧастота развития ЦП среди всех больных с ХГС, а такжераспределение больных по полу и возрасту было описано выше.

Медианавозраста у больных HCV-ЦП составила 53 г (45-61), мужчин было 47%(150/322). Медиана возраста в момент заражения и длительности инфекциибыла 26 лет (20-32) и 25 лет (20-32), соответственно. У большинства больныхзаражение произошло при инвазивных вмешательствах (39%, 125/322),75однако у четверти (25%, 81/322) в анамнезе проводились гемотрансфузии.Распределение по генотипам вируса было следующим: генотип 1 (вподавляющем большинстве случаев 1b) / генотип 3а / генотип 2 - 67% / 27% /6% (215/85/19).

Медиана ИМТ была 28 кг/м2 (25-31), СД 2 типа отмеченпочти у четверти больных с ЦП (24,8%, 80/322). Злоупотребление алкоголемотмечено у 21,3% (91/322) больных. Из всех больных ПВТ проводилась всегоу 17 человек (5,3%, 17/322) до развития ЦП по сравнению с больными ХГС(F0-F3) (34,5%, 173/502). До развития ЦП УВО был достигнут у 18% (3/17)больныхпосравнениюс67%(116/173)больныхХГС(F0-F3).Иммуносупрессивная терапия проводилась 8,4% больных (27/322).

Медианазначения эластометрии составила 21 кПа (17-29). При сравнении больных сЦП и без него статистически значимые различия были получены длявозраста, пола, длительности инфекции, злоупотребления алкоголем, ИМТ,СД 2 типа, заражения путем гемотрансфузии, иммуносупрессивной терапии,ПВТ, УВО (рис. 8-12).АБРисунок 8. Распределение по возрасту (А) и полу (Б)среди больных ХГС (F0-F3) и HCV-ЦП.76АБРисунок 9. Распределение по ИМТ (А) и длительности инфекции(Б) среди больных ХГС (F0-F3) и HCV-ЦП.Рисунок 10. Распределение по пути заражения среди больных ХГС(F0-F3) и HCV-ЦП.77АБРисунок 11.