Диссертация (Этолого-иммунологическая характеристика экспериментального десинхроноза в условиях искусственного освещения и применения мелатонина), страница 5

Отмечено, чтолюди с хронотипом вечерней активности имеют пониженное качество сна и болееподвержены нарушениям поведения с развитием депрессии [304, 446]. Уподростков в современных условиях жизни работа циркадианных ритмовсмещается в сторону ночного хронотипа, что может привести к негативнымпоследствиямдляуспеваемости[166,здоровья,439].нарушениямРядомкогнитивнойавторовотмечается,функции,чтоплохойдесинхронозспособствует ухудшению обучения, нарушению формирования воспоминаний,усилению эмоциональности, повышению тревожного компонента поведения [41,45, 265, 283, 445].

Показано, что десинхронизация циркадианных ритмовприводит к нарушению длительного хранения полученной информации, но не еепервоначальному приобретению, что позволяет предположить ухудшениезакрепления ранее полученной информации в гиппокампе [170, 182].Смещение времени наступления сна в рабочие дни играет важную роль вкачестве стрессового фактора, приводит к ухудшению психологическогосостояния и также может быть фактором развития десинхроноза [180, 347].Работа в ночное время требует от специалистов координированной мышечнойдеятельности, внимания, адекватной поведенческой активности, которые могутбыть нарушены в связи с работой в условиях круглосуточного искусственногоосвещения [326].

Отмечают, что у пилотов, совершающих перелеты черезнесколько часовых поясов, отмечается снижение рабочей памяти [162]. Рядомисследователей показано, что у врачей отделения неотложной помощи посленочныхдежурстввусловияхвоздействиякруглосуточногоосвещения25наблюдается дефицит кратковременной памяти и разные нарушения сна [300].Показано,чтоуночныхоператоровнаблюдаетсяпадениескоростиглазодвигательных реакций, что приводит к снижению точности восприятияобъектов на экране монитора [18].

Представлены данные, свидетельствующие отом, что ограничение сна может постепенно изменить сигнализацию нейроновмозга и нейроэндокринные взаимодействия за счет снижения чувствительностисеротониновых рецепторов и привести к изменению регулирования гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы [314, 334]. Отмечается, что у пациентов сдепрессией нарушается ритм секреции кортизола со смещением фазы ритма наболее ранние сроки. В литературе имеются противоречивые данные о влияниикортизола на состояние рабочей памяти, что может быть связано с тем, чтоэффекты кортизола зависят от его концентрации в крови и длительностивоздействия на клетки-мишени [111, 193, 242, 299, 403].Известно,чторезкоеснижениепродукцииэпифизарногогормонамелатонина при десинхронозах приводит к гиперактивации гиппокампа [6].Изменения показателей секреции мелатонина установлены при сезонныхафективныхрасстройствах,паническихрасстройствах,биполярныхрасстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве, униполярной депрессии,нервной булемии, анорексии, шизофрении [9, 11, 65, 81].1.2.2.

Состояние иммунного статуса при десинхронозеИзменениеритмачередованиясветаитемнотыоказываетсинхронизирующее действие и на иммунную систему, изменяя суточный ритмклеточного состава лимфоидных органов и крови [78]. На сегодняшний деньдоказана причинно-следственная связь между сдвигом биохронологическойситуациивсторонудесинхронозаинарушениемвзаимосвязанногофункционирования факторов врождённого и адаптивного иммунитета [22, 411].Отмечено наличие взаимосвязи между нарушениями светового режима черезрассогласование деятельности эндокринных желез и расстройствами регуляции26лимфоидной системы с развитием нарушений лимфоциркуляции, лимфодренажа,иммунных дисфункций, дисбаланса клеточного состава лимфатического регионапечени [23, 71].Cannon C.P.

с соавторами одними из первых констатировали депрессиюфакторов врождённого иммунитета при десинхронозах, что увеличивало рискразвития инфекционной патологии [144] Everson C.A. доказано, что улабораторных животных, лишенных сна, самопроизвольно происходит системнаябактериемия [197]. Продемонстрировано, что даже незначительное нарушение снаприводит к снижению степени выраженности иммунного ответа и продукциицитокинов Т-клетками [259].

Рядом авторов было показано, что инверсия цикласон/бодрствованиеспособствуетснижениюколичествациркулирующихлимфоцитов, NK-клеток в организме, способствуя повышению концентрациивоспалительных медиаторов: ИЛ-6, С-реактивного белка, ФНО-α [245, 315, 447].Обнаружено, что при инверсии светового режима изменяется суточный ритмсоотношения лимфоцитов в разных фазах клеточного цикла в тимусе и селезенке[20, 23].

При нарушении ритма чередования света и темноты в клетках и органахиммунной системы развивается «внутренний» десинхроноз, иммунологическимиособенностями которого является нарушение баланса взаимодействия Тлимфоцитов, в частности Th1- и Th2 иммунного ответа, направленное в сторонуусиления реакций Th1-типа, что отражается на способности иммунной системыреагировать на антигенный стимул и участвовать в процессах презентации иэлиминации патогенов [71, 79]. Недавние исследования показали, что макрофаги,обладают циркадными колебаниями в экспрессии генов, ответственных запроцессинг и презентацию антигена и секрецию цитокинов [49, 269].

В основеиммунныхнарушений,рассогласованиевозникающихсуточныхбиоритмов,придесинхронозе,следствиемчегоможетбудетбытьснижениефункциональной активности иммунокомпетентных клеток, изменение продукциицитокинов макрофагами, нарушение созревания и дифференцировки дендритныхклеток [20, 200]. Высказано предположение об индукции воспалительныхпроцессов нарушениями циркадных ритмов [149, 217, 245, 315].271.2.3. Изменения функций других органов и систем при десинхронозеПри десинхронозе наблюдаются изменения, затрагивающие различныезвенья основных регуляторных систем организма [21].На модели in vivo показано, что при воздействии круглосуточногоискусственного освещения изменяются циркадные ритмы физиологическихфункций печени и толстой кишки, что связано с подавлением сигнализации отСХЯ и нарушением экспрессии часовых генов [365].

При нарушенииритмичности СХЯ под действием круглосуточного освещения, сбалансированныйприем пищи влияет на молекулярные часовые механизмы СХЯ, способствуявоспроизведению изменённых циркадных ритмов [333]. С.С. Перцовым вэксперименте на лабораторных животных показано, что десинхроноз вызывалформирование язв желудка у активных крыс в тесте «открытое поле» [55].На сегодняшний день активно обсуждается роль циркадианных ритмов врегуляции чувствительности к инсулину [273]. Показано, что у животных снарушениями клеточной ритмичности развивается ожирение и метаболическийсиндром, что является доказательством наличия взаимосвязи между циркаднымичасами и метаболическим гомеостатом на уровне генетической регуляции [209,431]. Отмечено, что сменный график среди мужчин и женщин с работой в ночноевремя, независимо от наличия или отсутствия недосыпания, является факторомриска развития сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома [212, 274,290, 313, 345, 433].

Bhatti P. с соавторами показано, что в результате сменнойработы развитие негативных последствий для здоровья может быть опосредованогипометилированием ДНК в разнообразных генах, в том числе, связанных сциркадными ритмами [122]. Отмечено, что при сменной работе происходитсмещение ритмов гемодинамических параметров [62]. Десинхронозы имеютважное значение в патогенезе цереброваскулярных расстройств, нарушенияхэндогенной регуляции сердечного ритма, возникновении инсультов [42, 213, 288].При десинхонозах регистрируется повышение показателей систолического идиастолического давления и частоты сердечных сокращений у машинистов [29,2832].

Нарушения циркадных и сезонных биоритмов, сопровождаемые снижениемпродукциимелатонина,ускоряютстарениеорганизма,сокращаютпродолжительность жизни и приводят к развитию различных патологическихпроцессов, включая метаболический синдром, язвенную болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки, новообразования, ведет к развитию хроническойусталости,головнойболи,потеривнимания,ухудшениюумственнойдеятельности [5, 49, 81, 84]. Таким образом, на сегодняшний день одним издоказанныхпоследствийдесинхронозаявляетсянарушениеструктурыбиологических ритмов различных физиологических систем, следствием чегоможет стать дискоординация всех внутрисистемных и межсистемных механизмоврегуляции функций целостного организма [205].

Последствиями десинхронозамогут стать либо снижение адаптационного потенциала макроорганизма, либопереход организма из состояния дезорганизации в состояние организации, т.е.формирование процессов адаптации [353].1.3. Роль мелатонина в регуляции гомеостаза при десинхронозе1.3.1. Анализ методов коррекции изменений гомеостаза при десинхронозеНасегодняшнийинформации,деньраскрывающейпредставленонезначительноехронобиологическиемеханизмыколичествосветовогодесинхроноза и представляющей доказательную базу методов его коррекции [18,33, 158, 330]. Для коррекции нарушений циркадианных ритмов выделяютмедикаментозые и немедикаментозмые методы.Среди немедикаментозных методов выделяют фитокоррекцию нарушенийбиоритмовсиспользованиемразличныхрастительныхадаптогенов,фиторефлексокоррекцию с приемами точечного массажа в сочетании сфитомазямиирастительнымихрономагнитолазерокоррекцию [83].адаптогенами,биоуправляемую29В терапии десинхронозов успешно применяется световая терапия - метод,при котором в качестве лечебного фактора используется ежедневная экспозицияяркого искусственного света в определенное время суток.

Внедрение методасвязаносраскрытиемвозможныхмеханизмовдействиясветотерапии,заключающихся в способности данного вида терапии влиять на фазы биоритмов иресинхронизировать их нарушение при депрессии и сезонных аффективныхрасстройствах [255, 459]. Метаанализ рандомизированных контролируемыхисследований показал, что применение светотерапии в лечении десинхронозовспособствует снижению тяжести депрессивной симптоматики при сезонныхаффективных расстройствах и при несезонной депрессии [219].