Диссертация (Этолого-иммунологическая характеристика экспериментального десинхроноза в условиях искусственного освещения и применения мелатонина), страница 2

1503.3.2.2.1. Влияние мелатонина на количественный состав лейкоцитов ипоказатели функциональной активности нейтрофилов периферическойкрови при десинхронозе в условиях светодиодного освещения………............. 1503.3.2.2.2. Влияние мелатонина на показатели адаптивного иммунитета придесинхронозе в условиях светодиодного освещения…………………………... 1553.3.2.2.3.

Влияние мелатонина на концентрацию некоторых цитокинов вкрови при десинхронозе в условиях светодиодного освещения………………. 1573.3.2.3. Концентрация мелатонина и кортизола в периферической крови нафоне введения экзогенного мелатонина при десинхронозе в условияхсветодиодного освещения .........…………………………………………………. 158Заключение……………………………………………………….........................1617Выводы.....................................................................................................................

188Список используемых сокращений…………………………………………… 190Список литературы……..………………………………………………………. 1918ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования и степень ее разработанностиВ жизни современного человека присутствует огромное количествоситуаций, способствующих развитию десинхроноза.

Наиболее часто десинхронозразвивается в результате рассогласования циркадианных ритмов, возникающегоза счет использования искусственных источников света в темное время суток[306, 307, 373, 463]. В настоящее время инициировано использованиеэнергоэффективных люминесцентных и светодиодных источников освещения,свет которых может оказывать воздействие на функции органов и систем,отличное от других искусственных источников освещения [30, 35]. В РоссийскойФедерации, в странах Европы и США доля людей, занятых на разных видахсменной работы (ночной, вахтовой работе) составляет до 20 % от общего числаработающих, в том числе, служащие МВД, медицинские работники, работникиторговли и др.

[125, 430]. Последствиями десинхроноза могут быть ожирение,сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, инсульт, язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки, хроническая бессонница, снижениекогнитивной функции, депрессия, бесплодие, инфекционные, аутоиммунные,онкологические заболевания [6, 29, 42, 162, 418]. В 2007 году ночная сменнаяработа классифицирована Международным агентством по изучению рака каквероятный канцероген для человека [195, 260, 430].Важными звеньями в механизме изменений гомеостаза при десинхронозеявляются, во-первых, дисфункция нервной системы из-за нарушения работынейромедиаторных систем в ЦНС, нейрогенеза и других процессов, во-вторых,дисфункцияиммуннойсистемыврезультатенарушенияпроцессовпролиферации, дифференцировки, миграции, кооперации иммунокомпетентныхклеток, изменения цитокинового профиля крови [44, 151, 164, 361]. В настоящеевремя функция иммунной системы рассматривается вкупе с функцией нервной иэндокринной систем в составе нейро-иммунно-эндокринной системы регуляции9гомеостаза, поэтому изменения этологического статуса и иммунного статусамогут потенцировать или ослаблять друг друга, вносить вклад в формированиеаллостатическойнагрузкипридесинхронозе[256,311].Влитературепредставлены немногочисленные и неоднозначные сведения о сравнительноманализе и взаимосвязи показателей этологического статуса и показателейиммунногостатусапридесинхронозевусловияхлюминесцентногоисветодиодного освещения.

Большинство экспериментальных исследований поизучению десинхроноза проведено на животных с ночной активностью, отличныхпо цветовосприятию от человека: крысах, мышах, сирийских хомячках, что непозволяет экстраполировать их результаты на организм человека [155, 159, 407].Наиболее адекватным объектом для изучения свет-ассоциированных измененийгомеостаза является морская свинка [247, 248].Ключевым звеном в механизме изменений гомеостаза при десинхронозеявляется снижение продукции мелатонина. Мелатонин регулирует репродукцию,цикл сон-бодрствование, иммунные процессы, пролиферацию клеток, регуляциюкровяного давления, настроение, поведение [190, 206, 224, 266].

Рецепторы длямелатонина, в том числе, обнаружены на нейронах различных отделов ЦНС,иммунокомпетентных клетках, что предполагает его прямые нейротропные ииммунотропные эффекты [280, 349, 414].Цель исследованияПровести сравнительный анализ изменений этологического статуса,иммунного статуса и их взаимосвязи при экспериментальном десинхронозе вусловияхлюминесцентногоэкзогенного мелатонина.исветодиодногоосвещенияиприменения10Задачи исследования1.Провести сравнительный анализ изменений этологического статуса приэкспериментальномдесинхронозевусловияхлюминесцентногоисветодиодного освещения.2.Провести сравнительный анализ изменений иммунного статуса приэкспериментальномдесинхронозевусловияхлюминесцентногоисветодиодного освещения.3.Сопоставить изменения этологического статуса и иммунного статуса сконцентрацией мелатонина и кортизола в крови при экспериментальномдесинхронозе в условиях люминесцентного и светодиодного освещения.4.Исследовать в условиях in vivo влияние люминесцентного и светодиодногоосвещения на показатели этологического и иммунного статуса, в условиях invitro - влияние на функциональную активность нейтрофилов периферическойкрови.5.Выявить наличие и характер связи между показателями этологическогостатуса и показателями иммунного статуса приэкспериментальномдесинхронозе в условиях люминесцентного и светодиодного освещения.6.Оценить влияние экзогенного мелатонина на показатели этологическогостатуса при экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентногои светодиодного освещения.7.Оценить влияние экзогенного мелатонина на показатели иммунного статусапри экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного исветодиодного освещения.Методология и методы исследованияМетодология диссертационной работы была спланирована в соответствии сцелью и задачами исследования.

Работа проводилась при финансовой поддержкеМинистерства образования и науки Российской Федерации (государственный11контракт № 14.516.11.0091 от 01.07.2013 г) и ФГБУ «Фонд содействия развитиюмалых форм предприятий в научно-технической сфере» в рамках программыУ.М.Н.И.К. 2013-2015 гг.Исследование выполнено на кафедре патологической физиологии, на базенаучно-образовательногомедицины»,(ЦНИЛ),на базецентра(НОЦ)ЦентральнойНаучно-исследовательского«Проблемыфундаментальнойнаучно-исследовательскойинституталабораторииИммунологии(НИИИммунологии) Государственного бюджетного образовательного учреждениявысшего профессионального образования «Южно-Уральский государственныймедицинскийуниверситет»МинистерстваЗдравоохраненияРоссийскойФедерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) с 2013 по 2015 гг.Экспериментальные исследования выполнены на 526 нелинейных морскихсвинках массой 300-350 г., доставленных из питомника лабораторных животныхфилиала ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ в с.

Горный, Чишминского района,республики Башкортостан, в соответствии с Европейской конвенцией о защитепозвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научныхцелях (ETSIN 123, 18 марта 1986 г.), включая приложение А от 15.06.2006, сДирективой 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союзапо охране животных, используемых в научных целях от 22.09.2010, и крови 60здоровых доноров-добровольцев.

Моделирование десинхроноза осуществлялисодержанием морских свинок при круглосуточном (24 часа) искусственномосвещении. Опытным группам вводили раствор мелатонина в изотоническомрастворе NaCl 0,9%, приготовленный из препарата «Мелаксен» (МНН:мелатонин, «Юнифарм Инк.», США) ex tempore. Для достижения цели и решенияпоставленныхэтологические,моделирования.задачисследованияиммунологические,использованыстатистические,следующиеметоды:экспериментального12Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автораДостоверность результатов работы, правомочность основных положений ивыводов основаны на достаточном числе наблюдений на лабораторныхживотных,полнотеиширотелитературно-библиографическойсправки,использовании современных методов статистической обработки материаловисследования с применением программ «Statistica 10.0 for Windows».Основные положения диссертации представлены на Международнойконференции молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика»(Пущино,2013);81-ойВсероссийскойБайкальскойнаучно-практическойконференции молодых ученых и студентов с международным участием«Актуальныевопросысовременноймедицины»(Иркутск,2014);VМеждународной (XII-ой итоговой) научно-практической конференции молодыхученых, посвященной 70-летию ЮГМУ (Челябинск, 2014); XVI международномконгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: Достижения и перспективысовременной российской и мировой науки» Российского университета дружбынародов (Москва, 2014); XXI Всероссийской конференции молодых ученых смеждународным участием «Актуальные проблемы патофизиологии – 2015»(Санкт-Петербург, 2015); VI международной (XIII итоговой) научно-практическойконференции молодых ученых, посвященной 70-летию Победы (Челябинск,2015), XVII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке(Москва, 2015).

Предварительная экспертиза диссертационного исследованияпроведена на расширенном заседании кафедр патологической физиологии,микробиологии,вирусологии, иммунологиииклиническойдиагностики, нормальной физиологии, биологической химии,лабораторнойгистологии,эмбриологии и цитологии, НИИ Иммунологии, ЦНИЛ ГБОУ ВПО ЮУГМУМинздрава России.Основная идея, планирование научной работы, включая формулировкурабочей гипотезы, постановка цели и задач проводилось совместно с научными13руководителями – доктором медицинских наук, профессором ОсиковымМихаилом Владимировичем; доктором биологических наук, доцентом ГизингерОксаной Анатольевной.