Фогель, Мотульски - Генетика человека - 2 (947312), страница 116
Текст из файла (страница 116)
В табл. 620 и 6.21 приведены сведения только о перинатальной смертности. Эти данные на включают гибель эмбрионов до седьмого месяца беременности, а также детей после достижения 8-летнего возраста. Последней группой можно пренебречь, так как в большинстве развитых стран смертность в ней очень низка. Относительно спонтанных абортов имеются только отрывочные сведения.
Соответствующая оценка Шелла и Нила !1972) г18793 приведена на рис. 6.43. 50 и :зо а ,"2О о 1О Ги бе а Смертности амбрианав да 21 года до 2 го месица беременности Суммар а смертность до 21 ода брак между аицами, не состонщими Е."Л в родстве брак между двоюрадна~ми сносами Ряс. 6.43. По геря зигот в связи с кровным родством родителей в результате спонтанных абортов я ранней смсртаости 1от 8 мес беременности ло 2! г.) 1! 879). 6.3.2.3. Критическая оценка Теорепгическая интерпретация. Все зти результаты, по предложению Мортона [1827), можно интерпретировать в терминах летальных эквивалентов, число которых надо определить. Однако тот факт„ что значения В/А оказываются в разных работах различными !табл.
6.20 и 6.21), вызывает скептическое отношение к подобной интерпретации. Использованная при анализе этих данных генетическая модель предполагает независимость эффектов летальных генов. Конечно, данное предположение является излишним упрощением и потому приводит к концептуальным затруднениям.
Последних можно избежать, используя другие генетические модели: например, можно предположить, что существует некий порог допустимого числа гомозиготных генов, совместимо!о с выживанием особи. Однако даже введение такой поправки не устраняет главной трудности, связанной с интерпретацией результатов.
Она состоит в отсутствии специфичности фенотипических различий между потомством кровнородственных и иекровнородственных браков. Медицинские данные. Рассмотрим наиболее часто применяемые характеристики— частоты мертворождений и неонатальную смертность. Медицинские данные свидетельствуют о том, что оба этих параметра иногда определяются генетическими факторами. Однако в большинстве случаев наследственные факторы выявить невозможно. Причиной гибели плода может быть и преждевременная отслойка плаценты, и удушение плода пуповиной, и положение плода, вызывающее неправильный ход родов, и длительные роды, приводящие к асфиксии плода и т. д. Смерть в младенчестве или раннем детстве может быть вызвана инфекционной болезнью, недоеданием и многими другими причинами.
В одних случаях наличие генетического компонента вероятно, в других— возможно, а в некоторых случаях он отсутствует. Кроме того, наблюдение за ходом беременности, улучшение акушерской помощи, например часто применяемое кесарево сечение, и улучшение медицин- 6. Популвцноннав генетика 359 ского обслуживания новорожденных привели к снижению перинатальной смертности в большинстве развитых стран до 1-3'Ъ и менее. Эта частота составляет менее 1О'А перинатальной смертности„ наблюдавшейся в 1900'гд она намного ниже, чем в выборках сельского населения Франции, описанных в табл.
6.19. Можно возразить, что многие дети несут мутации, которые в более примитивных условиях были бы летальными. Однако после критического перинатального периода такие дети, вероятно, не страдают никакими нарушениями. Один довольно хорошо изученный пример-пилорический стеноз, который чаше встречается у мальчиков.
Риск заболевания составляет приблизительно 2-6',гв для родственников первой степени пробандов мужского пола и 10 — 20 "гт для родственников первой степени пробандов женского пола. Все данные указывают на полигенное наследование этой болезни в сочетании с пороговым эффектом (разд. 3.6.2). Следовательно, с увеличением кровного родства родителей ожидается некоторое повышение риска заболевания.
У больных пилорическим стенозом гипертрофирована пилорическая мышца, что препятствует выводу содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. В прежнее время больные часто умирали в младенчестве. В настоящее время путем хирургического вмешательства нормальное опорожнение желудка восстанавливается. Операция проста, устраняет все неблагоприятные симптомы, после нее дети нормально развиваются. Есть данные, свидетельствующие о том, что у людей, страдавших этой болезнью, хорошо развита мускулатура и они добиваются выдающихся успехов в спорте'. Если эффекты других летальных эквивалентов, приводящих к ранней гибели, в чем-то сходны с этим примером, возникает вопрос: стоит ли обращать на них внимание? Давайте благополучно сосуществовать с нашими летальными эквивалентами.
Однако другие причины ранней смертности не столь незначительны. Например, в исследовании, проведенном в ' С. О. Картер, личное сообщение. Японии, получены некоторые данные, указывающие на то, что одна из причин повышенной смертности детей от кровно- родственных браков, заключается в усилении чувствительности к инфекционным заболеваниям [1983. Причины мертво- рождений и неонатальной и детской смертности подробно изложены в учебниках по акушерству и педиатрии. Они могут быть генетическими; природа многих причин в настоящее время еще не известна. Несомненно, что будущие исследования в области медицинской генетики помогут распознать генетический характер некоторых из них.
К сожалению, пока широкомасштабное изучение кровнородственных браков внесло небольшой вклад в идентификацию генетических причин неонатальной смертности. 6.3.2.4. Более прямые подходы к оценке числа рвцессивных генов на индивид В последнее время используются более прямые подходы к оценке среднего числа рецессивных генов на индивид. Эти исследования ограничиваются генами, приводящими в гомозиготном состоянии к появлению аномального фенотнпа. Это означает, что рассматривается в основном та часть генетического груза, которая относительно точно определена с генетической и медицинской точек зрения. Одним из подходов является изучение детей от инцестных браков, т.е.
браков между очень близкими родственниками. В таких браках коэффициент инбридинга наиболее высок 1в браках отец--дочь и брат †сест Г = = 1/4). Если люди действительно гетерозиготны по большому количеству неблагоприятных генов, в потомстве инцестных браков должна наблюдаться высокая частота гомозигот по этим генам и, следовательно, высокая частота детей с тяжелыми наследственными аномалиями. Исследование детей ат инцестных браков 11713; 1734; 18673. Опубликовано четыре работы, в которых исследуются дети от браков между родственниками ближайшей степени родства (табл. 6.24).
Во всех этих работах показано, что значительная часть 360 6. Попупяционная генетика Таблица 6.24, Дети от браков между родственниками первой степени ролства (браки отец лочь и брат †сест) Число детей Число дезен с ссрьезвымв авома- лкямн Авторы Страна Прнмсгыния В контрольной выборке того жс размера, которая выбиралась с учетом возраста, расы, веса. роста и социального статуса, был найден только один ребенок с аномалиями Адамс и Ннл США (1967) [1713) Картер (1967) Великобри- [17341 тания Симанова ЧССР (197 1) [ 1867) 13 В контрольной выборке из 95 петей обнаружено только 5 с тяжелыми пороками и нн одного с умственной отста- лостью 60 из 138 выживгпих; 40 с тяжелой умственной отсталостью 9 161 (138 выживших) Бэд и Мак-Гиливри Канада (1982) [1722) 21 Кровное родство родителей детей с т.чжелссй 3мственной отсталостью.
Если гетерози- детей от таких браков страдает серьезными нарушениями. Следовательно, число неблагоприятных рецессивных мутаций, которые в гетерозиготном состоянии несут родители„действительно очень велико. У детей от таких браков найдены болезни, характеризующиеся аутосомно-рецессивным наследованием (болезнь Санфилиппо, мукополисахарндоз, гомоцистинурня, кистозный фнброз или глухонемота). Если предположить, что все дети в этих исследованиях, страдающие серьезными нарушениями, гомозиготны по рецессивным генам, можно определить число этих генов [18561.
В трех выборках, приведенных в табл. 6.24, 85 из 190 выживших детей (44с%) были поражены болезнью, которая, возможно, вызывается рецессивным геном в гомозиготном состоянии. Если мужчина гетерозиготен по одному рецессивному гену (Аа), вероятность того, что его дочь нлн сестра также гетерозиготна по этому гену, составляет !/2: тогда вероятность того, что нх ребенок будет по нему гомознготен, равна 172 х 1/4 = !/8. Если этот мужчина гетерозиготен по и рецессивным генам, вероятность того, что его ребенок от брака с дочерью или сестрой не будет по ним гомозиготным (т.е. не будет больным), равна (7/8)". Это позволяет определить и — число генов, по которому нндивцп гетерозиготен.
Согласно данным таблицы 6.24, (7/8)" = = 1 — 0,44 = 0,56; 7!8~ = 0„586; 7с8з =- = 0,513. Следовательно, число рецессивных генов на индивид равно приблизительно 4 — 5, что хорошо соответствует опенке, полученной Меллером. Однако большая часть пораженных детей имела неопределенные аномалии, такие, как, например, сснеосложненная идиотия». Кроме того, тщательное исследование показало, что многие из вступающих н инцестный брак страдали умственной отсталостью.
Поэтому очень трудно отделить вклад аутосомных рецессивных аномалий, выявленных путем анализа браков между очень близкими родственниками, с одной стороны, и вклад аномальных по другим параметрам родительских генотипов н неблагоприятных услоний внешней среды — с другой. Например, сколько детей страдает алкогольным синдромом плода? Все же предположение о том, что значительная часть этих аномалий обусловлена гомознготностью по вредным рецессивным генам, представляется вероятным.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
