Фогель, Мотульски - Генетика человека - 2 (947312), страница 108
Текст из файла (страница 108)
печно, эти результаты нельзя считать подтверждением гипотезы. Ослабляет ли принадлежащий микроорганизму обычный антиген группы крови иммунный ответ хозяина? Е. со)! и инфекцигэнная диарея. Ответ на этот вопрос не может быть получен па примере чумы из-за отсутствия соответствующих больных. Однако такое исследование вполне реально в отношении другой группы болезней. Опи вызываются бактериями, способность которых синтезировать антигепы АВН хорошо из- 334 б. Популяционная генетика вестна; речь идет о бактериях группы Е. сой.
В 1950-х-начале 1960-х годов по Центральной Европе прокатилось несколько волн инфекционной детской диареи. Возбудителем во всех случаях была Е. сой, которую путем серологического анализа антигенных спектров можно подразделить на несколько штаммов. В отличие от эпидемий прошлого исход болезни редко оказывался летальным благодаря лечению антибиотиками, переливанию плазмы.
Австрийский педиатр Киршер (1961, 1964) [1800;18013 пришел к выводу, что наиболее тяжело диарея протекает у детей, имеющих группу крови А. Этот вопрос был изучен с привлечением обширного материала, собранного в течение многих лет. Результаты оказались неоднородными: в некоторые годы большая частота заболеваемости наблюдалась у носителей группы крови А, в другие-у носителей группы 0 (рис. 6.32). Критерием тяжести протекания болезни была необходимость переливания плазмы (табл.
6.16). В те годы, когда среди пациентов преобладала группа крови А, болезнь протекала тяжелее. В годы, когда более высокую частоту имела группа О, дети с этой группой крови болели несколько тяжелее. Эта тенденция была особенно выраженной в той части данных, где можно было идентифицировать специфический штамм Е, сой. Проведенное в это время серотипирование штаммов Е. сой показало, е' 1. 1. о о. 1969 1967 1966 1969 1960 1961 1969 1963 Рис.
6.32 Относительная частота групп крови А по сравнению с 0 у 1200 детей Гейдельберга, страдающих детской диареей, !956-1963 [211). Таблица 6.16. Течение летской диареи у 396 больных с положительной реакцией на Е. со!! [1889) Сравниваемые 1956 и 1960 — 1963 1957- 1959 прпэпакп А О А О Больные, кото-. 56,6 рым производилось переливание плазмы (%) Потеря веса (г) 161,0 Средняя часто- 6,10 та стула Наивысшая 38,40 температура тела ('С) Время, прове- 26,54 денное в больнице (дни) Прирост веса 577,8 (г) 39,4 41,9 52,3 137,! 154,0 158,6 5,42 5,95 6,0 38,18 38,51 38,60 26,13 23,67 28,10 549,0 506,3 585,6 что наблюдаемые различия, вероятно, связаны с соответствующей изменчивостью этих штаммов. Ассоциация групп крови с детской диареей была продемонстрирована во многих исследованиях [1858; 18731.
Установлено, что титры антител против Е. сой 086 выше у больных с группами крови А, В и АВ по сравнению с 0 [1756] (рис. 6.33). Известно, что данный штамм Е со(1'имеет антнтены В и А. Эти результаты указывают на то, что общность антигенов паразита и хозяина может действительно приводить к более тяжелой форме заболевания, если хозяином является человек, и антиген принадлежит к системе АВН. Аналогичным образом Н-антиген возбудителя чумы может привести к более тяжелому протеканию этой болезни у носителей группы крови О.
Тогда против этого аллеля будет действовать отбор. Группы крови АВО и оспа. Вопрос о возможной связи групп крови с оспой еще более противоречив, чем вопрос об ассоциациях, обсуждавшийся выше. Однако мы рассмотрим его здесь, поскольку данная экспериментальная схема может быть использована в качестве модели будущих исследований взаимодействия вирус †хозя. После разработки гипотезы о том, что распределение групп крови АВО в популвциях человека может быть связано с крупными эпидемиями, 1б 14 10 к йб й 4 л ь- 2 й 4х о Ь с 2х о Выжнажна Тлжесть больные протеканкн а сравнении асом у с контролем аыжнашн» больных Частота Тяжесть Смертность симптомов Рис.
6.33. Титры антител системы АВО против Е. сой086 у лиц с различными группами крови [1756). а решающим фактором является общность анти- генов возбудителя и хозяина, было решено исследовать активность АВН у возбудителя оспы. По чисто методическим причинам зти исследования провели не на вирусе натуральной оспы (вариола), а на близко родственном ему вирусе оспы коров. Была выявлена высокая активность антигена А [1849; 18903, что с очевидностью предполагает наличие иммунологического механизма, определяющего ассоциацию с данной болезнью. При попадании в организм человека Рис.
6.34. Относительная частота оспы у лиц с группами крови А + АВ и В + О. Слева направо; частота (437 случаев заболевания и 428 нсзаболевших контрольных сибсов); 300 случаев с тяжелым и 137 случаев с легким течением заболевания; 225 больных, умерших от оспы, и 212 б. Попупяционная гвнвтика ЗЗБ вирус, имеющий антиген А, будет частично инактивирован антителами анти-А, которые присутствуют только у людей с группами крови В и О. У лиц с группами крови А и АВ (у них этих антител нет) инактивации вируса не произойдет. Следовательно, можно ожидать, что у больных с группами крови А и АВ болезнь булет протекать тяжелее.
Поскольку оспа поражает детей и часто заканчивается смертельным исходом, различия по группам крови должны оказывать сильное влияние на отбор. Результаты, касающиеся наличия у вируса оспы А-подобного антигена вызвали сомнение [1786). Было высказано предположение, что обнаруженный антиген А принадлежал не самому вирусу, а среде, в которой вирус вырагцивался. В то время когда проводилось зго исследование, еще не было известно, что вирус может включать материал хозяина в собственный капсид.
Сейчас получены данные в пользу существования такого механизма. Ими объясняют различную клиническую реакцию на заражение вирусом гепатита В [1818). Вероятно, этот вирус включает компоненты белков сыворотки (особенно гамма-глобулина) и переносит их к новому хозяину, иммунная реакция которого может зависеть (по крайней мере частично) от сходства этих компонентов с его собственными белками.
Исследования ассоциации с группами крови, проведенные на больных оспой, дали противоположные реэулынатат. Предположение, что лица, с груп- выживших больных; распределение групп крови среди 428 выживших больных по сравнению с 324 контрольными индивидами; тяжелые и легкие поражения кожи у 548 выживших больных [21 Ц. 336 6. Попупяционная генетика нами крови А н АВ будут чаще и тяжелее болеть оспой, проверялось многократно, но результаты были получены неоднозначные. В одной из работ, в которой исследовались 986 случаев оспы (давннх и возникших вновь), показано, что относительная частота заболеваемости значительно выше у лнц с группами А и АВ по сравнению с В н 0 [1888].
Та же тенденция обнаружилась при анализе тяжести клинических симптомов и смертности [!888] (рис. 6.34). Более того, среди людей, переживших эпидемии оспы, наблюдался небольшой избыток обладателей групп крови В и О, что указывает на более высокую смертность лип с группами крови А и АВ.
Среди выживших больных тяжелые поражения кожи наблюдались чаще у лиц с группами А и АВ. Это исследование баяло проведено в индийской деревне во время эпидемии оспы, в качестве контроля использовались снбсы пораженных пробандов, которые остались здоровыми, несмотря на то, что также соприкасались с инфекцией. Почти все жители деревни, как заболевшие, так н здоровые, никогла не подвергались вакцинации. Такая постановка эксперимента подчеркивает разницу в распределении групп крови у больных и здоровых индивидов и в то же время до минимума снижает возможность ошибки, связанной со стратификацией популяции.
Эксперименты, спланированные подобным образом, больше никогда не проводились. Однако обследование пациентов городских больниц Индии [1755; !874] и изучение более легкой формы оспы в Бразилии [1804] не подтвердили ассоциацию оспы с ~руинами крови. Это расхождение возможно, объясняется тем, что рассмотренное выше исследование оспы в деревнях Индии [1888] выполнено в основном на детях.
В работах, провеленных в городских больницах Индии, возрастное распределение пациентов не приводится, однако на основе некоторых косвенных сведений можно предположить, что большинство больных были взрослыми. Выше отмечалось (разд. 6.2.1.6), что селективное преимущество гетерозигот НЬВ характерно только для детей раннего возраста; выжившие взрослые высокоиммунны независимо от того, каким типом НЬВ они обладают.
Вполне возможно, что это справедливо и в случае оспы. До ликвидации оспы эта болезнь в некоторых областях Индии была почти эндемической. Действительно, высокий титр препятствуюпгнх гемагглютинацнн антител вариолы был найден у многих жителей этих областей, никогда не имевших клинических проявлений оспы н не подвергавшихся вакцннированию [!737]. Однако данные по этому вопросу остаются противоречивыми, а возможность его окончательного решения невелика из-за практически полной лнквилации оспы. Группо крови А и окно в мировом населении. Как уже отмечалось, до начала 1970-х голов оспа часто встречалась во многих популяциях.
По данному вопросу существуют обширные статистические материалы. Если бы оспа являлась важным селективнэям фактором, направленным против аллеля А, между частотой этого аллсля и частотой заболеваемости оспой или смертностью от нее наблюдалась бы отрицательная корреляция. Наличие такой отрицательной корреляции показано для популяций Индии [!727] и Африки [1885] при сравнении частоты группы А в различных субпопуляциях н частоты встречаемости в них оспы. Число групп попу- ляций Число Коэффициент надави- корреляции доа, вклю- Спармена ченвык в подсчет Индия и Па- 18 кистан (смертность) Африка (за- 27 болеваемость) 87! 53 р = - 0,634 р < 0,01 195 313 р = — 0,499 р < 0,01 Распределение генов групп крови АВО среди населения земного шара и отбор за счет инфекг(ианныл заболеваний. Какие особенности распределения аллелей АВО в мировом населении можно объяснить действием рассмотренных выше механизмов отбора, а какие нельзя7 Предположительные выводы таковы: а) исключительно высокая частота группы О в популяциях Центральной и Южной Америки, возможно, обусловлена преимууцеством этой группы в присутствии сифилиса; б) более высокая частота группы О в периферических популяциях Европы может быть вызвана более низким давлением отбора, возникающего вследствие чумы и холеры; в) сравнительно низкие частоты группы А в Центральной и Южной Азии, возможно, объясняются отбором в результате оспы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
