CBRR4325 (677286), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

2. Местная - устойчивость отдельных участков органов или

систем тела

_НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ

_Мутация .- изменение наследственности, приводящее к появле-

нию нового признака, которое закрепляется в генотипе и переда-

ется в последующие поколения.

Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приво-

дит к мутации, называется _ мутоном.

Агент, индуцирующий мутации, называют _ мутагеном.

Генотипическая классификация мутаций

1) Генные (точковые) (доминантные, рецессивные, гамети-

ческие, соматические)

2) Хромосомные

3) Геномные

Фенотипическая классификация мутаций

1) Морфологические

2) Физиологические

3) Биохимические

_Генной (точковой, истинной) мутацией . - называется неразли-

чимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации

хромосомы на уровне отдельных генов, которое обнаруживается по

появлению в потомстве измененного признака.

Генные мутации могут быть:

1. Спонтанными (самопроизвольными), которые происходят вне

прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором

внешней среды.

2. Индуцированными, которые намеренно вызываются воздейс-

твием на организм факторов известной природы.

_Генные болезни

1) Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).

2) Полигенные - с наследственной предрасположенностью

(мутации многих генов).

Патогенетические варианты генных болезней

1) Нарушение "ген - структурный белок" - пороки разви-

тия.

2) Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные

болезни

3) Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные

ферментопатии

_Хромосомные болезни .- связаны со структурными, либо чис-

ловыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не

передаются по наследству.

Перестройки в хромосомах подразделяют на:

1. Внутрихромосомные:

а) делеция - утрата части хромосомы;

б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участ-

ков хромосом;

в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180 с из-

менением последовательности расположения генов.

2. Межхромосомные:

а) транслокация - обмен участками негомологичных хромо-

сом

3. Комбинированные.

_К геномным мутациям . относят:

1. Анеуплоидию, т.е. изменение количества отдельных хромо-

сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисо-

мия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так на-

зываемый несбалансированный хромосомный набор.

2. Гаплоидию.

3. Полиплоидию.

Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение

числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с

диплоидным.

_Типы наследования .:

1. Аутосомно-доминантный - гомозигота АА часто приводит

к нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, геме-

ралопия, арахнодактилия.

2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследова-

ния). При гетерозиготности клинические проявления ма-

ло выражены (например, эссенциальная гиперхолистери-

немия); в случае гомозиготности - выраженная форма

патологии ( напр. ксантоматоз).

3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически про-

является в случае гомозиготы аа. Наследуются - фенил-

кетонурия, алкаптонурия, галактоземия.

4. Наследование в связи с половыми хромосомами:

а) через гомологические участки X- и Y- хромосом оди-

наково у разных полов. Наследуются пигментная ксеро-

дерма, спастическая параплегия;

б) галандрическое наследование (через негомологичный

участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца к

сыновьям - волосатость ушей, перепонки между пальца-

ми;

в) через негомологичный участок Х-хромосомы. Наследу-

ются рецессивные для женщин и доминантные (в силу ге-

мизиготности) для мужчин заболевания - гемофилия,

дальтонизм, ихтиоз;

г) наследование через плазмогены (гены цитоплазмы яйцек-

летки), например, синдром Лебера (атрофия зрительного

нерва).

5. Мультифакториальный тип наследования, при котором вы-

сока вариабильность соотносительной роли генетических

и средовых факторов. Отмечается при различных хрони-

ческих неспецифических заболеваниях.

Частота наследственных болезней определяется факторами,

вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции -

например, мутационный процесс и миграция населения.

Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие

генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомо-

зиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более

частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды

отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот

(например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против

гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).

_ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ.

_Повреждение .-типовой патологический процесс,проявляющий-

ся нарушением структурной и функциональной организации живой

системы, вызванным различными причинами (А.П.Авцын, В.А.Шах-

ламов,1979).

_Физиологическое повреждение - .обусловлено процессами ес-

тественного распада и регенерации клеток (при старении, дли-

тельном бездействии).

Повреждения могут быть:

1) обратимыми и необратимыми;

2) острыми и хроническими.

_Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперак-

тивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохонд-

рий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич-

тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным

повреждением ("агония" и смерть клетки).

_"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняет-

ся минимальный градиент концентрации электролитов между клет-

кой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает

СМЕРТЬ КЛЕТКИ.

_По способности к делению различают:

Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециали-

зированные, не способны к размножению (например, нейроны коры

головного мозга).

Клетки II категории - высокоспециализированные, не спо-

собны к делению, но в организме имеется механизм для их неп-

рерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпите-

лия).

Клетки III категории - отличаются большой продолжитель-

ностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепа-

тоциты).

_Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)

1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профа-

зе;нарушение спирализации и деспирализации хромосом;фрагмен-

тация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафа-

зе;раннее разъединение сестринских хроматид;повреждение кине-

тохора.

2 тип - повреждение митотического аппарата:задержка раз-

вития митоза в метафазе;рассредоточение хромосом в метафа-

зе;групповая метафаза;многополюсные митозы;асимметричные ми-

тозы;моноцентрические митозы;К-митозы.

3 тип - нарушение цитотомии:преждевременная цитотомия;за-

держка цитотомии;отсутствие цитотомии.

_Неспецифические проявления повреждения клетки:

- нарушение неравновесного состояния клетки и внешней

среды;

- нарушение структуры и функции мембран:

а) мембранного транспорта,

б) проницаемости мембран,

в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания",

г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзот-

ропия,эзотропия,упрощение клеточной поверхности),

д) изменение синтеза и обмена мембран;

- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность

потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверх-

ностями клетки;

- нарушение обмена воды;

- нарушение электропроводности (импеданс тканей);

- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть

до аутолиза клетки);

- уменьшение окислительного фосфорилирования;

- снижение редокс-потенциала;

- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);

- изменение сорбционных свойств клетки.

_Лабилизаторы лизосомальных мембран .- микотоксины и эндо-

токсины бактерий, канцерогены,фосфолипазы,активаторы перекис-

ного окисления липидов (ПОЛ),гипоксия, шок и т.п.

_Стабилизаторы лизосомальных мембран .- противовоспалитель-

ные гормоны,холестерол,хлороксин и т.п.

_Лизосомные болезни (болезни ." _накопления ." _, или тезаурисмозы)

- проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких

лизосомных ферментов,что ведет к накоплению в клетке ве-

ществ,которые в норме метаболизируются этим ферментом (напри-

мер,гепатозы,гликогенозы и т.д.).

_Физиологическая регенерация .-замена износившихся структур

новыми в течение жизни.

_Репаративная регенерация .- восстановление того или иного

объема погибшей ткани.Может быть _ полной и неполной ..

_Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фа-

_ктору (по Ф.З.Меерсону).

1 - мобилизация функциональной системы,специфически от-

ветственной за адаптацию к данному конкретному фак-

тору;

2 - неспецифическая активация стресс-реализующих систем;

3 - сопряженное усиление физиологической функции и гене-

тического аппарата клетки:усиление синтеза нуклеино-

вых кислот и белков,образующих ключевые структуры

клетки;

4 - формирование системного структурного следа адаптации.

_Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) .- про-

является повышенной устойчивостью клеточных структур к пов-

реждению у ранее адаптированных организмов.Важную роль в раз-

витии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шо-

ка"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны.К сис-

темам клеточной защиты также можно отнести восстановленный

глютатион,естественные структурные антиоксиданты:витамин Е и

холестерин.

_ГИПОКСИЯ.

_Гипоксия - .это типовой патологический процесс, при кото-

ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар-

циального давления кислорода в митохондриях, т.е. в клетке

уменьшается количество макроэргических соединений и накапли-

ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969).

_Гипоксия - .состояние, наблюдающееся в организме при неа-

декватном снабжении тканей и органов кислорода или при нару-

шении утилизации в них кислорода в процессе биологического

окисления (Чарный А.М.,1961)

_Гипоксия (кислородная недостаточность) - .это несоответс-

твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес-

печением, которое сопровождается временным выходом каких-либо

показателей кислородного гомеостаза из пределов колебаний,

очерченных границами физиологической зоны (Березовский

В.А.,1978).

_Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом.

_Асфиксия .(в переводе с греч. - без пульса) - состояние

гипоксии, сочетающееся с повышением напряжения углекислоты в

крови и тканях.

_Классификация гипоксий (И.Р.Петров):

1. Гипоксия вследствии снижения парциального давления

кислорода во вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии или

гипоксическая гипоксия).

2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих

снабжение тканей кислородом при нормальном содержании его в

окружающей среде или утилизации кислорода из крови при нор-

мальном ее насыщении О2:

а) дыхательная (респираторная);

б) сердечно-сосудистая (циркуляторная);

в) кровяная (гемическая);

г) тканевая (гистотоксическая);

д) смешанная.

_Патогенетические варианты различных гипоксий.

_Экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия.

1. Гипобарическая форма - возникает при снижении общего

барометрического давления (подъем на высоту).

2. Нормобарическая форма - возникает при избирательном

снижении содержания кислорода при нормальном общем давлении

(нахождение в замкнутых или плохо проветриваемых пространс-

твах).

_Дыхательный (респираторный) тип гипоксии.

Возникает при недостаточном транспорте кислорода из нор-

мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег-

кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания.

Механизмы развития:

1. Альвеолярная гиповентиляция.

2. Нарушение общей легочной перфузии.

3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше-

ний.

4. Избыточное шунтирование венозной крови в легких.

5. Затруднение диффузии кислорода через альвео-капилляр-

ную мембрану.

_Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии.

Возникает в результате нарушений гемодинамики, приводящих

к недостаточному для нормальной жизнедеятельности снабжению

органов и тканей кислородом при нормальном насыщении им арте-

риальной крови.

Характеристики

Список файлов реферата