Диссертация (1174376), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Критическое значение VEGF– 254,46 pg/mL[5].Уровень VEGF у пациентов с типичной разновидностью дерматоза былвыше показателей в контрольной группе (p < 0,05) и немного превышал значениеданного показателя в общей группе больных КПЛ (р > 0,05), составив515,6 ± 43,6 pg/mL.гипертрофическойЗначенияформойисследуемогопоказателя(750,7 ± 104,5 pg/mL)упациентовстатистическисдостовернопревышали как показатели контрольной группы (p < 0,05), так и значения притипичной форме заболевания (p < 0,05).
При этом, средние значения VEGF пригипертрофической форме (750,7 ± 104,5 pg/mL) статистически незначительноотличались от значений при тяжелом течении КПЛ – 776,7 ± 150,1 pg/mL134(р > 0,05). Также, не было выявлено статистически значимых различий VEGF притипичной форме и при средне-тяжелом течении дерматоза – 515,6 ± 43,6 pg/mL и520,8 ± 40,6 pg/mL соответственно (р > 0,05). При легком течении КПЛ среднийпоказатель VEGF (275,3 ± 23,1 pg/mL) был почти в 1,5 раза ниже показателей вобщей группе больных (р < 0,05) и превышал значения VEGF у здоровых доноров(р < 0,05)(таблица 4.11).Таблица 4.11 – Содержание VEGF в сыворотке крови обследуемых лиц, pg/mL(M ± m)Здоровые лицаКоличествоn30176,3 ± 15,2 pg/mLПациенты с КПЛ80513,6 ± 39,3 pg/mL (p<0,05)Исследуемые группыM±mФормы КПЛТипичная форма60515,6 ±43,6 pg/mL (p<0,05)Гипертрофическая форма20750,7 ± 104,5 pg/mL (p<0,05)Степени тяжести КПЛТяжелая степень(ILP > 18; пруриндекс 7-10;ДИКЖ 20-25)14776,7 ± 150,1 pg/mL (p<0,05)Средне-тяжелая степень(ILP 10-18; пруриндекс 5-7;ДИКЖ 10-20)46520,8 ± 40,6 pg/mL (p<0,05)Легкая степень(ILP > 10; пруриндекс > 4;ДИКЖ < 10)20275,3 ± 23,1 pg/mL (p<0,05)Обращает на себя внимание тот факт, что концентрации VEGF отличаютсяу пациентов с различным стажем заболевания.
Максимальные значенияисследуемого фактора отмечаются при более длительном течении дерматоза(>10лет), что возможно, свидетельствует об усугублении микроциркуляторныхнарушений в очагах КПЛ с течением времени (рисунок 4.14).13510009008007006005004003002001000<1года1-10лет>10летРисунок 4.14 – Значения VEGF (pg/mL) в зависимости от длительности красногоплоского лишаяПосле проведенной терапии в основной и в группах сравнения нами былозафиксировано статистически достоверное снижение концентрации VEGF посравнению с показателями до начала терапии (р < 0,05). Значения VEGF послепроведенного лечения в основной группе и группах сравнения не имелистатистически достоверно значимых отличий как между собой (р > 0,05), так и созначениями у здоровых добровольцев (р > 0,05) (таблица 4.12).Таблица 4.12 – Динамика значений VEGF в 3 группах пациентов в процесселечения и по сравнению со здоровыми лицамиУчастникиисследованияЗдоровые донорыГруппы пациентовn30УФА-терапия + 1,2-ПГ25УФА-1 терапия25УФБ (311 нм)30КонцентрацияVEGF (pg/mL)176,3 ± 15,2До леченияПосле лечения182,1 ± 11,7515,21 ± 74,8P1* P2**187,4 ± 13,8514,6 ± 75,4P1* P2** P3**191,5 ± 20,1511,5 ± 58,9P1* P2** P3**Примечание: P1 – сравнение показателей до и после лечения в группах;P2 – сравнение показателей в группах после лечения и здоровых доноров;P3 – сравнение показателей после лечения с основной группой;* – достоверность по t-критерию для связанных выборок, p < 0,05;** – достоверность по t-критерию для несвязанных выборок, р > 0,05.1364.3.3.
Оценка клинической эффективности УФA-1 терапиис применением просветляющего агента 1,2-пропиленгликоля и без него.Возможности оптической когерентной томографии у пациентов с краснымплоским лишаем в процессе леченияВизуализация элементов при красном плоском лишае проводилась до ипосле завершения курса терапии с помощью оптического когерентного томографа(OСS 1300SS THORLABC, США). На рисунке 4.15, а представлены типичныепапулезныеэлементынасгибательнойповерхностипредплечьяи2D-изображение (В-скан), полученное в зоне поражения с захватом соседнихучастков здоровой кожи (рисунок 4.15, б).абРисунок 4.15 – а) Типичная форма КПЛ на коже сгибательной поверхностипредплечья; б) 2D-картина. Стрелками указана приблизительная высота папулы вмм над поверхностью и в глубине кожиНа рисунке 4.16 – проявления гипертрофической формы КПЛ на тыльнойповерхности стопы (а) и 3D-картина наблюдаемых бородавчатых разрастаний (б).Для сравнения, при двух разных формах исследуемого дерматоза отмеченыразмеры элементов (над поверхностью и по глубине залегания в коже), иприведены их числовые значения в мм.137абРисунок 4.16 – а) гипертрофическая форма КПЛ на тыльной поверхности стопы;б) 3D-изображение получено с помощью ОКТВходеданнойработыдляоценкиклиническойэффективностипросветляющего агента у пяти пациентов основной группы сгибательныеповерхности предплечий, где локализовались элементы КПЛ, были поделены на 2равные части: на одну половину предплечья наносили 1,2-пропиленгликоль (ПГ)перед проведением процедур, на другой половине просветляющий агент не138применялся (рисунок 4.17, а).
Длительность лечения в 1-й группе у 21 пациента(т.е. в 84% случаев) составила чуть больше 3 недель, включая от 15 до 18процедур УФA-1 терапии. Элементы красного плоского лишая, на которыенаносился просветляющий 1,2-пропиленгликоль перед проведением фототерапии,полностью разрешились, оставив после себя вторичную гиперпигментацию(рисунке 4.17, б).абРисунок 4.17 – а) до проведения УФА-1 терапии; б) после 17 процедур. На однуполовину предплечья наносили просветляющий агент 1,2-пропиленгликоль(1,2-ПГ) перед процедурой (справа), на другую половину – не наносили (слева)Дляполногоразрешенияпатологическогопроцессауоставшихся4 пациентов (трое из них с проявлениями гипертрофической формы КПЛ наголенях) потребовалось от 20 до 22 процедур УФA-1 терапии (рисунок 4.18).139авбРисунок 4.18 – Динамика клинической картины в процессе проведенияУФA-1 терапии с применением 1,2-пропиленгликоля: а) до началафизиопроцедур; б) через 10процедур; в) через 20 процедурДинамика клинической картины также была подтверждена оптическимиметодами диагностики.
Были получены ОКТ-изображения элементов КПЛ до ипосле окончания курса УФA-1 терапии с применением 1,2-ПГ (рисунок 4.19).баРисунок 4.19 – ОКТ-изображения элементов красного плоского лишаядо(а) и после лечения(б)Во 2-й группе пациентов после 15 процедуры отмечалась значительнаяположительная динамика, однако полного разрешения патологического процессана коже не наблюдалось, что требовало удлинения курса УФА-1 терапии. Общее140количество процедур составляло 20-25 на курс.
В 3-й группе потребовалось от24 до 27 процедур узкополосной средневолновой УФ-терапии (таблица 4.13).Таблица 4.13 – Параметры разных видов фототерапии в 3 группах больныхПараметрыпроцедурУФA-1 + 1,2-ПГУФA-1УФБ, 311 нмОбщее кол-вопроцедур15-2220-2524-27Среднее кол-вопроцедур16 ± 1,522 ± 1,225 ± 0,5Начальная доза-5 Дж/см2-5 Дж/см2-0,05 Дж/см2Общая курсоваядоза(максимально)Типичная форма –295 Дж/см2Типичная форма –382 Дж/см2Типичная форма –10,5 Дж/см2Гипертрофическаяформа –358 Дж/см2Гипертрофическаяформа –442 Дж/см2Гипертрофическаяформа –19,7 Дж/см2Большинство пациентов как основной, так и группы сравнения 1 (группы сприменением УФA-1 терапии) переносили процедуры хорошо, побочныхэффектов ни со стороны кожи, ни со стороны других органов, выявлено не было.У 6 пациентов ближе к окончанию курса процедур отмечалась сухость кожногопокрова, выраженная в незначительной степени, что не помешало закончить курстерапии и была скорректирована наружными эмолентами.
Только пять пациентовпожилого возраста (двое из основной группы и три пациента из группысравнения 1) предъявили жалобы на дискомфорт во время процедуры, связанныйс повышением температуры внутри ультрафиолетовой кабины. При нанесениипросветляющего агента, спустя 30-40 минут экспозиции, а также во время и послепроцедуры никаких побочных явлений на коже не было отмечено.В результате проведения УФA-1 терапии с нанесением 1,2-пропиленгликоля(в 1-й группе) ремиссия кожного процесса была достигнута у 21 участникаисследования (84%), у 4 больных (16%) – улучшение клинической картины накоже (таблица 4.14).141Таблица 4.14 – Эффективность разных видов фототерапии у больных краснымплоским лишаем (абс.; %)РезультатлеченияУФA-1 + 1,2-ПГУФA-1УФБ, 311 нм(n = 25)(n = 25)(n = 30)Абс.%Абс.%Абс.%Лечениезавершено(снижение ILP≥ 75-90%)218417681240Без значимыхизменений(снижение ILP< 75%)4168321860Успешноелечение218417681240Во 2-й группе с применением УФA-1 терапии без просветляющего агента из25 пациентов у 17 (68%) было отмечено достижение клинической ремиссии, у8 (32%) – улучшение.
В 3-й группе пациентов, получавших узкополоснуюсредневолновую УФ-терапию, лечение было завершено полностью только у12 человек (40%), а улучшение патологического процесса на коже констатировано– у 18 (60%).В соответствии со стандартом GCP, эффективность (частота доказанныхположительных эффектов) УФA-1 терапии с применением просветляющегоагента составила в 1-й группе – 84%, без применения (во 2-й группе) – 68%,узкополосной средневолновой УФ-терапии – соответственно 40%.1424.4.
Краткие выводы по главеИсследования были выполнены на базе клиники кожных и венерическихболезней ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава Россиии кафедре физики СГТУ имени Гагарина Ю.А.. Среди обследованных были 80больных с типичной и гипертрофической формами красного плоского лишая.Возраст пациентов варьировал от 18 до 65 лет (в среднем – 45 лет), длительностьзаболевания колебалась от 2 недель до 20 лет. В основном, появление КПЛбольшинство пациентов связывали с нервно-психическим перенапряжением илистрессовыми ситуациями, однако в 40% случаев возникновение высыпаний ни счем связать не удалось.