Диссертация (1174314), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Согласно нашим данным, рецидивы установлены у12 (14,6%) исследуемых: у 7 (58,3%) из 12 с кистозным вариантом и у 5 (41,7%) сжелезисто-кистозным, достоверных различий между данными показателями неустановлено (p>0,05). В свою очередь у 7(87,5%) из 8 пациенток с кистознымвариантомдолечениябылаустановленаодностороннняялокализацияобразований, у 1(12,5%) двусторонняя; при железисто-кистозном вариантедвусторонняя локализация первичного эндометриоза наблюдалась у 3(75%). Приоценке частоты рецидивирования эндометриоиза яичников с учетом длительностинаблюдения установлено, что через 1 год рецидивы выявлены у 3 из 82 пациенток(3,7%), через 2 года − у 4 (4,9%), через 3 года − у 5 (6,1%), общая частотарецидивирования в течении 3 лет составила 14,6%. Средний возраст наблюдаемыхсрецидивомэндометриоидныхяичниковыхобразованийдостовернонеразличался (p>0,05). С целью раннего выявления рецидива эндометриоза мыизучили уровни опухолеассоциированного антигена CA-125 в течении периоданаблюдениявсравнениисдооперационнымипоказателями.Согласнополученным данным, средние уровни СА-125 через 6 месяцев после лечения упациенток с кистозным эндометриозом (21,3 ± 3,5 Ед/мл и 24,5 ± 4,4 Ед/мл унаблюдаемыхсодностороннимиидвустороннимиэндометриоиднымиобразованиями, соответственно) и в группе больных с железисто-кистознымэндометриозом (26,2 ± 6,5 Ед/мл у пациенток с односторонними и 39,5 ± 4,8 Ед/млс двусторонними образованиями (p<0,05)) были достоверно ниже (p<0,05), чем дооперативного лечения.
Через год средние значения СА-125 были выше, чем сразупосле проведенного лечения, однако, достоверно ниже, чем до оперативноголечения (p<0,05) и сооставили у больных с кистозным эндометриозом27,4 ± 5,5 Ед/млвслучаеодностороннейлокализацииобразованийи32,9 ± 7,1 Ед/мл при двусторонней, 41,1 ± 6,2 Ед/мл и 44,6 ± 8,1 Ед/мл унаблюдаемых с железисто-кистозным эндометриозом с односторонними идвусторонними яичниковыми образованиями, соответственно.По данным УЗИ пациенток с рецидивами эндометриоза яичников размерэндометриоидных образований у наблюдаемых колебался от 1,5 до 3,0 см137(1,7 ± 0,2 см), отмечалось отсутствие толстой капсулы эндометриоидногообразования, содержимое камер нередко было анэхогенным у 8 (66,7%).Локализация рецидивирующего эндометриоиного образования чаще наблюдаласьу ворот яичника − в 8 (66,7%) наблюдениях.
При оценки кровотока в стенкеобразования в режиме ЦДК нами не было выявлено достоверных различий оттаковых при первичном эндометриозе яиников (р˃0,05).Таким образом, проведенный анализ позволил установить, что в нашемисследовании рецидивы эндометриоидных образований яичников у пациенток сразличнымиморфологическимивариантамиэндометриозаотмечалисьсодинаковой частотой. Однако, у больных с кистозным эндометриозом рецидивычаще наблюдались в случае односторонней локализации, у пациенток сжелезисто-кистозным вариантом – двусторонней.С целью поиска молекулярно-биологического маркера, позволяющегопрогнозировать развитие рецидива эндометриоидных яичниковых образований,было проведено исследование экспрессии генов стероидных рецепторов, маркеровапоптоза и белков ЭЦМ у больных с эндометриозом яичников без рецидива и приналичии рецидива заболевания.
По данным сравнительного анализа, уровниэкспрессии генов рецепторов стероидных гормонов ERα, ERβ, mER, PR-A, PR-B,mPR, а также белков MMP-9, TIMP1, TIMP2, Bcl-2 и p-53 в образцахэндометриоидной ткани больных с рецидивом и у пациенток без рецидивазаболевания не имеют достоверных различий (p>0,05). В то же время, выявленодостоверное (p=0,0081) снижение экспрессии гена рецептора PGRmC1 в образцахэндометриоидной ткани пациенток с рецидивом (1,08 ± 0,30 у.e.), по сравнению спациентками, у которых в течение периода наблюдения рецидива отмечено небыло (0,15 ± 0,10 у.e.), что позволяет предположить возможность использованияданного показателя в качестве молекулярно-биологического маркера прогнозарецидивирования эндометриоза яичников. Согласно результатам проведенногоROC-анализа, данный показатель может быть использован как маркер прогнозариска рецидивирования эндометриоза яичников (пограничное значение 0,1 у.е.,чувствительность маркера 83%, специфичность 71%).138Отсутствие единого мнения о происхождении рецидивов заболеваниявызывает трудности в выявлении биохимических маркеров эффективностилечения первичного и рецидивирующего эндометриоза яичников [53; 88].Противорецидивное гормональное лечение может отразиться на рецепторномстатусе эндометриоидной ткани, что может повлиять на чувствительность очаговк дальнейшей гормональной терапии.
Следовательно, стероидный транскриптомэндометриоидной ткани яичника может отличаться при первичном заболевании иегорецидиве.Дляпроверкиданнойгипотезынеобходимопроведениесравнительного анализа экспрессии генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα,ERβ,) и прогестерона (PGRMC1, mPR, РR-А, PR-B) в ткани рецидивов посравнениюпервичнымиэндометриоиднымиобразованиямияичников.Сопоставление рецепторного профиля эндометриоидной ткани при первичномзаболеванииирецидивеэндометриозаяичниковпозволитвыявитьцелесообразность дальнейшего назначения гестагенов. В связи с чем наследующем этапе нашего исследования среди наблюдаемых мы отобралипациенток, у которых возник рецидив.Проведенный сравнительный анализ полученных показателей выявилдостоверное увеличение уровней мРНК mER (p=0,0016) и ERβ (p=0,0024), а такжедостоверное снижение экспрессии мРНК ERα (p=0,0001) в образцах рецидиваэндометриоза, по сравнению с первичным заболеванием.
При этом уровниэкспрессии прогестероновых рецепторов mPR, РR-А, PR-B и PGRmC1 в образцахпервичного эндометриоза и рецидива не имели достоверных различий (p>0,05).Эстрадиолипрогестеронвзаимодействуютссоответствующимирецепторами и активируют их в качестве факторов транскрипции. В отличие отER и PR, мембранные рецепторы стероидов изучены мало, однако известно, чтоони выполняют вспомогательную, модулирующую роль по отношению к ядернымрецепторам [13]. Эстрадиол является ключевым гормоном роста и выживанияэндометриоидной ткани, а также воспаления и боли, связанных с ней. Эстрадиол,который достигает ткани эндометриоза с кровью или продуцируется локально,действует как стероидный гормон, регулирующий рост эндометриоидной ткани.139Подтипы ERα и β представляют собой белки с высоким сродством к эстрадиолу икодируются отдельными генами.
Хотя ERα и ERβ оба присутствуют вэктопическом эндометрии, ERα, по-видимому, является основным медиаторомэстрогенного действия в этой ткани [14]. Увеличение количества ERα связано сактивацией пролиферации ткани-мишени, в то время как ERβ ограничиваеттранскрипционную активность ERα, т.е. оказывает антипролиферативный эффект[19]. Эндометриоидная ткань отличается уникальным профилем рецепторовстероидных гормонов, по сравнению с эутопическим эндометрием и тканьюяичника. В частности, известно о значительно более высоких уровнях экспрессииERβ (~ в 34 раза) и низких уровнях ERα (в семь раз) в ткани эндометриоза [17; 18;38]. Если сведения о рецепции эстрадиола в целом единообразны, то данные обуровне мРНК рецепторов прогестерона по данным разных авторов противоречивы– они могли быть снижены, не изменены, либо повышены [17; 18; 38; 41]. Вусловиях поврежденного рецепторного профиля при патологическом процессе втканиотдельныерецепторыприобретаютдополнительныесвойства,демонстрируя транскрипционную активность, не характерную для неизмененнойткани.
Наши результаты, свидетельствующие о повышенной экспрессии ядерногорецептора ERβ в патологической ткани, по сравнению с неизмененной тканьюяичника, согласуются с литературными данными [42]. Данное повышениебольшинство авторов не склонны объяснять адаптационной реакцией ткани начрезмерную пролиферацию клеток. По-видимому, в эндометриоидном очагерецептор эстрадиола типа бета приобретает собственное патогенетическоесвойство.Известно, что эндометриодная стромальная клетка содержит полныйкомплект генов стероидогенного каскада, достаточного для преобразованияхолестерина в эстрадиол [43]. Кроме того, эндометриоидная ткань отличаетсяаберрантной экспрессией ароматазы, в результате чего повышен локальныйсинтез эстрогенов, а также некоторых цитокинов и металлопротеиназ. Более того,дефицит в ткани 17 beta гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа, переводящейэстрадиол 17 beta в малоактивный эстрон, способствует накоплению активного140эстрогена в ткани [44].
Таким образом, в условиях гиперэстрогеногистии вэндометриоидной ткани эстрадиол через ERβ подавляет экспрессию ERα, аувеличенное отношение ERβ к ERα в эндометриоидных стромальных клеткахпрямо связано с подавлением экспрессии рецепторов прогестерона и повышениемуровня мРНК циклооксигеназы-2. Такие процессы, по мнению авторов, могутприводить к развитию резистентности ткани к гестагенам и локальномувоспалению [48]. Однако, развитие резистентности ткани к гестагенам в планечувствительностикгормональнойтерапииненашлосвоегонаучногоподтверждения. Следует отметить, что практически во всех исследованияхрецепторный профиль эндометриоидной ткани сравнивали с неизмененнойтканью эндометрия или яичника [17; 18; 38; 41].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
