Диссертация (1174314), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Данные о полном сравнительноманализе(всетипыполовыхстероидныхрецепторов)первичногоэндометриоидного очага и рецидива заболевания в доступной литературеотсутствуют. Тем не менее, проблема рецидивирующих эндометриоидныхобразований яичников крайне актуальна, так как повторные оперативныевмешательства нежелательны ввиду неизбежного снижения овуляторного резерваяичника и, как следствие, − утраты репродуктивной функции у женщин.Проведенное нами исследование, возможно, позволит оценить перспективыдальнейшего противорецидивного лечения.
По нашим данным, уровень мРНКERβ, вероятно, в связи с патологическим гипометилированием его промотора,значительно выше в эндометриоидной ткани при рецидиве, по сравнению стканью при первичном эндометриозе, в то время, как концентрация мРНК ERα вткани эндометриоидного образования при рецидиве - ниже. Следовательно,принципиальное направление сдвига рецепторного профиля при рецидивеэндометриоза сохранено и манифистирует [53].Ранеенамирецидивированиябылопоказано,эндометриозачтояичниковвкачествеможномаркераиспользоватьпрогнозауровеньэкспрессии PGRmC1 (чем он меньше, тем риск выше). В нашем исследовании небыло получено сведений о достоверном снижении экспрессии генов рецепторовпрогестерона на фоне сдвигов профиля рецепторов эстрадиола, следовательно,141чувствительностьрецидивирующейэндометриоиднойтканияичникакэкзогенным гестагенам не утрачена.
Таким образом, изменение экспрессии геноврецепторов эстрадиола в эндометриоидной ткани у пациенток с рецидивомзаболевания может быть отражением усугубления эстрогензависимых процессов вткани при более активном/агрессивном процессе. Анализ рецепторного профиляткани эндометриоза яичников при рецидиве свидетельствует о том, что на фонеизменения уровня мРНК всех рецепторов эстрадиола, экспрессия генов рецепторапрогестерона не изменилась, что является теоретическим обоснованием длядальнейшего приема синтетических гестагенов и прогноза успеха данной терапии.142ВЫВОДЫ1. Установлено, что для железисто-кистозного эндометриоза, в отличие от егокистозного варианта, характерно наличие более выраженного болевогосиндрома, высокой частоты нарушений менструального цикла, функциикишечника, дизурических и астено-невротических расстройств, вторичногобесплодия; средние показатели СА-125 и СА-19-9 достоверно выше (p<0,05) упациенток с железисто-кистозным эндометриозом яичников, по сравнению саналогичными показателями у больных с кистозным эндометриозом, стенденцией к повышению средних значений при двусторонней локализацииэндометриоидных образований;2.
При морфометрическом исследовании выявлено, что средний диаметрудаленных эндометриоидных образований железисто-кистозного варианта в 2,5раза меньше (p<0,05), толщина удаленной ткани яичника, в среднем, в 2 разабольше (p<0,05), средняя толщина стенки эндометриоидного образования итолщина выявленного фиброза меньше, среднее количество удаленныхфолликулов выше в 2,3 раза (p<0,05), по сравнению с кистозным вариантомэндометриоза.
Установлено, что в группе пациенток с железисто-кистознымэндометриозом среди общего пула удаленных примордиальных фолликулов67,1% были с гистологическими признаками дегенерации, в группе скистозным эндометриозом – 24,0% (p<0,05);3. Молекулярно-биологическиеособенностиэндометриоидныхобразованийяичников характеризуются изменением экспрессии стероидных рецепторов,нарушениемпроцессовтканевогоремоделированияиапоптоза:прижелезисто-кистозном эндометриозе увеличена экспрессия мРНК PR-A, PR-B иMMP-9 (p<0,05) и снижена экспрессия PGRmC1 (p<0,05), в ткани кистозногоэндометриоза повышены уровни экспрессии мРНК ERβ, PR-A, PR-B, bcl-2, p-53и MMP-9 (p<0,05), по сравнению с неизмененной яичниковой тканью.
В тканикистозного эндометриоза выявлено достоверное повышение экспрессии PR-A,143PGRmC1 и Bcl-2, а также снижение уровня мРНК TIMP1 (p<0,05), посравнению с железисто-кистозным эндометриозом;4. В ткани эндометриоза яичников больных с рецидивом после леченияобнаружено достоверное снижение (p<0,05) экспрессии гена рецептораPGRmC1, по сравнению с образцами пациенток без рецидива заболевания.СогласнорезультатамROC-анализа,данныйпоказательможетбытьиспользован как маркер прогноза риска рецидивирования эндометриозаяичников (пограничное значение 0,1 у.е., чувствительность маркера 83%,специфичность 71%);5.
В образцах рецидива эндометриоза яичников установлено достоверноеувеличение (p<0,05) уровней экспрессии мРНК mER и ERβ, а такжедостоверное снижение (p<0,05) экспрессии мРНК ERα, по сравнению спервичным заболеванием. Выявленное отсутствие различий в экспрессиирецепторов прогестерона свидетельствует о сохранении чувствительности кгестагенотерапии ткани рецидива эндометриоза яичников.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Всемпациенткамсэндометриоиднымиобразованиямияичниковнадооперационном этапе показана трансвагинальная эхография в режиме2Д / УЗИ с ЦДК; оценка уровня опухолеассоциированных антигенов СА-125,СА-19,9, определение АМГ в сыворотке крови;2.
Сцельюпрогнозированиярецидиваэндометриозаяичниковпослеоперативного лечения целесообразно проводить исследование экспрессии генарецептора PGRmC1 в образцах удаленной эндометриоидной ткани. Уровеньэкспрессии PGRmC1 < 0,1 у.е. является показателем риска развития рецидивазаболевания (рис. 24);3.
При показателе PGRmC1 ≥ 0,1 у.е. наблюдаемым с эндометриоиднымияичниковымиобразованияминеобходимамногоуровневаяоценкаморфофункционального состояния яичников с учетом ультразвуковых и144биохимических индикаторов не менее одного раза в течение года послеоперативного лечения (рис. 24);4. Пациенткамгруппырискарецидивирования(уровеньэкспрессииPGRmC1 < 0,1 у.е.) рекомендуется дополнительное УЗИ органов малого таза,контроль онкомаркеров не менее двух раз в год, а также назначение болееагрессивного противорецидивного гормонального лечения (рис.
24).Эндометриоз яичников у пациенткирепродуктивного возрастаЛапароскопия, удалениеэндометриоидного образованияяичникаАнализ экспрессии гена рецептора PGRmC1относительно гена GAPDH в эндометриоидной ткани[mRNA] ≥ 0,1 о.е.[mRNA] < 0,1 у.е.«Повышенная рецидивнаянастороженность» (УЗИорганов малого таза,исследование онкомаркеровсыворотки крови минимум 2раза в год)Противорецидивнаягормональная терапия не менее6 мес.Стандартное ведение (УЗИорганов малого таза,исследованиеонкомаркеров сывороткикрови 1 раз в год)Примечание:[mRNA] –экспрессия тестируемого гена по отношению к GAPDH(0,5^deltaCt*100)Рисунок 24 – Алгоритм ведения пациенток с эндометриозом яичников145ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫСточкиисследованиязрениядальнейшейпредставляютинтересразработкиработы,темыдиссертационногопосвященныеролидругихгенетических факторов в патогенезе эндометриоза яичников, а также поискуэффективных патогенетически обоснованных методов профилактики и леченияданной патологии на основе полученных данных.Таким образом, перспективным исследованием по проблематике настоящейдиссертационной работы следует считать дальнейшее изучение ключевыхмолекулярных механизмов развития эндометриоидных яичниковых образованийразличных клинико-морфологических вариантов с целью формирования базовыхкритериевдлясозданиялекарственныхпрепаратов,воздействующихнепосредственно на молекулярно-биологические звенья их патогенеза.146СПИСОК СОКРАЩЕНИЙаГнРГ – агонисты гонадотропин - релизинг гормоновАМГ – антимюллеров гормонАМК – аномальное маточное кровотечениеИГХ – иммуногистохимияИР – индекс резистентностикДНК – комплиментарная ДНККОК – комбинированные оральные контрацептивымРНК (mRNA) – матричная РНКМТ – металлопротеиновые белкиРГЛГ - рилизинг-гормон лютеинизирующего гормонау.е.
– условные единицыУЗИ – ультразвуковое исследованиеФСГ – фолликулостимулирующий гормонЦДК – цветное (цветовое) допплеровское картированиеЭЦМ – экстрацеллюлярный матриксBcl-2 – регулятор апоптозаCCR-1 – хемокин 1CD-34 – молекула клеточной адгезии, играющая роль на ранних этапах гемопоэзаCD-95 – рецептор семейства TNF, способный запускать процесс апоптозаCOX-2 – циклооксигеназа 2 типаCt – пороговый цикл амплификацииCXCL10 – хемокин 10CYP19 – ароматаза, ген изофермента цитохрома 450 19EGF – эпидермальный фактор ростаERα, ERβ – ядерные рецепторы эстрадиолаGAPDH – Glyceraldehyde 3-phosphatedehydrogenase – ген,кодирующийсинтезглицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназыHE4 – человеческий эпидидимальный белок 4147IFN-γ – интерферон гаммаIL – интерлейкинKi-67 – регулятор пролиферативной активностиMCP-1 – моноцитарный хемотаксический протеин 1mER – мембранный рецептор эстрадиолаMIF – фактор, ингибирующий миграцию макрофаговMMP – матриксная металлопротеиназаmPR, PGRmC – мембранные рецепторы прогестеронаNF kB – транскрипционный фактор (ядерный фактор kB)p-53 – регулятор клеточного циклаPGЕ2 – простагландин Е2PLGF – плацентарный фактор ростаPR-A, PR-B – ядерные рецепторы прогестеронаROMA – Risk of Ovarian Malignancy AlgorithmRT-PCR – полимеразная цепная реакция в реальном времениTGF-β – трансформирующий фактор ростаTIMP – тканевой ингибитор металлопротеиназTNF – фактор некроза опухолиTSP-1 – тромбосподин 1VEGF – сосудисто-эндотелиальный фактор ростаβ-ХГЧ – хорионический гонадотропин человека β17β-HSD – 17β гидрокистероиддегдрогеназа148СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Авдошина Э.Х. Роль и место трехмерной визуализации в диагностике ивыборе метода лечения опухолей и опухолевидных образований яичников //Автореф. дисс. …канд. мед. наук. М., 2004.2. Адамян Л.В, Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующейтерапии в комплексном лечении генитального эндометриоза // Пробл. репрод. –2011. – №6. – С.66-77.3. Адамян Л.В., Бургова Е.Н., Сереженков В.А. и др. Нарушение транспортажелеза и его роль в формировании окислительного стресса при наружномгенитальном эндометриозе // Пробл. репрод. – 2009.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
