Диссертация (1174307), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Аутологичные, индуцированные ex vivo Т-рег могут быть использованыдля адаптивной иммунотерапии аутоиммунных заболеваний. [199]. Учитываяданные нашего исследования (изменение показателей Т- и В-клеточногоиммунитета, в том числе Т-рег СD4+СD25highFoxp3+CD127low), в дальнейшемвозможна разработка применения методик иммунокоррекции, в том числе сиспользованием выращенных ex vivo T-рег для профилактики возникновенияРН и для лечения при прогрессирующем течении ретинопатии недоношенных.119ВЫВОДЫ1.Обнаружены достоверные (p<0,01-0,05) изменения количества Т- и Влимфоцитов при сравнении взрослых, доношенных соматически здоровыхдетей и больных ретинопатией недоношенных по определенным показателям.Наиболее часто выявляются различия по количеству Т-регуляторных клетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low , T клеток CD4+, В клеток CD19+ (р<0,05-0,01).
Убольных с ретинопатией недоношенных обнаружено уменьшение количества Трегуляторных клетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low , T клеток CD4+ ,увеличение В клеток CD19+.2. Определены закономерности различий в показателях Т- и В- клеточногоиммунитета у недоношенных детей с разными погрессирующими стадиямиретинопатии по сравнению с доношенными соматически здоровыми детьми.Наиболее часто выявляются различия по количеству T клеток CD4+, T клетокCD8+, Т-регуляторных клеток CD4+CD25highFoxp3+CD127low, В клеток CD19+. Убольных с ретинопатией недоношенных обнаружено уменьшение количества Трегуляторных клетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low , T клеток CD4+ ,увеличение T клеток CD8+ и В клеток CD19+.3.
Выявлено, что при прогрессировании заболевания и переходе процесса от111+ к V стадии заболеванияпоказатели Т-клеточного иммунитета ухуд-шаются. Отмечается: снижение общего количества Т-клеток, T-клеток CD4+, ТрегуляторныхклетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low,количественных показателей Т клеток CD8+, Вувеличениеклеток CD19+.
Данные из-менения могут свидетельствовать о роли аутоиммунных реакций в патогенезе ретинопатии недоношенных.4.Выявленыосновныепрогрессированияклиническиепризнаки,характерныедляаутоиммунного процесса и связанных с ним явленийпролиферации.5. Исследование показало, что задняя агрессивная ретинопатия недоношенныхпротекает на фоне нормальных показателей Т- и В-клеточного иммунитетанесмотря на то, что развивается в более ранние сроки у детей с меньшей массой120телаприрождении.Вчастности,Т-регуляторныеклеткиCD4+CD25highFoxp3+СD127low выявляются в нормальных количествах в отличиеот остальных стадий ретинопатии (р<0,05).
По клинической картине, а также поколичеству Т- регуляторных клеток, заднюю агрессивную ретинопатию можновыделить в отдельную, отличающуюся от других форм, ретинопатиюнедоношенных детей.6. Исследование количественных показателей Т- и В- клеточного иммунитетаможет быть дополнительным лабораторным иммунологическим тестом дляопеределениярискаразвитияретинопатиинедоношенных.Апривозникновении заболевания скрининг детей с исследованием показателейклеточного иммунитета может быть использован для определения степениактивности патологического процесса, прогнозирования течения заболевания ирешения вопроса о раннем хирургическом лечении.7.
В дальнейшем для формирования иммунологической толерантностиипрофилактики возникновения и прогрессирования данного заболеваниявозможно применение лечения, направленного назвена иммунитета.усиление регуляторного121ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. С целью прогнозирования развития и прогрессирования ретинопатиинедоношенных рекомендуется проводить обследование Т- иВ- клеточногоиммунитета у новорожденных недоношенных детей на первом месяце жизни идалее в динамике. Высокое содержание В-клеток (CD19+), повышенноеколичество Т-клеток CD3+CD8+ на фоне пониженных показателей Трегуляторных клеток CD4+CD25highFoxp3+CD127low, Т-клеток CD3+CD4+ иклеток-натуральных киллеров (CD3-/CD16+CD56+) является прогностическинеблагоприятным.2.
Количественные показатели Т- и В- клеточного иммунитета являются однимизкритериеввыборараннегохирургическоголечения,посколькупрогрессирование аутоиммунного и пролиферативного процессов происходитна фоне дисбаланса Т-, В- и NК-клеток.122СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙАПК – антигенпрезентирующие клеткиБЛД – бронхолегочная дисплазияВЖК– внутрижелудочковые кровоизлиянияДЗН – диск зрительного нерваЗАРН – задняя агрессивная форма ретинопатии недоношенныхMHC – главный комплекс гистосовместимостиПНЖК– полиненасыщенные жирные кислотыСТ – стекловидное телоРН – ретинопатия недоношенныхТ-рег –Т- регуляторные клеткиCCR7, CXCR4, CCR9 – рецепторы хемокиновCRP – С-реактивный белокCTLA – цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный протеинGCSF – гранулоцитарный колониестимулирующий факторGITR – глюкокортикоид-индуцированный рецептор TNFHLA – лейкоцитарные антигены человекаIFNγ – интерферон γIgG – иммуноглобулин класса GIgM – иммуноглобулин класса MIGF – инсулиноподобный фактор ростаIL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-17 – интерлейкиныNK-клетка – естественный (натуральный) киллерNKT – лимфоциты – естественные киллерные Т-клеткиPD-1 – ингибирующий рецептор – запрограммированная смерть клеткиS-АГ – S-антигенTCR – антигенраспознающий рецептор Т-клетокTGF – трансформирующй фактор ростаTNF – фактор некроза опухоли123VEGF – фактор роста эндотелия сосудов124СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Аксенова И.И. Изменения органа зрения у недоношенных детей. //Актуальные вопросы детской офтальмологии: Материалы. - М., 1997. - С.102-103.2. Амханицкая Л.И., Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Кузнецова Ю.Д.Оценка буферной емкости стекловидного тела при задней агрессивнойретинопатии недоношенных. // Вестник офтальмологии. – 2014. - № 3. С. 32-34.3. Асташева И.Б.
Диагностика и прогнозирование активной и рубцовойретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Москва,2002.-26 с.4. Асташева И.Б. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатиинедоношенных // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 31-34.5. Асташева И.Б. Дифференцированные подходы к наблюдению и лечениюразличныхформретинопатиинедоношенных//Ретинопатиянедоношенных 2013: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. Москва, 2013. - С. 89-93.6. Асташева И.Б.Наиболее значимые экзогенные факторы, влияющие натечение ретинопатии недоношенных /Кан И.Г., Дегтярев Д.Н., ШариповаЛ.В., Евгеева Н.В.// Ретинопатия недоношенных 2013: сб.
науч.-практ.конф.с междунар.участием. - Москва, 2013. - С. 53-57.7. Асташева И.Б. Наиболее оптимальные сроки и показания к витректомии вактивном и рубцовом периодах ретинопатии недоношенных/ КузнецоваЮ.Д.//Ретинопатиянедоношенных2016:сб.науч.-практ.конф.смеждунар.участием. - Москва, 2016. - С. 99-102.8. Баранов А.В., Трояновский Р.Л.
Хирургическое лечение поздних стадийретинопатии недоношенных – последний шанс видеть. Сообщение 1.Анализ анатомических результатов // Вестн. офтальмологии. –2012. – №4. – С. 12-18.1259. Баранов А.В.Витреоретинальное хирургическое лечение поздних стадийретинопатии недоношенных / Трояновский Р.Л., Сайдашева Э.И.Ретинопатиянедоношенных2013:сб.//науч.-практ.конф.смеждунар.участием.
- Москва, 2013. - С. 143-147.10.Байбарина Е.Н.,Дегтярев Д.Н. Избранные клинические рекомендации понеонатологии - Москва, 2016. – 131 с.11.Быковская С.Н., Насонов Е.Л. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний//Научно-практическая ревматология. –2005.- № 4.- С. 81-84.12. Быковская С.Н., Карасев А.В., Лохонина А.В., Клейменова Е.Б., АнализТ-регуляторныхклетокCD4+CD25+FOXP3+приаутоиммунныхзаболеваниях //Молекулярная медицина.-2013.- №3.- С.20-28.13. Володин Н.Н. Иммунология интранатального периода: проблемы иперспективы //Педиатрия.- 2001.-№ 4.- С. 4-8.14. Володин Н.Н. Принципы ранней диагностики, профилактики и леченияретинопатии у недоношенных детей.
Методические рекомендацииРоссийскойАссоциацииспециалистовперинатальноймедицины/Аветисов С.Э., Аксенова И.И., Асташева И.Б., Байбарина Е.Н., БезенинаЕ.В., Гераськина В.П., Дементьева Г.М., Дегтярев Д.Н., Кафарская К.О.,Мишустин В.В., Острейков И.Ф., Парамей О.В., Рюмина И.И., СидоренкоЕ.И.,СдобниковаС.В.(Рецензент:член-корр.РАМН,главныйофтальмолог Департамента Здравоохранения г.
Москвы Л.К. Мошетова) Москва, 2003. – 27 с.15. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Байбарина E.H. и др. Принципыпрофилактики, диагностики и лечения ретинопатии недоношенных детей// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2. - №4. - С. 43 - 48.16. Володин П.Л. Особенности техники паттерной лазеркоагуляции сетчаткив постпороговой стадии активной ретинопатии недоношенных /СеменовА.Д.,Гаврилов Н.А., Педанова Е.К., Яблокова И.А.// Ретинопатия126недоношенных 2013: сб.
науч.-практ.конф.с междунар.участием. Москва, 2013. - С. 100-102.17. Воробьев А.А., Быковская С.Ю., Пашков Е.П., Быков А.С. Роль клетокрегуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционныхзаболеваний //Вестник РАМН.- 2006.- № 9–10.- С. 24–29.18. ГусевЕ.И.,БойкоА.Н.,ЗавалишинИ.А.Эпидемиологическоеисследование рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ№ 2003/82.
Москва, 2003. 80 с.19. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия//Журн неврол. и психиатрии. Спец. выпуск «Рассеянный склероз».- 2007.№4.- С. 4–13.20. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н.,Володин Н.Н., Ковальчук Л.В. Рольинтерлейкина-1 и фактора некроза опухолей новорожденных детей внорме и патологии // Педиатрия.-1996.- № 1.- С. 93—97.21. Дискаленко О.В., Бржеский В.В.