Диссертация (1174246), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выраженность и направленность установленных эффектов семакса зависят от величины используемой дозы, вида стрессорного воздействия и его продолжительности.3. Изменение показателей морфофункционального состояния гепатоцитовпри введении семакса стрессированным животным сопровождается значительными изменениями корреляционных взаимосвязей, изначально вызванных стрессорным воздействием.4. Установленное влияние семакса на морфофункциональное состояние гепатоцитов имеет преимущественно адаптогенный, стресс-лимитирующий и гепатопротекторный характер.Aпробaция и публикaция мaтeриaлов иccлeдовaнияОсновные положения диссертации представлены и обсуждены на итоговойнаучной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Чернозѐмного научногоцентра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию Курского государственного медицинского университета «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученыхмедиков (Курск, 2013), VI Международной дистанционной научной конференции,посвященной 80-летию Курского государственного медицинского университета«Инновации в медицине» (Курск, 2014), международной научно-практическойконференции «Интегративные процессы в образовании и медицине» (Курск,92014), III Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодыхученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века»(Смоленск, 2015), Межрегиональной научно-практической конференции молодыхученых и студентов с международным участием (Кемерово, 2015), X ЮбилейнойМеждународной научно-практической конференции молодых ученых-медиков(Курск, 2016), 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодыхученых с международным участием «Молодежная наука и современность»(Курск, 2016), научно-практической конференции «Павловские чтения», посвященной 80-летию кафедры нормальной физиологии Курского государственногомедицинского университета (Курск, 2016), XII Международной (XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодыхученых (Москва, 2017), IV Международной научно-практической конференциистудентов и молодых ученых «Наука и медицина: Современный взгляд молодежи» (Алматы, 2017).ПубликацииПо материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 16 работ, включая 6 – в изданиях, рекомендованных ВАК Министерстваобразования и науки Российской Федерации (4 из них – в журналах, индексируемых в базах Web of Science и Scopus), 1 – патент на изобретение.
В публикацияхсодержится полный объем информации по теме диссертации.Личный вклад автораЛичный вклaд aвторa оcущecтвлялcя нa вceх этaпaх рaботы в формe плaнировaния экcпeримeнтов (85%), их нeпоcрeдcтвeнного выполнeния (95%), обрaботки получeнных рeзультaтов (100%), обcуждeния рeзультaтов (95%), нaпиcaнияcтaтeй и тeзиcов (85%), нaпиcaния диcceртaции и aвторeфeрeтa (95%).Структура и объем работыДиссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений исписка литературы, включающего 266 источников, в том числе 128 отечественных10и 138 зарубежных. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, содержит таблиц – 28, рисунков – 43.11Глава 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Современные представления о механизмах развития стрессаК настоящему времени накоплен обширный материал о роли стресса какфактора риска развития многочисленной патологии органов и тканей [9, 122, 147,191, 237]. Являясь неспецифической реакцией организма, стресс может играть какадаптивную, так и повреждающую роль.Ключевым органом стрессовых реакций является мозг, распознающийстрессорное воздействие, координирующий и интегрирующий все стрессиндуцированные процессы и сам претерпевающий как функциональные, так иструктурные изменения, конечной целью которых является адаптация к изменяющимся условиям как внешней, так и внутренней среды и поддержание гомеостаза [191, 204]. Биологические системы, обеспечивающие данные адаптационныепроцессы, включают центральную и вегетативную нервную систему, гипоталамогипофизарно-надпочечниковую ось, все метаболические процессы, иммунную систему, в том числе сеть цитокин-продуцирующих клеток по всему организму.Главные биомедиаторы этих систем (например, кортикостероиды, симпатическиеи парасимпатические трансмиттеры, цитокины и т.
д.) действуют в рамках нелинейной, динамической и интерактивной сети, в которой посредники ингибируюти активируют друг друга в зависимости от таких факторов, как концентрация илокализация в организме [71, 142, 153, 203, 204]. Вариации вышеуказанных биологических систем, включающие защиту и адаптацию индивида к различнымфакторам, называют аллостазом [244].Аллостаз имеет значение в поддержании физиологической стабильности вусловиях меняющихся внешних и внутренних запросов, зарегистрированных мозгом, но при этом он полезен только при условии быстрой мобилизации и завершенности. В противном случае наблюдается аллостатическая нагрузка, приводящая к истощению адаптационных возможностей, и в первую очередь нарушающая пластичность мозга [202].12Нейронная схема мозга, включающая гиппокамп и миндалины лимбическихструктур головного мозга и взаимодействующая с более низкими вегетативнымиучастками в гипоталамусе и стволе головного мозга и высшими корковыми зонами в префронтальной коре, координирует и контролирует поведенческие и аллодинамические системы реагирования, позволяющие справляться с требованиямиконкретного стрессора и поддерживать гомеостаз.
Помимо этого данная схемаучаствует в познании, эмоциях и импульсном управлении и интерпретирует, исходя из текущих событий и прошлого опыта, является ли тот или иной факторугрожающим или стрессогенным [204].Начальным этапом комплексного ответа ЦНС на воздействие стрессоровявляется активация отделов вегетативной нервной системы, быстро, но кратковременно реализующих свои эффекты в органах мишенях посредством нейротрансмиттеров [71].
В случае дальнейшего развития стресс-реакции происходитподключение нейроэндокринных механизмов: активация катехоламинергическихнейроновголубогопятна,кортикотропин-рилизинггормонаиаргинин-вазопрессиновых нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса [13, 245].Это приводит к активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси исимпатомедуллярной системы с последующей секрецией ключевых периферийных медиаторов: глюкокортикоидов и катехоламинов: адреналина и норадреналина, серотонина, допамина, ацетилхолина, под воздействием которых стресорный ответ реализуется в форме «борьбы или избегания» [143,184, 221, 258] и изменениями функционального состояния вегетативной нервной системы [13, 65].Интенсивность и сроки развития ответа данной системы зависят от величины иприроды стрессорного агента [194].Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось активируется как внутренними, так и внешними сигналами. У большинства позвоночных наблюдаются выраженные циркадные ритмы базовой секреции глюкокортикоидов [142, 198].
Приэтом регуляция секреции глюкокортикоидов не постоянна. Установлено, что укрыс хронический стресс приводит к снижению чувствительности гипоталамогипофизарно-надпочечниковой оси к введению дексометазона [145]. Глюкокорти-13коидные ответы на внешние раздражители могут быть реализованы путем прямойактивации паравентрикулярных ядер через ноцицептивные пути, а также наборврожденных оборонительных программ или мультимодальные сенсорные стимулы [198].Взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатоадреналово-медулярной системы реализуется на нескольких уровнях как в мозге,так и на периферии [247]. Данный факт подтверждается исследованиями, в которых показано, что блокада адренорецепторов может ингибировать патологическую гиперфункцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при хроническом стрессе [266].При этом существует мнение, что острый стресс представлен только однойстадией – тревоги в случае однократного воздействия ограниченной интенсивности, не приводящего к стадии истощения.
Последующая стадия резистентностиотносится уже к ответам на стрессоры либо слабой, либо средней силы (активации, тренировки), в зависимости от степени запредельного торможения. Стадияистощения наблюдается при хроническом или очень тяжелом остром стрессе [31].Многообразные эффекты кортикостероидов реализуются двумя путями: немедленные (негеномные) через мембранные рецепторы и отсроченные (геномные)через ядерные рецепторы [149].Геномные эффекты глюкокортикоидов опосредуются через ядерные глюкокортикоидные рецепторы. Транскрипционными факторами, чувствительными ккортикоидам, являются CREB, AP-1, C-jun, и c-Fos, влияющие на клеточную пролиферацию, дифференциацию и трансформацию [185], а также ядерный факторкаппа В (NF-KB), играющий важную роль в определении клеточной судьбы вовремя окислительного стресса [201].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
