Диссертация (1174244), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Достоверныхразличий не выявлено только по одному показателю (В-клетки).80Рис.3.35. Диаграмма вариабельностиРис. 3.36. Диаграмма вариабельности показателяпоказателя «|Лейкоциты с интегрином (ЛИН)»«|НСТ спонтанный (НСТсп)» (%)(109л) в группах «ВПФ» и «РФ обострение»в группах «ВПФ» и «РФ обострение»Рис.
3.37. Диаграмма вариабельности показателя Рис.3.38. Диаграмма вариабельности показателяпоказателя «|НСТ активированный» (%)показателя «|Фагоцитарное число (ФЧ)» (ед.)в группах «ВПФ» и «РФ обострение»в группах «ВПФ» и «РФ обострение»Следует отметить, что максимальные различия отмечены по такимпоказателям, как: НСТ активированный (НСТак) и спонтанный (НСТсп)(соответственно, значения t-критерия Стьюдента равны 108,78 и 88,29);Цитохимическое число активированного и спонтанного НСТ (соответственно, t =41,42 и t = 38,43); Фагоцитарное число (t = -17,12); Лейкоциты с интегрином A (t= 14,90) и Циркулирующие иммунные комплексы (t = -12,07).81Выводы третьей главы1.Длявыявленияособенностейрезультатовиммунологическогоисследования больных рассеянным склерозом с различными клиническимиформами и стадией заболевания и выявления характерной динамики исследуемыхпоказателей, проводилось сравнение их средних значений между выделеннымигруппамипациентовнаосновеT-критерияСтьюдентаспоследующейвизуализацией в виде диаграмм размаха значений показателей.2.
В представленных выше таблицах и рисунках сгруппированы данныепараметров иммунологического исследований крови в трех клинических группахбольныхрассеяннымсклерозом(больныеспервично-прогрессирующей,вторично-прогрессирующей и ремитирующей формой клинического течениязаболевания) в сравнении с донорами. При проведении сравнительного анализа,по большинству показателей отмечены достоверные различия, имеющие своиособенности для каждой клинической группы, что требует дальнейшего болеедетального анализа и обсуждения.3.
Исследование динамики параметров иммунологического исследованиякрови у больных рассеянным склерозом, выполненное за счет сопоставлениямежду собой различных клинических групп, позволило выявить особенностипротеканияпроцессаипрогностическую ценность.выделитьпоказатели,которыемогутиметь82ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯС И ИЛЛЮСТРАЦИЕЙ И ОБСУЖДЕНИЕМРассеянный склероз является примером хронического аутоиммунногопоражения центральной нервной системы преимущественно у молодых (20-40лет) лиц. В основе патогенеза заболевания лежит сложный многокомпонентныйпатологическийпроцесс,обусловленныйпервуюочередьвоспалительными, а также метаболическими, инфекционнымииммунои инымимеханизмами.Фундаментальнымииммунопатологическимимеханизмамиразвитиярассеянного склероза являются.1.
Состояние гематоэнцефалического барьера через функцию эндотелия,астроцитов, периваскулярной микроглии реализующего пассивную и активнуюиммунную защиту мозга.2. Регуляция выраженности иммунопатологических реакций в ЦНС черезмеханизмыантигенногопредставленияиактивностиадгезииТ-лимфоцитоввнешнимииммунокомпетентных клеток к эндотелию сосудов.3.Поликлональнаяизбыточнаяактивацияантигенами, индуцирующими аутоагрессивные реакции.4. Срыв механизмов толерантности и контроля за иммунными реакциями.Определенноетеоретическоезначениедляуточненияпатогенезарассеянного склероза имеют изучение типовых и ключевых вариацийиассоциаций гемато-иммунологических показателей, а также интенсивностиперекисного окисления липидов и белков, состояния системы ферментативной инеферментативной антиоксидантной системы у больных (АОС).Практический аспект исследования заключался в определении спектра иконкретныхзначенийдополнительныхсигнальныхлабораторныхтестов,имеющих диагностико-прогностическое значение для верификации клиническихформ и стадии рассеянного склероза.83Методически у пациентов четырех групп, страдающих первично- иливторично-прогрессирующей(ППФ,ВПФ)иремитирующимиформамирассеянного склероза в стадии обострения или ремиссии (РФсо, РФср) изучали 8рутинных гематологических, 28 иммунологических показателей, см.
главу«Материалы и методы».4.1. Влияние клинических форм рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больныхИтогиобследованиябольных,страдающих первично-ивторично-прогрессирующей формой рассеянного склероза обобщены на рисунках 4.1-4.8.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - различия достоверны при р < 0,05.Рис 4.1.
Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза84Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис 4.2.
Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза85Обозначения: см. выше.Рис 4.3. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по частотному анализуРис 4.4. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по результирующему частотному анализу86Первично-прогрессирующая форма рассеянного склероза.
Как следуетиз данных рис 4.1, у пациентов с ППФ наблюдается лейкоцитоз, эозинофилия,накоплениезрелыхгранулоцитов,ускоренноеСОЭ.Всеэтиданныедемонстрируют наличие гематологических признаков воспаления у больных сданной формой заболевания.В тоже время при общей оценке иммунного статуса у больных ППФустановлено достоверное изменение 12 показателей из 28 изученных (рис.
4.2).Конкретно у пациентов регистрируется увеличение уровня Т-лимфоцитов,тимусзависимых натуральных киллеров, клеток носителеймаркера апоптоза,активация поглотительной и резервной метаболической способности фагоцитов всочетании с дисбалансом регуляторных Т-зависимых субпопуляций (Т-хелперов иТ-цитотоксических клонов); иммунных глобулинов класса А и циркулирующихиммунныхкомплексов–индукторовпровоспалительного цитокинов (ИЛаутоагрессии;противо-и4, ИЛ 8); поглотительной активности ирезервной кислородпродуцирующей способности нейтрофилов.В целом при первично-прогрессирующейформе рассеянного склерозаотносительно нормативного уровня здоровых лицрегистрируется основнаятенденция стимуляции показателей иммунного статуса в 33% против 11%сниженных, при р < 0,05.
В ранговой оценке указанные изменения являютсядостоверно и по выраженности – средними.Использование частотного анализа (рис. 4.3),в принципе подтвердилоприведенные данные. Так, у больных рассеянным склерозом так же выявилозначимое преобладание частоты формирования активации иммунной системы в44% - над ее подавлением – в 14%. При этом, у больных отмечалась увеличениеуровня - Т-клеток, Т-хелперов, Т-регуляторов, носителей маркера HLADR,маркеров апоптоза (Ма), образования иммунных глобулинов класса М, активныхциркулирующихиммунныхкомплексов,фагоцитарногочисланафонеразнонаправленной вариации числа Т-цитотоксических клеток, тимусзависимыхнатуральных киллеров (НКт-лимфоцитов); гипоиммуноглобулинемии по классу87А, подавлении оперативногокислородного метаболизма фагоцитов (НСТсп)периферической крови.Обобщающий результирующий частотный анализ выявил определяющуютенденциюизмененийиммунологическихпараметров:увеличениерискагиперфункции по Т-клеткам, Т-хелперам, Т-регуляторам лимфоцитам, клеток смаркером апоптоза, циркулирующим иммунным комплексам, на фоне сниженияконцентрации Ig A, величины спонтанного теста с нитросиним тетразолием.