Диссертация (1174244), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Всуммеэти вариации в целомоказались количественно математическиезначимыми, а качественно – преобладающе стимулирующими - 28% против 6%супрессирующих, Р < 0,05.Дополнительную информацию дает определение достоверной динамикиобобщенных слагаемых гематологических, а так же показателей клеточного,гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, табл. 4.1.Так, у больных с ППФ установлена существенная преимущественнаястимуляция гематологических, 50% против 0 и клеточных - 55% - 27%показателей. Вариации гуморальных и фагоцитарных параметров оказалисьпаритетными – 20 и 20%, 14 и 14%.Проведениеточечногоанализасиспользованиемкоэффициентадиагностической ценности (Кj) позволило определить ключевые лабораторныепоказатели нарушений – формулы расстройств иммунной системы.Применительно к гематологическим тестам (ФГР) – СЯ+2Эф+2Л+2оказались–увеличениесодержаниязрелыхсегменто-ядерныхимиклеток,эозинофильных лейкоцитов, общих лейкоцитов второй степени во всех случаях;тоже иммунологическим (ФРИС) – Тх+3Т+3Ма+2 - рост уровня Т-хелперов, Тклеток носителей маркера(таблица 4.2).CD 95+- максимальной – средней выраженности88Таблица 4.1Рейтинг выраженности гемато-иммунологических расстройств клиническихвариантов рассеянного склерозаАнализ гематоиммунологическихНозопоказаталейфор по сред.
по ч.а. по р.ч.а.мы Вектор Вектор Вектор/ранг/ранг/ранг+33/-11* +44/-14* +28/-6*ППФ44/226/333/2+22/-8 +39/-11* +31/-0*ВПФ42/225/331/3РФ +42/-14* +39/-17* +33/-17со56/228/350/2РФ +22/-8 +28/-14 +24/-8ср31/321/333/2Анализ звеньев иммунитетаГмВектор/ранг+50/-0*50/2+25/-0*25/3+50/-0*50/2+13/-1325/3Суммарангов/К.с.КГФотлиВектор Вектор Векторчий/ранг/ранг /ранг+36/9* +20/-20 +14/-149/2 18/II55/240/229/3+45/-9* +40/-10* +29/-0*10/1 19/I55/250/229/3+55/-27* +40/-0* +29/-298/2 16/II82/140/257/2+35/-0* +50/-0* +14/-1412/1 21/I36/250/229/3Обозначения: ППФ –первично-прогрессирующая форма рассеянного склероза;РФсо – ремитирующая форма, стадия обострения, РФср – тоже стадия ремиссии; ВПФ –вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза; сред.
– средние значения, ч.а..ч.а.р. – частотный, результирующий частотный анализы, вектор – направлениединамики в %, +,- стимуляция, супрессия показателя, * - достоверность отличий при Р <0,05, Гм - гематологическое,К, Г, Ф – клеточное, гуморальное, фагоцитарное звеньяиммунитета, К.С.- количество корреляционных связей, 1-3 в знаменателе означают –значительный, средний, несущественный ранги изменений; I-IV – минимальная ипрогрессивно возрастающая выраженность отличий.Таблица 4.2Ключевые показатели иммуно-гематологических показателейу больных рассеянным склерозомКлинические вариантырассеянного склерозаППФВПФРФ соРФ срОбозначения: см.
вышеФормулыгематологическихрасстройств (ФГР)СЯ+2 Эф+3 Л+3СЯ+2 Лф+2 Л+1СЯ+2 М-2 Лф+2СЯ+2 М-2 Л+1Формулы расстройствиммунной системы (ФРИС)Тх+3 Т+3 Ма+2IgM+3 ФП+2 Тх+3НКр+3 НКт+3 ЦИК+3ЦИК+3 IgA+2 Т+289Инверсионный, обратный, анализ слагаемых ФРИС согласно установленнойстепени изменений сигнальных тестов позволяет определить количественныекритически значимые лабораторные критерии, позволяющие уточнить диагноззаболевания по данным иммуно-лабораторного обследования пациентов.Так, дляпервично-прогрессирующей формы рассеянного склерозазначимым было содержание для Тх > 1,8* 109/ л; общих Т-клеток > 2,5* 109 / л ,носителей маркера апоптоза – 0,11-0,14 * 109 /л.
Иными словами, если у больных сдиагнозом рассеянный склероз обнаруживают выше указанные характеристикитрех установленных ключевых иммунологических параметров, то это являетсядополнительным свидетельством первично-прогрессирующей формы заболеванияу конкретного пациента.Поскольку образование достоверных, сильных корреляционных связейлабораторныхпоказателей(внутрисистемных–иммунологическихсиммунологическими и межсистемных – иммунологических с гематологическими)их количество является косвенныммаркером сбалансированности функциииммунной системы. Для этого определялось не общее число корреляцийлабораторных параметров больных, а активность ключевых слагаемых формулрасстройств иммунной системы.
Так, показано, что Т-хелперы образовалисильные положительные связи с лейкоцитами, Т-активными и отрицательные – собщие Т-клетки были положительноТ-цитотоксическими лимфоцитами;зависимы от уровня недифференцированных лимфоцитов, циркулирующихиммунных комплексов, провоспалительного интерлейкина 8; в тоже времяколичество носителей маркера апоптоза согласованно менялось с содержаниемТ клеток помощников, фагоцитарным показателем, активированным НСТ-тестом(отрицательно).
В сумме, таким образом, ключевые тесты сформировали 9сильных коррелятивных связей. Их качественный анализ свидетельствуетпреобладание образования внутрисистемных корреляций над межсистемными, иположительных - над отрицательными.Данныеобследованиялицсвторично-прогрессирующейрассеянного склероза представлены на рисунках 4.5-4.8.формой90Согласно данным рис. 4.5,рассеянногосклерозаубольныхпри вторично прогрессирующей формеформируетсяувеличениелишь2гематологических параметров из 8 изученных – недифференцированныхлимфоцитов и зрелых гранулоцитов – сегментоядерных клеток.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - имеются достоверные отличия при р < 0,05.Рис 4.5.
Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза91Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис 4.6.
Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза92Обозначения: см. выше.Рис. 4.7. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по частотному анализуОбозначения, см.
выше.Рис. 4.8. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по результирующему частотному анализу93Эти изменения сочетались с достоверной динамикой от нормативныхзначений 13 иммунологических показателей, из 28 изученных (рис. 4.6).Изкоторых 42% оказались стимулированными, 17% - супрессированными, при Р <0,05. В числе активированных тестов оказались – Т-клетки, Т-хелперы,цитотоксические натуральные киллеры, носители маркеров HLADR, CD11B, Влимфоциты, иммунные глобулины класса G, циркулирующие иммунныекомплексы,факторнекрозаопухолейальфа,фагоцитарныйпоказатель,спонтанный НСТ тест, что сочеталось с дефицитом Т-цитотоксическихсупрессоров, противовоспалительного интерлейкина 4.
Трактовка этих данныхсвидетельствует потенцирование клеточно-гуморальных иммунных реакций нафонеослабленияТ-супрессорныхмеханизмов,противовоспалительныхинтерлейкинов,кислородпродуцирующейспособностидисбалансаактивациифагоцитовупро-ипоглотительнойибольныхсданнымклиническим вариантом рассеянного склероза.Частотный анализ в принципе подтверждает эту закономерность (рис.
4.7).И действительно, у пациентов с вторично-прогредиентной формой рассеянногосклероза отмечено накопление Т-, Тх, Так-, HLADR - клеток, двух субпопуляцийнатуральных киллеров, В-лимфоцитов, иммунных глобулинов классов М и G,циркулирующихиммунныхкомплексов,увеличениепоглотительнойспособности лейкоцитов по фагоцитарному показателю и числу. В тоже время удругихпациентовизэтойгруппынаблюдалосьснижениеуровняТ-цитотоксических супрессоров, В-лимфоцитов, интерлейкина 4 и фагоцитарногочисла.В итоге по результирующему частотному анализу, см. данные рис 8,установлена стимуляция пяти клеточных показателей (Т-клеток, Т-хелперов, НКрегуляторам, тимусзавимым натуральным киллерам, носителям HLADR маркера),четырех В-зависимых (В-лимфоцитов, иммунных глобулинов класса А, ЦИК,интерлейкина 8), одного фагоцитарного теста (ФП).Болееподробныеданныедаетучет распределенияизменений посгруппированным параметрам отдельных звеньев иммунитета (табл.
4.1). В целом94достоверные количественные вариации в ранговой оценке показаны при анализеклеточных, гуморальных, но не гематологических и фагоцитарных параметров. Вкачественном планево всех случаях пролеживается единая закономерностьпреобладания стимуляции показателей над их супрессией. Так, по гуморальным,клеточным, гуморальным, фагоцитарным тестамсоответствующие данныесоставили: 25 и 0%; 45 и 9%; 40 и 10%%; 29 и 0%, при Р < 0,05.Определение сигнальных параметров гематологических расстройств приВПФ отобрали:СЯ+2Лф+2 Л+1– средней выраженности увеличение сегменто-ядерных лейкоцитов, недифференцированныхлимфоцитов и минимальноенакопление лейкоцитов. Обращается внимание на весьма условно отличие ФГРпри ВПФ от ее аналога при ППФ - СЯ+2Эф+2Л+2Сигнальными иммунологическими тестами при вторично-прогрессирующейформе рассеянного склероза оказались – IgM+3 ФП+2Тх+3-гипериммуно-глобулинемия третьей степени по М классу белков, активация поглотительнойфункции нейтрофилов средней выраженности и максимальное избыточноепроизводство Т-хелперов.Использование выше приведенного алгоритма пересчета слагаемых ФРИСпозволило количественно идентифицировать диагностические критерии трехведущих параметров при вторично-прогрессивной форме рассеянного склероза: –IgM > 4,6г/л, ФП – 96,6-120,7%, Тх >1,82* 109/л.Итоги определения количества и качества сильных корреляционных связейдиагностических составляющихФРИС при ВПФ показали, что иммунныеглобулины класса М оказались положительно связанными с Ig G, В –клетками,циркулирующимииммуннымипротивовоспалительнымкомплексамицитокиномиинтерлейкиномотрицательно4;-Т-хелперыс–согласованно позитивно ассоциировались с числом общих лимфоцитов, Т-клеток,цитотоксических натуральных киллеров, носителей антигена HLADR, негативно–сТцитотоксическимисупрессорами;фагоцитарныйкорреллировал с активированным тестом с нитросиним тетразолием.показатель95В сумме у больных с вторично прогрессирующей формой рассеянногосклероза сформировано 10 сильных связей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
