Диссертация (1174244), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Как и в предыдущем случае в целом информационная мощностьформулы гематологических расстройств оказалась невысокой, а формулыиммунологических расстройств пациентов значительной.При оценке напряжения в иммунной системе по числу корреляционныхсвязей показано, что НК регуляторы оказались положительно связанными слейкоцитами, недифференцированными лимфоцитами, отрицательно – с Трегуляторами; тимсузависимые натуральные киллеры– с фагоцитарнымпоказателем и носителями маркера апоптоза; циркулирующие иммунныекомплексы в свою очередь были позитивны зависимы от уровня Т активных102лимфоцитов, иммунных глобулинов класса М и негативно – от выраженностиактивированного НСТ теста.
В результате ключевые слагаемые ФРИС больных сремитирующим течением рассеянного склероза образовали 8 достоверныхассоциаций.Интерпретацияпараметровврассчитанныхцифровыестепенейкритериивариацийпозволилотрехопределитьключевыхлабораторныедиагностические параметры: для НКт > 0,9*109 /л, НКр > 0,59 *109 /л, ЦИК >45,9 УЕ.У больных рассеянным склерозом в стадии ремиссии обнаруженыдругие результаты.Из данных рис.
4.13 следует, что от нормативного уровня у пациентов срассеянным склерозом в стадии ремиссии отмечается достоверное увеличениеуровня сегментоядерных лейкоцитов и снижение – моноцитов т.е. двухпоказателей из 8 изученных.Согласно данным рис. 4.14,вариации иммунологических тестов отнормативного уровня, так же оказались более чем скромными. И, действительно,отличия суммы параметров от заданного уровня оказались недостоверными (3ранг), а распределение динамики в сторону стимуляции и супрессии (22-8%)также незначимыми. Качественноот нормативных данных у больныхустановлено увеличение содержания – Т-клеток, цитотоксических натуральныхкиллеров, носителей антигена HLADR, В-лимфоцитов, иммунных глобулиновкласса А, циркулирующих иммунных комплексов, величины спонтанного НСТтеста, что сочеталось с гипоиммуноглобулинемией G и торможением образованияпротивовоспалительного цитокина - интерлейкина 4.Итоги частотного анализа также оказались несущественными (рис.
4.15).В тоже время результирующий частотный анализ (рис. 4.16), определяющийосновнуютенденциюизмененийиммунологическихпараметров,продемонстрировал у больных, страдающих рассеянным склерозом в стадииобострения значимую динамику от нормативного уровня здоровых лиц.103Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - достоверность отличий при Р < 0,05.Рис. 4.13. Графическая визуализация вариаций гематологическихпоказателей от нормативного уровня у больных с ремитирующей клиническойформой течения рассеянного склероза в стадии ремиссии104Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис.
3.14. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии105Обозначения, см. выше.Рис. 4.15. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии по частотному анализуОбозначения, см. выше.Рис. 4.16. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии по результирующемучастотному анализу106Вариации гематологических и фагоцитарных тестов у пациентов оказалисьслучайными, а клеточных и гуморальных – достоверными (табл.
4.1).Определение стимулирующего/супрессирующего вектора вариаций параметровпоказал его значимость по Т-В-зависимым показателям в пользу активации. Вцелом эти данные свидетельствуют общую низкую выраженностьгемато-иммунологических характеристик больных в стадии ремиссии рассеянногосклероза.Более определенную информацию дает определение ключевых мишенейпатологии (табл.
4.2).Состав формулы гематологических расстройств у больных Рфсо - СЯ+2 М-2Л+1 как и в выше приведенных случаях не является значимым. В тоже времяФРИС (ЦИК+3IgA+2 Т+2 ) демонстрирует у пациентов достоверное, третьейстепени, накопление циркулирующих иммунных комплексов – индуктороваутоагрессивныхнакоплениемреакций,количествагипериммуноглобулинемиюТ-клетоксреднейповыраженности.классуЭтиАсданныесвидетельствуют не нормализацию, а наличие некоей ключевой иммунопатологии в стадии ремиссии рассеянного склероза.Пересчет в цифровые значения степени изменений трех ключевыхпараметров формулы расстройств иммунной системы позволяет установитьдополнительные лабораторные диагностически значимые тесты: ЦИК +3 > 45,9УЕ; IgA+2 -2,1-2,6 г/л; Т+2 > 2,5*109/л.Количество сильных корреляционных связей свидетельствует оптимальноефункционирование иммунной системы с трактовкой, чем больше числокорреляций, тем вышереактивность.
Установлено, что циркулирующиеиммунные комплексы положительно интегрированы с В-клетками, носителямимаркера CD11b, иммунными глобулинами класса А и отрицательно - с IgG; IgА– соответственно с фагоцитарным показателем, иммунными глобулинами классаМ и - с IgG, интерлейкинами 4; Т лимфоциты – были позитивно ассоциированы сцитотоксическими натуральными киллерами, клетками носителями антигенаHLADR, спонтанным тестом с нитросиним тетразолием и негативно – с107моноцитами. В сумме у пациентов в стадии ремиссии рассеянного склерозаобнаружено 12 сильных корреляционных связей. Этот показателей оказалсянаивысшим.Сравнение выраженности изменений лабораторных показателей сремиттирующей формой рассеянного склероза в стадии обострения иремиссии.Оценка количественных вариаций лабораторных показателей больных срассеянным склерозом показала, что из 7 вариантов анализа в стадии обостренияпроцесса изменения были достоверными в 6 случаях, ремиссии – лишь трех.Определяющей динамикой изменения показателей были стимуляция, лишь пофагоцитарным тестам в обеих группах больных она была неопределенной.Сужение числа гематологических тестов до ключевых слагаемых ФГР невнесло ясности в диагностику заболевания.
Видимо формула крови не являетсяинформативной при рассеянном склерозе.Что же касается формулы расстройств иммунной системы, то она являетсядиагностически значимой, поскольку, с одной стороны, указывает на вовлечениевпатологическийпроцессконкретныхзвеньевиммунитета,сдругой,персонифицирует ключевые лабораторные параметры, с третьей, детализируетвектор и степень их изменений.Например, ФРИС при Рфсо - НКр+3НКт+3 ЦИК+3 отражает преобладающеенарушение клеточного (2 теста) и гуморального (один) звеньев иммунитета, спредельнымнакоплениемрегулирующих и тимусзависимых натуральныхкиллеров и иммуно-активных циркулирующих комплексов антиген-антителоТрактовка этих данных имеет диагностическую составляющую при цифровойконкретизации сигнальных тестов формулы и в тоже время обозначает мишенидля лечебной направленной иммунокоррекции больных.В стадии ремиссии заболевания определяются принципиально иныемишени.
Так,ФРИС приобрела вид - ЦИК+3IgA+2 Т+2 , свидетельствующейпреимущественное поражение гуморального (2 параметра) и клеточного (один)108звенья иммунитета, с предельным накоплением ЦИК и средним - иммунныхглобулинов класса А и Т-клеток.В результате проведенных исследований установлено, что характернойособенностью изученных вариантов рассеянного склероза является итоговаяактивация иммунного статуса с различными вовлечением в стимуляциюотдельных звеньев иммунитета: при ППФ – клеточного; при ВПФ – клеточного,гуморального, фагоцитарного;при РФсо – клеточного, в меньшей степенигуморального; при РФср – гуморального, в меньшей степени клеточного.Важноезначениедляпрактикиявляетсяопределениерейтингаснижающейся выраженности отличий гемато-иммунологических показателей отнормативных значений четырех клинических вариантов рассеянного склероза.Для этого использовался ранговый метод основанный на определении и суммации1-3 рангов отличий от нормативных значений данных здоровых лиц - среднихзначенийлабораторныхпараметровбольных,итоговчастотного,результирующего частотного анализов, изменений гематологических показателей,слагаемых клеточного (Т-клетки, Тх, Тц, Так,Тр, НКр, НКт, HLA, Ма, носителеймаркера CD11в, гуморального (В-лимфоциты, IgA, IgM, IgG, ЦИК, МСМ, ИЛ4,ИЛ6, ИЛ8, ФНО), фагоцитарного (М, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ЦХЧсп, ЦХЧак)звеньев иммунитета, числа сильных корреляционных связей составляющихтиповых формул расстройств иммунной системы.Рейтингпараметровследующим:снижающейсяконкретныхвыраженности отличий иммуно-лабораторныхформремитирующаяистадийформа,рассеянногостадиясклерозаобострения;оказалсяпервично-прогрессирующая форма; ремитирующая форма, стадия ремиссии и вторичнопрогрессирующая форма заболевания.Таким образом, предложенный этапный алгоритм аналитической трактовкирезультатов оценки неспецифическогорутинного гемато-иммунологическогостатуса больных, страдающих различными формами и стадиями рассеянногосклероза «от общего к частному» позволяет: обьективно количественно измеритьи сопоставить выраженность интегральныхизменений лабораторных тестов;109определить патогенетические мишени нарушений; конкретизировать особенностиих изменений; определить предполагаемые звенья иммунитета для направленнойфармакологической коррекции;установить дополнительные диагностическизначимые сигнальные параметры клинических вариантов заболевания.Вовлеченностьконкретныхзвеньевиммунитетабольныхвпатологический процесс рассеянного склероза.Определенныйинтереспредставлялоотдельных звеньев иммунитета пациентов висследоватьзадействованностьпатологическом процессе взависимости от клинических форм рассеянного склероза у больных.
Для этойцели использовалась рейтинго-ранговая оценка при которой учитывался процентизменения лабораторных параметров от нормативного уровня с следующейшкале:достоверныевариации<33%параметровхарактеризоваликакминимальные, несущественные (III), 33-66% - как средние (II), >66% - какзначительные(I). Для анализа объединенных ключевых гемато-иммунологическихпоказателей использовали слагаемые ФГР и ФРИС. Полученные данныеобобщены в табл. 4.3.Таблица 4.3.Вовлеченность отдельных звеньев иммунитета в патологический процессв зависимости от клинических вариантов заболевания в формализованной оценкеЗвенья иммунитетаНозоформыИтоговая ФРИСоб40%/IIНеспецифические43%/II55% /II40%/II43%/IIIgM+3ФП+2Тх+350%/II82%/I40%/II57%/ IIНКр+3НКт+3ЦИК+313%/III36/II60%/II29%/ IIIЦИК+3 IgA+2 Т+2Гематол.Т-зависимыеВ-зависимыеППФ25%/III55% /IIВПФ25%/IIIРФсоРРсрТх+3Т+3Ма+2Обозначения: ФРИСоб – обьединенная формула, остальное, см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
